Понятие и общая характеристика

Расстройство деятельности ЦНС возникает при воздействии достаточно мощного потока импульсов, способного преодолеть механизмы регуляции и тормозного контроля других отде­лов ЦНС и вызвать их патологическую актив­ность. Столь мощный поток импульсов проду­цируется группой гиперактивных нейронов, об­разующих генератор патологически усиленного возбуждения (Г. Н. Крыжановский).

Генератор - это агрегат гиперактивных взаи­модействующих нейронов, продуцирующий не­контролируемый поток импульсов. Интенсив­ность и характер этого потока не соответствуют поступающему сигналу и определяются только особенностями структурно-функциональной орга­низации генератора. Вследствие того, что ней­роны генератора активируют друг друга, гене­ратор способен самоподдерживать свою актив­ность, не нуждаясь в постоянной дополнитель­ной стимуляции извне.

Возникая при повреждениях нервной систе­мы, генератор становится эндогенным механиз­мом развития патологического процесса. Он ле­жит в основе разнообразных нервных рас­стройств, относящихся к разным сферам деятель­ности нервной системы. Поэтому его образова­ние имеет характер практически универсально­го патогенетическогомеханизма. Оно является типовымпатологическим процессом, осуще­ствляющимся на уровне межнейрональных от-

ношений. Электрофизиологическим выражени­ем деятельности генератора служат суммарные потенциалы составляющих его нейронов. В ка­честве примера таких потенциалов можно при­вести электрическую активность, регистрируе­мую в области генератора в гигантоклеточном ядре продолговатого мозга (рис. 190) и в эпи­лептическом очаге в коре головного мозга, кото­рый является одним из видов генератора.

20.4.2. Патогенетическое значение ГПУВ

Основное патогенетическое значение генера­тора заключается в том, что он гиперактивирует тот отдел ЦНС, в котором он возник или с кото­рым он непосредственно связан, вследствие чего этот отдел приобретает значение патологической детерминанты (см. разд. 20.5), формирующей патологическую систему (см. разд. 20.6). По­скольку патологические системы лежат в осно­ве соответствующих нервных расстройств (ней-ропатологических синдромов), образование гене-

ратора является инициальным звеном этих рас­стройств, возникающим на уровне межнейро-нальных отношений. Экспериментально это до­казывается тем, что, создавая генератор в опре­деленных отделах ЦНС, можно вызвать соответ­ствующие нейропатологические синдромы (на­пример, различные виды болевых и судорожных синдромов, паркинсонический синдром, ряд эмо­ционально-поведенческих расстройств и др.

20.4.3. Образование и деятельность ГПУВ

Генератор может образовываться при действии разнообразных веществ экзогенной или эндоген­ной природы, вызывающих либо нарушение ме­ханизмов тормозного контроля (что влечет за собой растормаживание и гиперактивацию ней­ронов), либо непосредственную гиперактивацию нейронов. В последнем случае тормозные меха­низмы сохранены, но они функционально неэф­фективны и неспособны нормализовать деятель­ность нейронов. Во всех случаях обязательным условием образования и деятельности генерато­ра является недостаточность торможения состав­ляющих его нейронов.

Примером образования генератора при пер­вичном нарушении торможения могут быть ге­нераторы, возникающие при действии столбняч­ного токсина, стрихнина, пенициллина и дру­гих конвульсантов. Примером образования ге­нератора при первичной гиперактивации нейро­нов могут быть генераторы, возникающие при усиленной и продолжительной синаптической стимуляции, при действии возбуждающих ами­нокислот (в частности, глютамата), при неглу­бокой ишемии и постишемической реперфузии ЦНС, при соответствующих изменениях рецеп-торных, мембранных и метаболических процес­сов. Генератор может возникать также при де-афферентации нейронов после перерезки нервов и спинного мозга, с чем связаны деафферента-ционные болевые синдромы.

На ранних стадиях развития генератора, ког­да тормозные механизмы еще сохранены, а воз­будимость нейронов невысокая, генератор акти­вируется достаточно сильными стимулами, по­ступающими через определенный вход в состав­ляющую его группу нейронов. На поздних ста­диях, когда возникает глубокая недостаточность тормозных механизмов и значительно повыша-

Часть III. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

ется возбудимость нейронов, генератор может активироваться различными стимулами из раз­ных источников, а также активироваться спон­танно благодаря деятельности значительно и устойчиво измененных нейронов.

Характер деятельности генераторов, образу­ющихся в разных отделах ЦНС и в разных ус­ловиях, неодинаков. Он определяется особенно­стями структурно-функциональной организации генератора. В связи с этим разные генераторы, а также один и тот же генератор на разных стади­ях своего развития, продуцируют различные по своему характеру и продолжительности потоки импульсов. С этим связаны особенности вызы­ваемых генератором патологических реакций и протекания приступов при тех или иных пато­логических синдромах.

20.5. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ДЕТЕРМИНАНТА

20.5.1. Понятие и общая
характеристика

Образование генератора не всегда имеет сво­им следствием возникновение патологических реакций. При блокаде распространения генери­руемого возбуждения механизмами тормозного контроля генератор оказывается функциональ­но изолированным и не вызывает системных патологических эффектов. Патология возника­ет, если гиперактивируемый под влиянием ге­нератора отдел ЦНС активно влияет на другие образования ЦНС, вовлекает их в патологичес­кую реакцию и объединяет их в новую, патоди-намическую организацию - патологическую си­стему (Г. Н. Крыжановский). Во многих случа­ях, в частности на ранних стадиях образования патологической системы и в островозникающих патологических системах, такой гиперактивный отдел ЦНС детерминирует также и характер де­ятельности индуцированной им патологичес­кой системы, он приобретает значение пато­логической детерминанты.Роль патологической детерминанты может играть любое образование ЦНС (отдел, ядро, нервный центр и пр.).

20.5.2. Патогенетическое значение
патологической детерминанты

Патологическая детерминанта является фор­мирующим, ключевым и управляющим звеном

патологической системы. Она представляет со­бой эндогенный механизм дальнейшего разви­тия патологического процесса. Возникновение детерминанты относится к разряду типовых патологических процессов, реализующихся на системном уровне. Поскольку детерминанта оп­ределяет характер активности частей системы и их взаимодействие внутри системы, она являет­ся выражением принципа внутрисистемныхотношений.

