Клиническое применение. Для дифенгидрамина, как и для остальных блока-торов Н1-рецепторов, имеется широкий спектр показаний к применению: лечение симптомов аллергии
Для дифенгидрамина, как и для остальных блока-торов Н1-рецепторов, имеется широкий спектр показаний к применению: лечение симптомов аллергии
ТАБЛИЦА 15-1. Свойства наиболее распространенных блокаторов H1-рецепторов
| Препарат | Путь введения | Доза, мг | Продолжительность действия, ч | Седативный эффект | Противорвотный эффект |
| Дифенгидрамин (бенадрил, димедрол) | внутрь, В/M, В/В | 50-100 | 3-6 | +++ | ++ |
| Дименгидринат (драмамин) | внутрь, в/м, в/в | 50-100 | 3-6 | +++ | ++ |
| Хлорфенирамин (хлор-триметон) | внутрь В/M, В/В | 2-12 5-20 | 4-8 | ++ | |
| Гидроксизин (атаракс, вистарил) | внутрь, в/м | 25-100 | 4-12 | +++ | ++ |
| Прометазин (фенерган, пипольфен) | внутрь, В/M, В/В | 12,5-50 | 4-12 | +++ | +++ |
Примечание:О — эффекта нет;
++ — умеренный эффект; +++ — выраженный эффект.
(например, зуд, ринит, конъюнктивит), профилактика укачивания в транспорте, лечение вестибулярных расстройств (например, болезнь Менъера), седация. Одни эффекты обусловлены блокадой H1-рецепторов, другие — блокадой м-холинорецепто-ров. Хотя блокаторы Н1рецепторов предотвращают опосредованный гистамином бронхоспазм, они неэффективны при лечении бронхиальной астмы, в патогенезе которой ведущую роль играют иные медиаторы. Блокаторы H1 -рецепторов предупреждают гипотензивное действие гистамина только в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов. Таким образом, при острых анафилактических реакциях ценность блокаторов Н1-рецепторов невелика. Благодаря противорвотному и умеренному гипнотическому эффекту блокаторы Н1-рецепторов широко используют для премедикации (особенно ди-фенгидрамин, прометазин и гидроксизин). Хотя блокаторы Н1-рецепторов вызывают седативную реакцию, они не влияют на вентиляционный драйв или даже усиливают его, если только не сочетать их с другими седативными средствами.
Дозировка
Обычная доза дифенгидрамина для взрослых при назначении внутрь, в/м и в/в составляет 50 мг (0,5-1,5 мг/кг) каждые 4-6 ч. (Дозы других блокаторов Н1-рецепторов см. в табл. 15-1.)
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Препараты, угнетающие ЦНС (барбитураты, опи-оиды), потенцируют седативный эффект блокаторов Н1-рецепторов.
2. БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ
(Циметидин, ранитидин и фамотидин)
Механизм действия
Циметидин, ранитидин и фамотидин являются конкурентными антагонистами Н2-рецепторов.
Клиническое применение
Блокаторы Н2-рецепторов подавляют секрецию кислоты в желудке. Они высокоэффективны в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдрома Золлингера-Эллисона и рефлюкс-эзофагита. Уменьшая объем и кислотность желудочного сока, блокаторы Н2-рецепторов снижают периоперационный риск аспирационной пневмонии. Эти препараты повышают рН только той порции желудочного сока, которая выделилась в просвет желудка уже после их применения (табл. 15-2).
При сочетанием применении блокаторы H1- и Н2-рецепторов смягчают проявления лекарственной аллергии (которая часто возникает, например, после инъекции химопапаина в дегенерированный межпозвоночный диск в поясничном отделе). Хотя предварительное введение препаратов этих двух групп не влияет на высвобождение гистамина, АД снижается в меньшей степени.
Побочные эффекты
В редких случаях при быстром в/в введении циме-тидина или ранитидина развиваются артериальная гипотония, брадикардия и остановка сердца. Чаще это происходит при инъекции циметидина больным, находящимся в критическом состоянии. Фамотидин, наоборот, абсолютно безопасен при введении терапевтической дозы в/в в течение 2 мин. Понижая рН желудочного сока, блокаторы Н2-ре-цепторов изменяют состав бактериальной флоры желудка (клиническое значение данного феномена остается неясным). Осложнения при длительном применении циметидина включают гепатотоксич-ность (повышение уровня трансаминаз сыворотки), нефротоксичность (повышение уровня креатинина сыворотки), гранулоцитопению и тромбоцитопе-нию. Циметидин связывается с рецепторами анд-рогенов, что изредка вызывает гинекомастию и импотенцию. Психические расстройства, обусловленные циметидином, варьируются от сонливости до судорог и чаще возникают у пожилых людей. Ранитидин и фамотидин, наоборот, не взаимодействуют с рецепторами андрогенов и плохо проникают через гематоэнцефалический барьер.
ТАБЛИЦА 15-2. Фармакология препаратов, применяемых для профилактики аспирационной пневмонии
| Препарат действия, ч | Начало действия | Продолжительность | Кислотность желудочного сока | Объем содержимого желудка | Тонус НПС |
| Циметидин (тагамет) | 1 -2 ч | 4-8 | ↓↓↓ | ↓↓ | |
| Ранитидин (зантак) | 1 -2 ч | 8-10 | ↓↓↓ | ↓↓ | |
| Фамотидин (пепсид) | 1-3 ч | 10-12 | ↓↓↓ | ↓↓ | |
| Антациды (бицитра, полицитра) | 5- 10 мин | 0,5-1 | ↓↓↓ | ↑ | |
| Метоклопрамид (реглан, церукал) | в/в: 1-3 мин внутрь: 30-60 мин1 | 1-2 | ↓↓ | ↑↑ |
Примечание: 0 — эффекта нет;
↑ — увеличивает (незначительно, умеренно, выраженно);
↓ — уменьшает (незначительно, умеренно, выраженно); НПС — нижний пищеводный сфинктер. 1 При приеме внутрь начало и продолжительность действия метоклопрамида непредсказуемы.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 922;