Гемолитических анемий
| Наследственные гемолитические анемии | Патогенез | Изменения в эритроцитах |
| I.Гемоглобинопатии | ||
| § талассемия | Наследственные нарушения в виде снижения или отсутствия синтеза одной из цепей (a или b) молекулы глобина, приводящие к дисбалансу с остальными (g и d цепями). В основе a-талассемии (встречается чаще) - делеция одного или двух из 4 генов, кодирующих синтез a-цепи (XI хромосома). При b-талассемии - нарушение сплайсинга транскрипта с бета-кодирующего гена (XVI хромосома). | Агрегация избыточной цепи в эритроцитах. Повышенное разрушение клеток в селезенке. |
| § серповидно-клеточная анемия | Замена в бета-цепи глутаминовой кислоты (в 6 положении) на валин, приводящая к образованию HbS, характеризующегося усилением связи молекул друг с другом. | Снижение растворимости HbS (в 100 раз) после отдачи кислорода. Образование геля гемоглобина в эритроцитах и их разрушение в селезенке. |
| Наследственные гемолитические анемии | Патогенез | Изменения в эритроцитах |
| § аномальные нестабильные гемоглобины | Аминокислотные замещения в молекуле глобина: а) замена неполярных аминокислот (глицина, валина, аланина) полярными аминокислотами (глутамат, аспартат) в участках молекулы глобина, к которым примыкает гем (гемовый карман); б) отсутствие одной или нескольких аминокислот (или удлинение аминокислотной последовательности); в) замена какой-либо из аминокислот a-спирали гемоглобина аминокислотой пролином, которая в нее (a-спираль) не вписывается. | Деформация молекулы Hb, повышение проницаемости гемовых карманов для воды, повышение окисления Hb в MetHb, преципитация Hb, утративших гемовые группы с образованием телец Гейнца. Нарушение формы, гибкости эритроцитов и их повышенное разрушение в селезенке. |
| II. Ферментопатии | ||
| Несфероцитарные анемии без изменения формы эритроцитов с некоторой тенденцией к увеличению их диаметра сохранением (или повышением) осмотической резистентности. Неэффективный или неполный эффект спленэктомии. Рецессивный тип наследования. | ||
| § недостаточность ферментов гликолиза: -пируваткиназы -гексокиназы -фосфофрукто-киназы | Снижение продукции АТФ, приводящее к дефициту энергии и нарушению ионного состава эритроцитов, укорочению продолжительности их жизни. | Разрушение эритроцитов, главным образом, внутриклеточно макрофагами селезенки и печени. |
| § недостаточность ферментов пентозного цикла: -глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы | Наиболее частая наследственная аномалия. Дефицит восстановленной формы кофактора (НАДФН), необходимого для восстановления глутатиона (при участии глутатионредуктазы) GSH-основного соединения, противостоящего воздействию окислитилей. Гибель эритроцитов, связанная с активацией перекисного окисления. | Разрушение эритроцитов в сосудистом русле при воздействии окислителей. "Примахиновая" чувствительность. |
| § недостаточность ферментов системы глутатиона: -глутатион-синтетазы, -глутатион- | Снижение синтеза глутатиона, катализируемого глутатионсинтетазой. Нарушение участия восстановленного глутатиона в нейтрализации перекисей, катализируемой селенсодержащим ферментом глутатионпероксидазой за счет использования активного водорода | Разрушение эритроцитов в сосудистом русле при воздействии окислителей. "Примахиновая" чувствительность. |
| Наследственные гемолитические анемии | Патогенез | Изменения в эритроцитах |
| пероксидазы -глутатион-редуктазы | его сульфгидрилных групп с переходом восстановленного глутатиона (GSH) в окисленный (GSSG). Уменьшение необходимого пула восстановленного глутатиона из-за невозможности обратного перехода окисленной формы (GSSG) в восстановленную (GSH), катализируемого глутатионредуктазой. Во всех случаях гибель эритроцитов, связанная с активацией перекисного окисления. | |
| III. Мембранопатии | ||
| § наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара) | Дефект белков мембраны эритроцитов (спектрина), определяющий повышенную проницаемость и пассивное избыточное проникновение внутрь эритроцитов ионов натрия, несмотря на компенсаторное усиление их активного выведения. Следствием относительного избытка ионов натрия внутри клеток является их гипергидратация и набухание, нарушающие эластичность и способность деформироваться при прохождении межсинусовых пространств селезенки. Это приводит к утрате части клеточной поверхности и постепенному уменьшению размеров эритроцитов (микросфероцитоз) вначале без их разрушения, а в последующем и с разрушением макрофагами селезенки после достижения определенного уровня структурных изменений. | Микросфероцитоз, склонность к шарообразной форме, отсутствие центрального просветления. Снижение осмотической резистентности. |
| § наследственный акантоцитоз (наследственная абеталипопротеидемия) | Дефицит холестерина в эритроцитах вследствие отсутствия в плазме крови всех классов липопротеидов, содержащих Апо- В-протеин: ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ХМ. | Зубчатый контур эритроцитов, похожий на листья аканта-аканто-цитоз. На поверхности эритроцитов обнаружи-вается i-антиген, свойственный эритроцитам новорожденных (на эритроцитах взрослых I-антиген). |
Приобретенные (экзоэритроцитарные) гемолитические анемии подразделяются (Т.Д. Власов, 1999, В.А. Фролов, 1999):
Дата добавления: 2015-02-05; просмотров: 1095;