ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ

Одновременное существование гипер- или нормогликемии и повышенного уровня инсулина в плазме свидетельствует о сниже­нии чувствительности к инсулину, или инсулинорезистентности. Более прямым доказательством инсулинорезистентности является? снижение эффективности экзогенного инсулина в отношении сти­муляции поглощения глюкозы различными тканями-мишенями in vivo [72]. По этим критериям ожирение наверняка чаще всего встречается у человека с инсулинорезистентным состоянием. Его сочетание с диабетом II типа в 80% случаев и более подчерки­вает значение ожирения в проявлении метаболических послед­ствий врожденной недостаточности функции b-клеток (см.. рис. 10-29).

У некоторых больных диабетом II типа гиперинсулинемия на фоне гипергликемии реггистрируется даже в отсутствие ожирения [123]. Дальнейшее доказательство инсулинорезистентности у таких больных было получено в исследованиях, в которых опре­деляли реакцию на экзогенный инсулин. Reaven и соавт. [123] разработали методику сравнения влияний гиперинсулинемии на поглощение глюкозы у здоровых лиц и у больных диабетом II ти­па. Согласно методике этих авторов, эндогенная секреция инсу­лина подавляется путем сочетанной инфузии адреналина и про­пранолола (анаприлин). Инсулин вводят со скоростью 80 мЕД/мин, а глюкозу — со скоростью 6 мг/кг в 1 мин. После

Рис. 10—33. Гетерогенность тканевой чувствительности к инсулину при инсулинонезависимом (тип II) диа­бете взрослых (ДВ). Чувствитель­ность к инсулину определяли по скорости опосредованного инсули­ном метаболизма глюкозы в услови­ях физиологической гиперинсулине­мии, создаваемой с помощью мето­дики фиксированного введения инсу­лина. Примерно у половины боль­ных диабетом обнаружено сниже­ние чувствительности к инсулину по сравнению со здоровыми лицами (по DeFronzo R. et al.. J. Clin. Invest., 1979, 63, 939). установления близких постоянных концентраций инсулина в плаз­ме постоянный уровень глюкозы в плазме служит показателем инсулинорезистентности: чем он выше, тем больше инсулиноре­зистентность. У здоровых лиц эти исследователи обнаружили по­стоянный уровень глюкозы в плазме, равный приблизительно 1250 мг/л, тогда как у больных диабетом II типа (инсулинонеза­висимым) он колебался от 2000 до 3500 мг/л. Альтернативным подходом, позволяющим избежать необходимости инфузии адре­налина и пропранолола (анаприлин) (агенты, которые сами по себе могут менять чувствительность к инсулину), служит мето­дика «фиксированного введения инсулина». По этой методике осуществляют инфузию инсулина в физиологических дозах, а эугликемию поддерживают с помощью инфузии глюкозы с раз­ной скоростью. Поскольку вся вводимая глюкоза должна мета­болизироваться, скорость ее инфузии является показателем опо­средованного инсулином поглощения глюкозы. С помощью этой методики DeFronzo и соавт. [125] обнаружили 30—40% снижение чувствительности к инсулину при диабете II типа. Однако ана­лиз индивидуальных реакций выявил гетерогенность чувствитель­ности к инсулину при этом заболевании. Тканевая реактивность до отношению к инсулину снижена примерно у половины боль­ных, тогда как у остальных она остается в пределах нормы (рис. 10-33).