Примером патологической детерминанты в коре головного мозга является мощный эпилеп­тический очаг, под влиянием которого форми­руется комплекс из разрозненных, более слабых очагов эпилептической активности (ЭпА) (рис. 191). Такой очаг не только формирует эпилепти-

ческий комплекс, представляющий собой пато­логическую (эпилептическую) систему, но и оп­ределяет характер активности других очагов и всего комплекса как единой системы. Если по­давить с помощью фармакологических средств или хирургически удалить детерминантный очаг, то комплекс распадается и вместо него вновь воз­никают отдельные эпилептические очаги.

20.5.3. Возникновение и деятельность патологической детерминанты

Детерминанта может объединять структуры ЦНС в патологическую систему и определять характер активности этих структур и системы в целом при условии, если ее влияния способны преодолеть механизмы регуляции подчиняемых ей структур. Такую способность приобретает ги­перактивное образование ЦНС, продуцирующее достаточно мощную функциональную посылку. В большинстве случаев гиперактивацию данно­го образования осуществляет возникший в нем генератор. Ослабление по каким-либо причинам механизмов регуляции тех структур, которые воспринимают влияния детерминанты, способ­ствует реализации этих влияний. Так, в форми­рование эпилептической системы в виде комп­лекса эпилептических очагов (см. рис. 191) вов­лекаются прежде всего те зоны коры головного мозга, которые были изменены под влиянием малых доз конвульсантов (зоны 2 и 3); зона 4, не подвергавшаяся воздействию конвульсантов, осталась невовлеченной в комплекс.

На ранних стадиях развития нервных рас­стройств патологическая детерминанта активи­руется специфическими модальными стимула­ми, т. е. раздражениями, которые адекватны для образования ЦНС, ставшего детерминантой (на­пример, световыми раздражениями, если детер­минантой являются образования в системе зри­тельного анализатора, болевыми - если детерми­нанта возникла в системе болевой чувствитель­ности и пр.). Эта закономерность распространя­ется и на расстройства высшей нервной деятель­ности, на невротические реакции: их детерми­нанта облегченно активируется при действии тех раздражителей, которые обусловили ее образо­вание (например, те же конфликтные невроти-зирующие ситуации и пр.). Указанные особен­ности определяют специфику провоцирующих воздействий, вызывающих приступы при соот-

ветствующих нервных расстройствах. На по­здних стадиях детерминанта может активиро­ваться стимулами различной модальности, в свя­зи с чем приступы могут провоцироваться раз­ными воздействиями. Кроме того, патологичес­кая детерминанта может активироваться спон­танно в связи со спонтанной активацией генера­тора.

Отделы ЦНС, испытывающие длительное вли­яние патологической детерминанты, с течением времени могут сами становиться детерминанта­ми. Вначале такая вторичная детерминанта за­висима от первичной: она исчезает, если ликви­дируется первичная детерминанта. В дальней­шем вторичная детерминанта может приобрести самостоятельное патогенетическое значение. Обычно вторичной патологической детерминан­той становится следующее звено той же патоло­гической системы. Но ею может быть образова­ние, относящееся к другой физиологической си­стеме; в таком случае из этой физиологической системы формируется новая патологическая си­стема. Иногда вторичная детерминанта оказы­вается более сильной, чем первичная, и стано­вится ведущей. Установление первичной и вто­ричной детерминант имеет важное значение для понимания патогенетических особенностей нерв­ных расстройств, их правильной диагностики и патогенетической терапии.

Патологическая детерминанта является наи­более резистентной частью патологической сис­темы. При подавлении патологической системы или при ее естественной ликвидации детерми-нантная структура сохраняется еще тогда, ког­да другие образования системы уже нормализо­вались и вышли из ее состава («детерминанта умирает последней»). При восстановлении пато­логической системы под влиянием новых пато­генных воздействий раньше других активирует­ся детерминантная структура («детерминанта воскресает первой»), которая способствует вос­становлению патологической системы.

20.6. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

20.6.1. Понятие и общая характеристика

Патологическая система - новая патодинами-ческая организация, возникающая в ЦНС в ус­ловиях повреждения, деятельность которой име­ет биологически отрицательное значение (Г. Н.

Крыжановский). Главным биологическим при­знаком патологической системы является ее ди-задаптивное или прямое патогенное значение для организма. Этот признак существенным образом отличает патологическую систему от физиоло­гической системы, деятельность которой имеет адаптивное значение и направлена на достиже­ние полезного для организма результата.

В одних случаях патологическая система воз­никает в результате гиперактивации и выхода из-под контроля физиологической системы, в других - путем вовлечения поврежденных и не­поврежденных образований ЦНС в новую, не существовавшую ранее структурно-функциональ­ную организацию.

Возникновение патологической системы пред­ставляет собой следующий этап эндогенизации патологического процесса и механизм его даль­нейшего развития. Формирование и деятельность патологической системы относятся к разряду типовых патологических процессов, реализую­щихся на уровне системных отношений.

Наглядным примером деятельности патоло­гической системы является патологический че-сательный рефлекс. Он возникает при создании генератора в брахиальном отделе спинального аппарата чесательного рефлекса. В этих услови­ях данный аппарат становится патологической детерминантой, которая превращает физиологи­ческий чесательный рефлекс в патологический. Животное начинает расчесывать задней лапой зону проекции рефлекса на передней конечнос­ти. Эти расчесывания возникают спонтанно. С течением времени, по мере развития патологи­ческой системы, они становятся все более час­тыми, продолжительными и ожесточенными и могут завершаться раздиранием тканей. Живот­ное не в состоянии прекратить эти расчесыва­ния, несмотря на их бесполезность и вредящий эффект. Подобного рода неукротимое насиль­ственное поведение наблюдается при многих формах патологии нервной системы у человека.

20.6.2. Структурно-функциональная организация и особенности деятельности патологической системы

На рис. 192 представлена принципиальная схема организации патологической системы. Ключевым системоорганизующим и управляю­щим звеном является патологическая детерми-

нанта с ее механизмом гиперактивации в виде генератора (блок Г-Д). Промежуточные (блок П) и центральные эфферентные звенья (блок ЦЭ) развивают деятельность, которая соответствует особенностям активности патологической детер­минанты. Если патологическая система имеет вы­ход на периферию, то в ее структуру входит и периферический орган, который становится ор­ганом-мишенью (блок ОМ). В этом случае дея­тельность патологической системы проявляется в виде измененной функции органа - патологи­ческого эффекта (блок ПЭф). Если конечным звеном патологической системы являются струк­туры мозга, то ее эффект выражается в наруше­нии соответствующих функций мозга.

