ЦИКЛИЧЕСКИЙ АМФ

Поскольку гормональная стимуляция клеток-мишеней, как прави­ло, имеет прерывистый и преходящий характер, внутриклеточные «вторые медиаторы» должны подвергаться быстрому кругообороту (путем разрушения или поступления в новый цикл) с тем, чтобы повторные и меняющиеся внешние стимулы могли бы превращать­ся в строго соответствующие количественные реакции клетки. Ди­намическое равновесие между образованием и элиминацией цик­лических нуклеотидов контролирует их внутриклеточный уровень в исходном и активированном гормоном состоянии клетки и соз­дает возможность развития быстрых реакций на изменение уровня внеклеточных регуляторов. Эта регуляция опосредуется в основ­ном активацией аденилатциклазы в клеточной мембране, что при­водит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. Ско­рость разрушения цАМФ фосфодиэстеразой также является объек­том гормональной регуляции и может влиять на внутриклеточную концентрацию нуклеотида (см. рис. 4—2). Все известные на сего­дня эффекты цАМФ в эукариотических клетках реализуются через превращение неактивной фосфокиназы (протеинкиназы) в актив­ную форму, которая катализирует фосфорилирование специфиче­ских белковых субстратов в клетке-мишени. Таким образом, пони­мание механизма действия пептидных гормонов требует выяснения путей гормональной регуляции активности аденилатциклазы и фосфодиэстеразы, а также путей активации и функций цАМФ-за­висимой протеинкиназы.