Особенности действия лекарственных препаратов у пожилых

Старение оказывает влияние на фармакокине-тику (зависимость между дозой препарата и его концентрацией в плазме) и фармакодинамику (за­висимость между концентрацией препарата в плаз­ме и его клиническим эффектом). С возрастом сни­жается общий объем воды и вдвое увеличивается со­держание жира, что влияет на распределение лекарственных препаратов. Снижается объем рас­пределения для водорастворимых препаратов, что приводит к увеличению их концентрации в плазме. Напротив, объем распределения для жирораство­римых препаратов увеличивается, что приводит к снижению их концентрации в плазме. Изменение объема распределения влияет на период полувыве­дения. Если объем распределения увеличивается, то период полувыведения возрастает — при условии, что не повышается клиренс. С возрастом функция печени и почек ухудшается, в результате чего увели­чивается продолжительность действия препаратов, чья биотрансформация зависит от печеночного или почечного клиренса.

Возрастные изменения белкового состава плаз­мы тоже влияют на распределение и элиминацию (глава 8). С возрастом обычно снижается концен­трация альбумина плазмы — белка, связывающего лекарственные препараты преимущественно с кис­лой реакцией (например, барбитураты, бензодиазе-пины, опиоиды). Напротив, с возрастом повышается концентрация в плазме α₁-гликопротеина — белка, связывающего препараты со щелочной реакцией (например, местные анестетики). Препараты, свя­занные с альбумином, не могут взаимодействовать с рецепторами органов-мишеней, не подвергаются метаболической деградации и экскреции.

Основное влияние старения на фармакодинамику состоит в уменьшении потребности в анестетиках, что проявляется, в частности, снижением МАК.