От всех звеньев патологической системы идут обратные отрицательные связи к тем же звень­ям и к детерминанте. Однако в отличие от физи­ологической системы, где подобные связи регу­лируют деятельность системы, в патологической системе они функционально неэффективны, так как не корригируют (или плохо корригируют) патологическую детерминанту, которая вслед­ствие недостаточности тормозных механизмов выходит из-под контроля. Тормозные механиз­мы относительно недостаточны и в других отде­лах патологической системы. Поэтому система в целом практически выходит из-под общего ин-тегративного контроля ЦНС. Наряду с этим, бла­годаря постоянной активности, положительные связи между частями патологической системы упрочиваются, проведение возбуждения по этим связям облегчается. Вследствие этого с течени­ем времени патологическая система становится все более резистентной к регулирующим влия­ниям со стороны антисистемы и мозга и в целом к лечебным воздействиям. Она работает по жес-ткопрограммному принципу, реализуя усилен­ные влияния патологической детерминанты.

На ранних стадиях процесса патологическая система вслед за патологической детерминантой активируется модально специфическими для нее раздражителями, на поздних стадиях она может активироваться различными, в том числе слу­чайными, стимулами, а также спонтанно. По­этому на поздних стадиях приступы, характер­ные для деятельности данной патологической системы (например, эпилептические припадки, эмоциональные аффекты, приступы боли и пр.), могут провоцироваться различными раздраже­ниями, возникать спонтанно, становясь все бо-

лее частыми, продолжительными и интенсивны­ми.

В начальной стадии патологическая система зависима от патологической детерминанты, она активируется при возбуждении детерминанты и исчезает при ликвидации детерминанты. На по­здних стадиях вследствие упрочения структуры патологической системы последняя менее зави­сима от первичной детерминанты и может про­должать действовать и после удаления детерми­нанты.

20.6.3. Патогенетическое значение патологической системы

Патологические системы лежат в основе раз­нообразных нервных расстройств, относящихся к различным сферам деятельности нервной сис­темы, поэтому их образование имеет значение практически универсального патогенетическо­го механизма.

Деятельность патологической системы клини­чески выражается в виде нейропатологического синдрома или симптомов. Каждый синдром имеет свою патологическую систему. Простые, линей­ные патологические системы проявляются в виде симптомов или мономорфных синдромов. При­мером сравнительно простой патологической системы является патологическая система опи­санного выше патологического чесательного реф­лекса. Многозвеньевые, разветвленные патоло­гические системы служат патогенетической ос-

новой сложных полиморфных синдромов. Пос­ледние могут быть также выражением комплек­са различных патологических систем, имеющих общую первичную патологическую детерминан­ту. В качестве примера таких патологических систем можно привести паркинсонизм, эмоцио­нально-поведенческие расстройства и др.

Последовательно реализующаяся патогенети­ческая триада «генератор - патологическая де­терминанта - патологическая система» является эндогенным механизмом возникновения различ­ных нервных расстройств, проявляющихся в виде соответствующих нейропатологических син­дромов.

Создание генераторов в определенных, пато­генетически значимых для нейропатологических синдромов структур ЦНС делает эти структуры гиперактивными, вследствие чего они приобре­тают значение патологических детерминант. Клиническим проявлением деятельности этих патологических систем служат соответствующие нейропатологические синдромы. Это положение лежит в основе воспроизведения эксперименталь­ных моделей различных нейропатологических синдромов: центральных болей спинального про­исхождения (генератор в дорзальных рогах спин­ного мозга); невралгии тройничного нерва (ге­нератор в каудальном ядре тройничного нерва); таламического болевого синдрома (генератор в интраламинарном ядре таламуса); вестибулопа-тии - крыса вертится вокруг продольной оси своего тела (генератор в вестибулярном ядре Дей-терса); фото генной эпилепсии (генератор в сис­теме зрительного анализатора - в латеральном коленчатом теле); патологически удлиненного сна (генератор в сомногенной системе); сложно­го психоаффективного патологического состоя­ния (генератор в эмоциогенной системе); пато­логическое пищедобывательное поведение типа насильственной формы поведения (генератор в латеральном гипоталамусе); паркинсонического синдрома (генератор в хвостатых ядрах).

Один из важных патогенетических механиз­мов функционирования патологической системы заключается в том, что она подавляет активность физиологических систем, в том числе и антиси­стем, и компенсаторные процессы. Этот меха­низм способствует развитию патологического процесса, особенно при продолжающемся дей­ствии этиологического фактора. Он приводит в конечном счете к дезорганизации деятельности

ЦНС, весьма значительной на поздних стадиях процесса.

Возникновение, развитие и деятельность па­тологической системы представляют структур­но-функциональную сторону патологического процесса на уровне межсистемных отношений. Его основой являются процессы, осуществляю­щиеся на нейрональном и межнейрональном уровнях. Учет специфики этих процессов, в ча­стности их нейрохимической природы, при каж­дой форме патологии нервной системы имеет существенное значение для понимания патоге­неза данной формы и разработки соответствую­щей патогенетической терапии.

20.6.4. Ликвидация и восстановление патологической системы

В отличие от физиологической системы, ко­торая после достижения запрограммированного биологически полезного (адаптивного) результата ликвидируется как функциональная организа­ция, что обеспечивает возможность образования и деятельности новых функциональных систем, патологическая система может действовать

неопределенно долгое время.Это связано с со­хранением патологической детерминанты и зак­реплением положительных связей между частя­ми патологической системы. Ликвидация пато­логической системы обусловлена ослаблением влияний патологической детерминанты и акти­вацией антисистем. Она может происходить естественным путем при мобилизации эндоген­ных саногенетических механизмов и при дей­ствии фармакологических лечебных средств, подавляющих активность патологической систе­мы, нарушающих синаптические связи между ее частями и активирующих саногенетические механизмы.

Ликвидация патологической системы осуще­ствляется по единой закономерности - происхо­дит последовательная нормализация, начинаю­щаяся с тех частей системы, которые испытыва­ют наименьшее влияние со стороны детерминан­ты. Поэтому редукция патологической системы осуществляется за счет выхода из нее наименее зависимых от патологической детерминанты ча­стей системы (рис. 193). Дольше других сохра­няется патологическая детерминанта (рис. 193, Б). При ее исчезновении может остаться локаль­ный, ослабленный генератор, не вызывающий

значимых патологических эффектов. Затем ис­чезает и генератор. При активации следов от бывшей патологической системы последняя мо­жет восстановиться. Этот процесс начинается с реактивации патологической детерминанты, ко­торая способствует восстановлению патологичес­кой системы (см. рис. 193,Г-Е). Так происходит рецидив нервных расстройств, в основе которых лежит патологическая система.

