Механизм действия. Деполяризующие миорелаксанты,по структуре напоминающие ацетилхолин, взаимодействуют с н-холинорецепторами и вызывают потенциал действия мышечной клетки

Деполяризующие миорелаксанты,по структуре напоминающие ацетилхолин, взаимодействуют с н-холинорецепторами и вызывают потенциал действия мышечной клетки. Однако в отличие от ацетилхолина деполяризующие миорелаксанты не гидролизуются ацетилхолинэстеразой, и их кон­центрация в синаптической щели достаточно дол­го не снижается, что вызывает длительную деполя­ризацию конечной пластинки.

Длительная деполяризация конечной пластин­ки приводит к миорелаксации. Миорелаксация возникает следующим образом: как уже говори­лось ранее, мощный потенциал концевой пластин­ки способен деполяризовать постсинаптическую мембрану вокруг синапса. Последующее открыва­ние натриевых каналов, однако, носит кратковре­менный характер. После начального возбуждения и открывания каналы закрываются. Более того, натриевые каналы не могут снова открываться до тех пор, пока не произойдет реполяризация конеч­ной пластинки. В свою очередь реполяризация конечной пластинки невозможна до тех пор, пока де-поляризующий миорелаксант связан с холиноре-цепторами. Так как каналы в мембране вокруг си­напса закрыты, потенциал действия иссякает и мембрана мышечной клетки реполяризуется, что и вызывает миорелаксацию. Такую блокаду нервно-мышечной проводимости принято называть I фа­зой деполяризующего блока.

ТАБЛИЦА 9-1. Деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты

Недеполяризующие миорелаксанты тоже свя­зываются с холинорецепторами, но это не приво­дит к конформационным изменениям, вызываю­щим открывание канала. Так как при этом ацетилхолин не взаимодействует с рецепторами, то потенциал концевой пластинки не возникает.

Итак, деполяризующие миорелаксанты дей­ствуют как агонисты холинорецепторов, а недепо­ляризующие — как конкурентные антагонисты. Это основное различие в механизме действия объясняет разницу во влиянии препаратов на орга­низм при некоторых заболеваниях. Например, хроническое снижение высвобождения ацетилхо-лина (при травматической денервации мышцы) стимулирует компенсаторное увеличение холино­рецепторов на концевых пластинках скелетных мышц. Это потенцирует действие деполяризую­щих миорелаксантов (up-регуляция — деполяри­зуется больше рецепторов), но ослабляет эффект недеполяризующих миорелаксантов (необходимо блокировать больше рецепторов). Снижение числа холинорецепторов (например, down-регуляция при миастении), напротив, ослабляет действие де­поляризующих миорелаксантов и потенцирует действие недеполяризующих.