Модели камер
Модели камер представляют собой упрощенную схему, позволяющую охарактеризовать распределение и элиминацию лекарственных средств в организме. Камерой называют группу тканей, обладающих сходными фармакокинетическими характеристиками. Например, плазма и хорошо вас-куляризованные ткани — это центральная камера,в то время как мышцы, жир и кожа — периферическая камера.Следует иметь в виду, что под камерами понимают воображаемые пространства, а не реальные анатомические структуры.
Двухкамерная модельхорошо коррелирует с распределением и элиминацией многих лекарственных средств (рис. 8-1). После в/в струйного введения концентрация препарата в плазме мгновенно возрастает. Начальное быстрое снижение концентрации препарата в плазме, называемое фазой распределения,или альфа(α)-фазой,соответствует перераспределению препарата из центральной камеры в периферическую. После того как распределение замедляется, элиминация из центральной камеры вызывает длительное, но менее крутое снижение концентрации препарата в плазме, что носит название фазы элиминации,или бета(β)-фазы.Период полусуществования препарата в фазе элиминации прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Кривые концентрации многих лекарственных средств лучше описывать с помощью трехкамер-ной модели,где оперируют одной центральной камерой и двумя периферическими. Концентрация лекарственного вещества в плазме после в/в струйного введения описывается следующим трех-экспоненциальным уравнением:
Cp(t) = Ae-at + Be-βt + Ce-γt
где Cp(t) — концентрация препарата в плазме в момент времени t; A, В и С — фракционные коэффициенты, которые указывают на относительный вклад каждой из трех констант периодов полусуществования препарата (а соответствует периоду полусуществования в фазе быстрого распределения, β — в фазе медленного распределения, γ — в фазе окончательной элиминации). Следовательно, концентрация препарата в плазме определяется шестью фармако-кинетическими параметрами, и не все из них являются периодами полусуществования, как часто ошибочно считают.
Рис. 8-1. Двухкамерная модель описывает фазу распределения (α-фазу) и фазу элиминации (β-фазу). Во время фазы распределения лекарственный препарат поступает из центральной камеры в периферическую. Фаза элиминации состоит в метаболизме и экскреции препарата
Фракционные коэффициенты так же важны для расчета продолжительности действия препарата, как периоды полусуществования. Например, периоды полусуществования в фазах распределения и элиминации для лекарственного средства х могут быть больше по сравнению с таковыми препарата у, но концентрация препарата х в плазме может снижаться значительно быстрее только вследствие того, что его фракционный коэффициент распределения (А) больше. Иными словами, если распределение, а не элиминация играет основную роль в снижении концентрации препарата, то даже при длительных периодах полусуществования концентрация препарата в сыворотке будет быстро уменьшаться. Следовательно, продолжительность действия препарата нельзя рассчитать, зная только периоды полу существования.
Скорость распределения и биотрансформации принято описывать в терминах кинетики первого порядка.Другими словами, в единицу времени распределяется или подвергается метаболизму постоянная фракция (доля) препарата вне зависимости от концентрации препарата в плазме. Например, каждый час подвергается биотрансформации 10 % препарата вне зависимости от того, будет ли его концентрация в плазме равна 10 мкг/мл или 100 мкг/мл. Если концентрация препарата превышает возможности биотрансформации, то в единицу времени подвергается метаболизму одинаковое количество препарата (кинетика нулевого порядка).Можно привести аналогичный первому пример: каждый час будет подвергаться метаболизму 500 мкг препарата вне зависимости от того, будет ли его концентрация в плазме равна 10 мкг/мл или 100 мкг/мл. Метаболизм алкоголя описывается кинетикой нулевого порядка.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 795;