Редукция патологической системы за счет центральных эфферентных частей (см.рис. 192, блоки ЦЭ и ОМ) при соответствующих лечебных воздействиях ведет к исчезновению клиничес­ких симптомов или синдромов, так как в этих условиях она не может проявиться в виде нару­шения функций органа-мишени. Однако при этом остаются другие части патологической сис­темы и сохраняется угроза ее восстановления и восстановления всего синдрома, что и происхо­дит при новых патогенных воздействиях. Лече­ние, направленное на нормализацию лишь эф­ферентных звеньев и органа-мишени патологи­ческой системы, является не патогенетическим, а симптоматическим.

Вместе с тем указанная редукция патологи­ческой системы может оказаться клинически эффективной, особенно когда предотвращена возможность новых патогенных воздействий. Кроме того, редукция патологической системы ведет к снижению в той или иной мере резис­тентности оставшейся ее части в связи с умень­шением числа положительных связей, укрепля­ющих эту систему. Редукция числа звеньев сис­темы способствует ее дестабилизации и ликви­дации. Весьма важно также, что уменьшается дезорганизующее влияние патологической сис­темы на другие системы ЦНС.

Существенно важным способом ликвидации патологической системы является устранение патологической детерминанты. В этих условиях патологическая система распадается. Такой эф­фект имеет место на ранних стадиях развития процесса. На поздних же стадиях в связи с воз­можностью образования вторичных детерминант, а также в связи с закреплением пластическими процессами патологической системы последняя может либо восстанавливаться, либо продолжать существовать и после ликвидации первичной патологической детерминанты. Закрепление па­тологической системы ведет к хронизации пато­логического процесса и соответствующих нерв­ных расстройств.

Борьба с патологическими системами, особен­но со сложными и застарелыми формами, весь­ма трудна и не всегда эффективна. Она требует комплексной патогенетической терапии, направ­ленной на ликвидацию патологической детер­минанты и нормализацию других звеньев пато­логической системы, на активацию антисистем, усиление общего контроля и других саногенети-ческих механизмов, и должна сочетаться с эти­ологической терапией для предотвращения дей­ствия патогенных факторов, поддерживающих патологические системы.

20.7. НАРУШЕНИЯ ДОМИНАНТНЫХ ОТНОШЕНИЙ

20.7.1. Понятие и общая характеристика доминанты

Доминантой, по определению А.А. Ухтомс­кого, является господствующая в данный момент функциональная структура ЦНС - центр, кон­стелляция центров, физиологическая система. Доминирование данной структуры над другими осуществляется путем сопряженного торможе­ния этих структур (рис. 194). Доминантные от­ношения имеют существенно важное значение для деятельности нервной системы: благодаря торможению других систем действующая в дан­ный момент физиологическая система не испы­тывает помех в виде влияний со стороны других систем, что обеспечивает достижение запрограм­мированного результата в необходимой мере, без искажений. Нарушения доминантных отноше-

ний могут иметь место при различных формах патологии нервной системы, они представляют собой типовойпатологический процесс, осуще­ствляющийся на уровне системных отношений.

20.7.2. Виды нарушений доминантных отношений и их патогенетическое значение

Нарушение доминантных отношений выража­ется либо в виде их недостаточности, либо в виде их чрезмерного усиления. И в том и в другом случае возникает патология.

При недостаточности доминантных отноше­ний деятельность активной в данный момент системы нарушается влияниями на нее со сто­роны других систем. В этих условиях результат деятельности данной системы не соответствует тому, который должен быть достигнут. При глу­боком нарушении доминантных отношений та­кой результат вообще не может быть достигнут.

При чрезмерном усилении доминантных от­ношений патология заключается в том, что фи­зиологические системы и другие структуры ЦНС испытывают неадекватно сильное торможение, сопряженное с деятельностью доминирующей системы. Гиперактивная патологическая систе­ма приобретает значение патологической доми­нанты: она вызывает угнетение физиологичес­ких систем и в связи с этим дезорганизацию де­ятельности ЦНС.

В норме физиологическая доминанта и детер­минанта представляют собой рабочие принципы деятельности нервной системы. Доминанта бла­годаря сопряженному торможению других сис­тем обеспечивает возможность нормальной дея­тельности активной в данный момент системы, детерминанта же определяет особенностидея­тельности этой системы. Доминанта является принципом и механизмом межсистемных отно­шений, детерминанта - принципом и механиз­мом внутрисистемных отношений. Структура, играющая роль детерминанты в отношении час­тей данной системы, т. е. активирующая части системы и определяющая характер их активно­сти, в то же время может играть роль доминан­ты по отношению к структурам другой системы, подавляя их активность (см. рис. 194). Сочетан-ное осуществление принципов доминанты и де­терминанты является необходимым условием де­ятельности физиологической системы и дости-

жения ею необходимого результата. Нарушение этого сочетанного осуществления указанных принципов представляет собой патологию и один из эндогенных механизмов развития нервных расстройств.

20.8. БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

20.8.1. Понятие и общая характеристика

Расстройства функции возникают не только вследствие повреждения субстрата ее осуществ­ления - молекулярных и клеточных процессов, но и в результате нарушения регуляции этих процессов. Если нарушение регуляции играет главную патогенетическую роль, возникающие расстройства функции имеют характер дизрегу-ляционной патологии,или болезней регуляции.В тех случаях, когда дизрегуляционная патоло­гия связана с нарушением нервной регуляции, возникают болезни нервной регуляции (Г. Н.Крыжановский).

При болезнях регуляции, и вчастности при болезнях нервной регуляции, инициальным зве­ном развития патологического процесса являются изменения в аппарате регуляции деятельности органа, который становится мишенью патоло­гических влияний со стороны измененного ап­парата регуляции. В некоторых случаях иници­альным патогенетическим звеном болезней ре­гуляции может быть первичное повреждение органа-мишени, однако возникающие при этом изменения регуляции становятся столь значи­тельными, что дизрегуляция приобретает веду­щее значение и является главным патогенети­ческим синдромом.

Патологически измененная регуляция дея­тельности органа представляет собой эндогенный патогенный фактор, который обусловливает раз­витие вторичных или дальнейших изменений в органе-мишени.

Нарушения нервной регуляции могут быть обусловлены изменениями как в центральных, так и в периферических звеньях аппарата регу­ляции. В обоих случаях эти звенья становятся патологическими детерминантами, обусловлива­ющими возникновение патологических систем, периферической эфферентной частью которых является орган-мишень. Клиническим выраже­нием деятельности этих ПС являются соответ-

ствующие синдромы. В том случае, если органа­ми-мишенями служат внутренние органы, воз­никает нейровисцеральная патология.Если патологической детерминантой становятся веге­тативные центры, возникающие синдромы пред­ставляют собой центрогенную вегетативную па­тологию.

20.8.2. Примеры болезней нервной регуляции

Болезни нервной регуляции составляют об­ширный класс разнообразных расстройств. К ним относятся нейрогенные формы сердечных арит­мий и гипертонии, вегетативные диэнцефальные пароксизмы, нейрогенные дискинезии внутрен­них полостных органов (желудок, кишечник, желчный пузырь, фаллопиевые трубы, матка и пр.), некоторые формы язвы желудка и две­надцатиперстной кишки, бронхиальной астмы, диабета, глаукомы, различного рода вегетатив­ные кризы, так называемые пароксизмальные состояния и пр. На рис. 195 представлена выз­ванная в эксперименте центрогенная форма на­рушения сердечного ритма.

Те формы патологии, которые в обиходе не-

редко обозначаются как «неврозы внутренних органов» (например, «кардиальный невроз», «невроз желудка» и пр.), представляют собой болезни нервной регуляции. Они относятся к невротическим расстройствам с определенными патологическими системами, органами-мишеня­ми которых являются соответствующие висце­ральные органы. Почему тот или иной орган ста­новится эффектором, зависит от патогенети­ческой структуры патологической системы, от того, в каком направлении пойдет ее развитие, какие нервные образования станут ее эфферент­ными звеньями. Вовлечение того или иного об­разования в структуру патологической системы зависит от того, будут ли преодолены механиз­мы регуляции этого образования влияниями де­терминанты. Важное значение имеют также соб­ственные механизмы регуляции органа-мишени. Так, в обычных условиях при эксперименталь­ных сердечных аритмиях, вызываемых создани­ем генератора в определенных отделах ЦНС, нарушения ритма сердца начинают проявлять­ся лишь при достаточно длительном действии генератора. Если же предварительно вызвать изменения реактивности сердца или даже его незначительное повреждение, которое само по себе не проявляется, то в этих условиях при об­разовании и деятельности генератора аритмии возникают быстро, при этом их характер может зависеть от особенностей повреждения сердца.

Болезни регуляции, в том числе и болезни нервной регуляции, врач обычно относит к так называемой функциональной патологии, говоря, что органических изменений нет. Такое заклю­чение не отражает сущности процесса. При бо­лезнях регуляции соответствующие структурные изменения возникают прежде всего в аппарате регуляции. В органе-мишени выраженные струк­турные изменения могут проявляться на более поздних стадиях процесса. Но и на ранних ста­диях в органе, например в сердце, могут суще­ствовать скрытые изменения, которые выявля­ются при патогенных влияниях из измененного аппарата нервной регуляции.

20.8.3. Принципы печения болезней нервной регуляции

Лечение, направленное лишь на нормализа­цию измененной функции внутреннего органа, является не патогенетическим, а симптоматичес­ким. Его результат обычно непродолжителен, и

Часть III. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

при отмене поддерживающей терапии может возникнуть рецидив, поскольку существуют ос­новные части патологической системы, которые в условиях отмены лечения или при новых па­тогенных воздействиях становятся более актив­ными и приобретают новый выход на орган-ми­шень. Патогенетическое лечение должно заклю­чаться в ликвидации патологической системы, в нормализации измененного аппарата нервной регуляции. Весьма важно применение комплек­сной патогенетической терапии в виде сочетан-ного воздействия на измененный аппарат регу­ляции, другие части патологической системы и на орган-мишень. Этиологическая терапия дол­жна заключаться в устранении факторов, воз­никающих и поддерживающих расстройства нервной регуляции.

20.9. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БОЛИ

20.9.1. Понятие и общая характеристика

Боль представляет собой сложное психоэмо­циональное неприятное ощущение, реализующе­еся специальной системой болевой чувствитель­ности и высшими отделами мозга. Она сигнали­зирует о воздействиях, вызывающих поврежде­ние ткани, или об уже существующих повреж­дениях, возникших вследствие действия экзо­генных факторов или развития патологических процессов. Систему восприятия и передачи бо­левого сигнала называют также ноцицептивной системой*.

По характеру эффектов, возникающих при действии алгогенныхфакторов, различают фи­зиологическую и патологическую боль. Физи­ологическая боль имеет значение адаптивного защитного механизма. Она сигнализирует о дей­ствиях повреждающих агентов, об уже возник­ших повреждениях и о развитии патологичес­ких процессов в тканях. Физиологическая боль активирует защитные тканевые процессы и по­веденческие реакции, направленные на устра­нение действия алгогенного фактора и послед­ствий этого действия.

Люди с врожденной или приобретенной (на-

" От латинского посеге - повреждать и сереге - восприни­мать. Соответствующая терминология (ноцицептивное воз­действие, ноцицепторы и др.) введена Шеррингтоном.

пример, при травмах, инфекционных пораже­ниях) патологией ноцицептивной системы, ли­шенные болевой чувствительности, не замечают повреждений, что может привести к тяжелым последствиям.

Патологическая боль имеет дизадаптивное и патогенное значение. Она вызывает расстройства функций ЦНС, психические и эмоциональные нарушения и обусловливает развитие структур­но-функциональных изменений иповреждение внутренних органов, в частности сердечно-сосу­дистой системы и системы микроциркуляции. Различные виды патологической боли проявля­ются в качестве характерных для нее синдромов и симптомов, которые отсутствуют при физио­логической боли. Сюда относятся каузалгия, гиперпатия, первичная и вторичная гипералге-зия, аллодиния, расширение и появление новых алгогенных рецептивных зон, персистирующая боль, спонтанные приступы боли, сохранение боли после прекращения действия провоцирую­щего раздражителя и другие феномены. Пато­логическая боль осуществляется той же ноци­цептивной системой, но измененной в условиях патологии и представляет собой выражение на­рушения мерыпроцессов, реализующих физио­логическую боль, превращение последней из за­щитного в патологический механизм.

Патологическая боль обусловливает развитие структурно-функциональных изменений и по­вреждений во внутренних органах, в частности в сердечно-сосудистой системе, дистрофию тка­ней, нарушение вегетативных реакций, измене­ния деятельности нервной, эндокринной и им­мунной систем, психоэмоциональной сферы и поведения. Чрезвычайная боль может вызвать тяжелый шок, неукротимая хроническая боль может быть причиной инвалидизации. Патоло­гическая боль становится эндогенным патоген­ным фактором развития новых патологических процессов и приобретает значение самостоятель­ного нейропатологического синдрома или даже болезни. Патологическая боль плохо корригиру­ется, и борьба с ней весьма затруднительна. Если патологическая боль возникает вторично (при тяжелых соматических болезнях, при злокаче­ственных образованиях и др.), то нередко, дос­тавляя мучительные страдания больному, она заслоняет собой основную болезнь и становится главным объектом лечебных вмешательств, име­ющих целью уменьшить страдания больного.

20.9.2. Патологическая боль периферического происхождения

Этот вид патологической боли возникает при хроническом раздражении рецепторов боли (но-цицепторов), при повреждении ноцицептивных волокон, спинномозговых ганглиев и задних корешков. Указанные структуры становятся ис­точником интенсивной и нередко постоянной ноцицептивной стимуляции. Ноцицепторы мо­гут усиленно и длительно активироваться при хронических воспалительных процессах (напри­мер, при артритах), при действии продуктов рас­пада тканей (например, при опухолях) и др. Хронически повреждаемые (например, при сдав­ливании рубцами, разросшейся костной тканью и пр.) и регенерирующие чувствительные нервы, дегенеративно измененные (при действии раз­личных вредностей, при эндокринопатиях), и демиелинизированные волокна весьма чувстви­тельны к различным гуморальным воздействи­ям, даже к тем, на которые они не реагируют в нормальных условиях (например, к действию адреналина, ионов К⁺ и др.). Участки таких во­локон становятся эктопическим источником по­стоянной и значительной ноцицептивной стиму­ляции.

Особую роль подобного источника играет не­врома - образование из хаотически разросшихся нервных волокон, которое возникает при их не­упорядоченном и затрудненном росте. Эти окон­чания весьма чувствительны к различным ме­ханическим, температурным, химическим и эн­догенным воздействиям (например, к катехола-минам). Поэтому приступы боли при невромах, а также при повреждениях нервов могут быть спровоцированы разными факторами и измене­ниями состояния организма (например, при эмо­циональном стрессе, при действии адреналина).

Ноцицептивная стимуляция с периферии мо­жет вызвать приступ боли в том случае, если она преодолевает так называемый «воротный контроль» в задних рогах (Мелзак, Уолл), со­стоящий из аппарата тормозных нейронов же-латинозной субстанции, который регулирует поток входящей в задние рога и восходящей ноцицептивной стимуляции. Такой эффект мо­жет иметь место при интенсивной стимуляции либо при недостаточности тормозных механиз­мов «воротного контроля».

20.9.3. Патологическая боль центрального происхождения

Этот вид патологической боли связан с гипе­рактивацией ноцицептивных нейронов на спи-нальном и супраспинальном уровнях. Такие ней­роны образуют агрегаты, которые представляют собой генераторы патологически усиленного воз­буждения. Согласно теории генераторных, детер-минантных и системных механизмов патологи­ческой боли (Г.Н. Крыжановский) генератор яв­ляется основным и универсальным центральным патогенетическим механизмом патологической боли. Он может образовываться в различных центральных отделах системы болевой чувстви­тельности, обусловливая возникновение соответ­ствующих болевых синдромов. При образова­нии генератора в задних рогах спинного мозга возникает центральный болевой синдром спи-нального происхождения (рис. 196, А,1), при об­разовании в ядрах тройничного нерва - триге-минальная невралгия (рис. 196, А,2), в ядрах таламуса - таламический болевой синдром (рис. 196, А,3). Клиническая картина центральных бо­левых синдромов и характер их протекания за­висят от структурно-функциональных особенно­стей тех отделов ноцицептивной системы, в ко­торых возник генератор, и от особенностей дея­тельности генератора.

На ранних этапах патологического процесса приступ боли, обусловленный активацией гене­ратора, провоцируется ноцицептивяыми стиму­лами с определенного, непосредственно связан­ного с генератором рецептивного поля; на позд­них стадиях приступ провоцируется стимулами различной интенсивности и разной модальнос­ти, с разных рецепторных полей, а также может возникать спонтанно. Особенность приступа боли (пароксизмальный, непрерывный, кратковремен­ный, продолжительный и пр.) зависит от осо­бенностей функционирования генератора и ин­дуцируемой им патологической системы. Харак­тер же самой боли (тупая, острая, локализован­ная, диффузная и др.) определяется тем, какие образования ноцицептивной системы, реализу­ющие соответствующие виды болевой чувстви­тельности, стали частями патологической алги-ческой системы, лежащей в основе данного бо­левого синдрома.

Генератор в центральном аппарате ноцицеп­тивной системы формируется под влиянием раз-Часть III. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

При образовании генератора в дорзальных рогах люмбальных сегментов (L^-L.) слева (А, I) возникает центральный болевой синдром спинального проис­хождения: во время приступа боли крыса взвизгива­ет (фонограмма - верхняя кривая, В, 1) и усиленно вылизывает и даже выкусывает зону проекции боли на левом бедре (заштрихована, В, Л, которая лиша­ется шерсти и эрозируется. При образовании генера­тора в каудальном ядре тройничного нерва (А, 2) возникает невралгия тройничного нерва: во время приступа боли крыса взвизгивает и вычесывает зону проекции боли на мордочке (заштрихована, В, 2). При образовании генератора в интрамедиальном

ядре таламуса (А, 3) возникает таламический

болевой синдром с мигрирующими по телу зонами

проекции боли (В, 3)

личных факторов. Он может возникать в дор­зальных рогах при длительной ноцицептивной стимуляции с периферии. В этих условиях боль первоначально периферического происхожде­ния приобретает центральный компонент и ста­новится болевым синдромом спинального про­исхождения. Такая ситуация имеет место при каузалгии, невромах и повреждениях афферент­ных нервов, при невралгиях и пр.

Генератор в центральном ноцицептивном ап­парате может возникнуть также при деафферен-тации, в связи с повышением чувствительности деафферентированных ноцицептивных нейронов и нарушением тормозного контроля. Деаффе-

Глава 20 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

рентационные болевые синдромы могут появ­ляться после ампутации конечностей, перерез­ки нервов и задних корешков, после перерыва или перерезки спинного мозга. При этом боль­ной может ощущать боль в лишенной чувстви­тельности или в несуществующей части тела (на­пример, в несуществующей конечности, в час­тях тела ниже перерезки спинного мозга). Тако­го типа патологическая боль получила название фантомной (от фантом - призрак). Она обуслов­лена деятельностью центрального генератора, активность которого уже не зависит от ноцицеп­тивной стимуляции с периферии.

Генератор в центральных отделах ноцицеп­тивной системы может возникать при инфекци­онных повреждениях этих отделов (герпетичес­кие и сифилитические повреждения, при трав­мах, токсических воздействиях). В эксперимен­те такие генераторы и соответствующие болевые синдромы воспроизводятся путем введения в соответствующие отделы ноцицептивной систе­мы веществ, либо вызывающих нарушение тор­мозных механизмов (столбнячный токсин, пе­нициллин), либо непосредственно активирующих ноцицептивные нейроны (ионы К* и пр.).

В центральном аппарате ноцицептивной сис­темы могут образовываться вторичные генера­торы. Так, после образования генератора в зад­них рогах спинного мозга через определенное время может возникнуть вторичный генератор в таламусе. Нередко при локализации первичного генератора в спинном мозге, с целью предотвра­щения поступления из него импульсации в го­ловной мозг, производят частичную (перерыв восходящих трактов), а в тяжелых случаях даже полную перерезку спинного мозга. Эта операция, однако, не всегда дает эффект либо вызывает лишь кратковременное облегчение страданий больного вследствие восстановления патологичес­кой алгической системы.

20.9.4. Патологическая алгическая система

Возникший в афферентном входе (дорзальные рога спинного мозга или каудальное ядро трой­ничного нерва) генератор сам по себе неспособен вызвать патологическую боль. Локальный гене­ратор в спинном мозге может обусловить регио­нальные изменения: облегчение флексорного рефлекса, изменение активности мотонейронов и др.

Патологическая боль как страдание и как синдром возникает, если в процесс вовлекаются и другие отделы системы болевой чувствитель­ности, в частности структуры головного мозга, ответственные за проявления чувства боли, ее перцепцию и эмоциональную окраску.

Участие этих структур в патологической боли заключается не просто в их ответах на поступа­ющие ноцицептивные сигналы, как при физио­логической боли. Отдел системы болевой чувстви­тельности, в котором возник генератор, стано­вится гиперактивным и приобретает способность изменять функциональное состояние нейронов других уровней. Из первично и вторично изме­ненных образований системы болевой чувстви­тельности формируется и закрепляется пласти­ческими процессами новая патологическая ин­теграция - патологическая алгическая система (ПАС). Тот отдел системы болевой чувствитель­ности, под влиянием которого образуется ПАС, играет роль первичной детерминанты ПАС.

Если ПАС оказывается несформированной, если в нее не входят высшие отделы системы болевой чувствительности - таламус и кора го­ловного мозга, - болевой синдром поведенчески не проявляется. Такая ситуация может иметь место в том случае, если ноцицептивные нейро­ны в дорзальном роге недостаточно активны и не образуют генератора либо если высшие отде­лы системы болевой чувствительности обладают эффективным тормозным контролем. В обоих случаях роль контролирующего механизма, пре­пятствующего формированию и деятельности ПАС, играет антиноцицептивная система.

В табл. 80 представлены уровни и образова­ния системы болевой чувствительности, входя­щие в ПАС, которая возникает вследствие уси­ленной ноцицептивной стимуляции с периферии.

Эти образования составляют основной ствол ПАС, от них идут связи к различным отделам ЦНС, вовлечение которых в патологический процесс вызывает дополнительные синдромы. К после­дним относятся вегетативные нарушения, изме­нения сердечно-сосудистой системы и микроцир­куляции, дизрегуляция функций внутренних ор­ганов, эндокринной и иммунной системы, пси­хоэмоциональные расстройства и др.

Различные виды патологической боли (острая, жгучая, палящая, грызущая, раздирающая, дер­гающая и др.) свидетельствуют о преимуществен­ном вовлечении в процесс соответствующих об­разований (подсистем) болевой чувствительнос­ти. Остро возникающая, локализованная боль характерна для вовлечения в процесс системы эпикритической чувствительности, диффузная боль - для системы протопатической чувствитель­ности.

Течение болевого синдрома и характер при­ступов боли зависят от особенностей активации и деятельности ПАС. Важную роль в этом про­цессе играют особенности активации генерато­ра, с которым связана активность ПАС. При зна­чительном нарушении тормозных механизмов и повышенной возбудимости нейронов происходит их гиперсинхронизация и генератор разряжает­ся быстронарастающим потоком импульсов. Если этот поток вызывает столь же быструю и уси­ленную активацию ПАС, то приступ боли имеет пароксизмальный характер. Если генератор раз­вивает свою активность медленно и так же мед­ленно активируется ПАС, то интенсивность боли при приступе медленно нарастает; при тоничес­кой активности генератора и ПАС боль постоян­ная.

Прямые и обратные положительные связи обеспечивают стабильную многоуровневую орга-

Часть III. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

низацию ПАС, позволяющую развивать устой­чивую самоподдерживающуюся активность. В этих условиях провоцирующие воздействия иг­рают триггерную роль - активировавшись под их влиянием, ПАС сама способна самостоятель­но развивать свою активность; по этой же при­чине приступ боли может спонтанно усиливать­ся вследствие возрастающей активности ПАС. Прямые и обратные положительные связи в ПАС, будучи постоянно активными, с течением вре­мени закрепляются пластическими процессами и таким образом упрочиваются. Вследствие это­го ПАС стабилизируется и становится устойчи­вой к контролирующим влияниям со стороны антиноцицептивной системы и общего интегра-тивного контроля мозга, кроме того, ПАС при­обретает резистентность к ингибирующим и дес­табилизирующим лечебным воздействиям.

20.9.5. Антиноцицептивная система

Ноцицептивная система имеет свой функци­ональный антипод - антиноцицептивную систе­му, которая контролирует деятельность струк­тур ноцицептивной системы.

Антиноцицептивная система состоит из раз­нообразных нервных образований, относящихся к разным отделам и уровням организации ЦНС, начиная с афферентного входа в спинном мозге и кончая корой головного мозга. Каждое релей­ное переключение в ноцицептивной системе име­ет свой аппарат контроля за активностью состав­ляющих его ноцицептивных нейронов. Регули­рующая деятельность антиноцицептивной сис­темы осуществляется различными специализи­рованными нейрофизиологическими и нейрохи­мическими механизмами. Ноцицептивная и ан­тиноцицептивная системы составляют общую систему болевой чувствительности, определяю­щую характер ноцицептивной сигнализации, меру ее восприятия и реакцию на нее.

Антиноцицептивная система играет суще­ственную роль в механизмах предупреждения и ликвидации патологической боли. Включаясь в реакцию при ноцицептивных раздражениях, она ослабляет восходящий поток ноцицептивной сти­муляции и интенсивность болевого ощущения, благодаря чему боль остается под контролем и не приобретает патологического характера. При нарушении же деятельности антиноцицептивной системы ноцицептивные раздражения даже не­большой интенсивности вызывают чрезмерную

боль. Такой эффект имеет место, например, при врожденной или приобретенной недостаточнос­ти антиноцицептивных механизмов спинного мозга, в частности при недостаточности «ворот­ного контроля», при нарушениях проведения возбуждения по толстым волокнам, активирую­щим этот контроль, при травмах, инфекцион­ных поражениях ЦНС и пр. Известно, что при выпадении локализованной эпикритической бо­левой чувствительности может чрезвычайно уси­литься диффузная протопатическая боль.

В случаях недостаточности антиноцицептив­ной системы необходима ее дополнительная и специальная активация. Последняя осуществля­ется различными способами. Эффективна пря­мая электростимуляция антиноцицептивных структур мозга, которая может вызвать подав­ление даже тяжелой патологической боли (рис. 197). Многие аналгетики, в частности опиоид-ные, оказывают свой эффект не только путем

прямого подавляющего воздействия на ноцицеп-тивные нейроны и блокады синаптической пе­редачи возбуждения, но и через активацию структур антиноцицептивной системы. Через активацию антиноцицептивной системы действу­ют и немедикаментозные средства подавления боли (например, акупунктура). Электростимуля­ция толстых волокон, активирующая «воротный контроль» и другие механизмы антиноцицептив­ной системы, используется в клинике для по­давления многих видов болей, особенно перифе­рического происхождения.

Вместе с тем гиперактивация антиноцицеп­тивной системы может обусловить неадекватную гипоалгезию и даже глубокое подавление боле­вой чувствительности. Такие эффекты возника­ют при формировании генератора в структурах антиноцицептивной системы. Истерические вы­падения болевой чувствительности, аналгезия, возникающая при тяжелом стрессе и некоторых психозах, связаны также с усиленной активнос­тью антиноцицептивной системы.

20.9.6. Нейрохимические механизмы боли

Функциональные нейрофизиологические ме­ханизмы деятельности системы болевой чувстви­тельности реализуются нейрохимическими про­цессами на различных уровнях ноцицептивной и антиноцицептивной систем.

Периферические ноцицепторы активируются под влиянием многих эндогенных биологически активных веществ - гистамина, субстанции Р, кининов, простагландинов и др. Важную роль в проведении возбуждения в первичных ноцицеп-тивных нейронах играет субстанция Р. Ее рас­сматривают как медиатор боли. Капсаицин (ве­щество, содержащееся в красном перце) вызы­вает нарушение синтеза субстанции Р; введение капсаицина интратекально в область спинного мозга вызывает длительную аналгезию; с дей­ствием капсаицина может быть связан обезбо­ливающий эффект перцового пластыря. В вы­шележащих уровнях ноцицептивной системы также имеется субстанция Р, однако проведение в них возбуждения осуществляется в основном теми нейромедиаторами, которые присущи ней­ронам этих уровней. В процессах проведения возбуждения в разных отделах ноцицептивной системы принимают участие различные нейро-

пептиды, которые, как и в других отделах ЦНС, играют роль нейромодуляторов.

Нейрохимические механизмы деятельности антиноцицептивной системы реализуются эндо­генными нейропептидами и так называемыми классическими нейромедиаторами. Аналгезия вызывается, как правило, сочетанным или пос­ледовательным действием нескольких передат­чиков.

Весьма распространенными и эффективными эндогенными аналгетиками являются опиоидные нейропептиды (энкефалины, эндорфин). Они уг­нетающе действуют на передаточные нейроны и активирующе - на нейроны антиноцицептив­ной системы, стимулируют систему диффузного ноцицептивного тормозного контроля (ДНТК), изменяют активность нейронов высших отделов мозга, воспринимающих ноцицептивную стиму­ляцию и участвующих в формировании болево­го ощущения; их эффекты реализуются также через действие серотонина, норадреналина и дру­гих нейромедиаторов. Аналгезию вызывают так­же и другие нейропептиды (нейротензин, холе-цистокинин, бомбезин, ангиотензин, вазопрес-син и др.). Субстанция Р также может вызывать аналгезию и подавление даже патологической боли при ее действии на антиноцицептивные структуры, например на дорзальное ядро шва. Фрагменты субстанции Р (Р_]4 и Р_4]1) могут вызвать противоположные эффекты - усилить гипералгезию или алгезию. Конечный эффект вещества Р зависит от того, какой его фрагмент и на какие структуры системы болевой чувстви­тельности он действует. Поскольку нейропепти­ды, как модуляторы активности нейронов, спо­собны усиливать и ослаблять различные нейро-нальные реакции (полифункциональное действие нейропептидов), они могут активировать струк­туры как ноцицептивной, так и антиноцицеп­тивной систем.

Из классических нейромедиаторов важную роль в осуществлении аналгетических эффек­тов играют серотонин, норадреналин, допамин, ГАМК. Серотонин является медиатором антино­цицептивной системы на спинальном уровне. Вместе с тем одна из частей серотонинергичес-кой системы принимает участие в деятельности ноцицептивной системы, она расширяет поля ноцицептивной чувствительности.

Норадреналин также является медиатором нисходящей антиноцицептивной системы, он

Часть III. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

подавляет активность ноцицептивных нейронов задних рогов спинного мозга и ядер тройнично­го нерва. Кроме того, норадреналин подавляет болевые механизмы и на супраспинальном уров­не. Его аналгезирующее действие связано с ак­тивацией а-адренорецепторов, а также с вовле­чением серотонинергической системы. Поэтому активатор центральных а-адренорецепторов кло-фелин вызывает выраженный аналгетический эффект.

ГАМК принимает участие в подавлении ак­тивности ноцицептивных нейронов и боли на спинальном уровне. Нарушение ГАМКергичес-ких тормозных процессов (например, путем воз­действия на задние рога столбнячного токсина, пенициллина и др.) вызывает образование в них генератора и тяжелый болевой синдром спиналь-ного происхождения. Вместе с тем ГАМК может тормозить нейроны антиноцицептивных струк­тур среднего и продолговатого мозга и таким образом ослаблять механизмы обезболивания, осуществляющиеся на этом уровне. Эндогенные энкефалины способны ослабить ГАМКергическое торможение указанных нейронов и тем самым усилить нисходящие антиноцицептивные влия­ния, с чем связан один из механизмов аналге-зии эндогенными опиоидами.