Механизм аллергических реакций.
I тип – реагиновый (анафилактический):связан с выработкой Ig Е, Ig G4 (реагины) и лежащий в основе атопических заболеваний, вызывается экзогенными аллергенами неинфекционной природы.
1. Активация Th2 при первом контакте с аллергеном → ИЛ-4,5,13 → В-лимфоциты → Ig Е, Ig G4 → связывание с рецепторами клеток-мишеней (тучные клетки, базофилы).
2. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплекса АГ-АТ на поверхности клетки-мишени → высвобождение медиаторов, уже содержащихся в гранулах тучных клеток (гистамин, серотонин, кинин, гепарин, хемокины) и вновь синтезированных (лейкотриены, простогландины).
3. Воздействие медиаторов на
§ гладкую мускулатуру → спазм
§ кровеносные сосуды → повышение проницаемости, дилатация → отек, покраснение кожи и слизистых
§ железы внутренней секреции → повышение секреции.
Большое значение в развитии аллергических реакций I типа играет атопия.
Атопия–генетически детерминированная склонность к гиперпродукции Ig Е в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды.
Клинические проявления аллергической реакции I типа:
* бронхиальная астма;
* атопический дерматит;
* поллиноз;
* крапивница;
* отек Квинке;
* анафилактический шок.
II тип – цитотоксический: связан с образованием Ig G и М к антигенам собственных клеток организма.
1. Выработка Ig G и М к аутоантигенам клеток организма и антигенам, вторично фиксированным на клеточных мембранах (лекарственные аллергены).
2. Антиген, расположенный на клетке "узнается" антителами → активация комплемента по классическому пути с образованием мембраноатакующих комплексов либо опсонизация макрофагов.
3. Разрушение клетки по трем направлениям – комплемент-зависимый лизис, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность с участием NK.
Клинические проявления аллергической реакции II типа:
* лекарственная аллергия;
* органоспецифические аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз), базальных мембран почечных клубочков (синдром Гудпасчера), поджелудочной железы (сахарный диабет) и др.;
* трансфузия несовместимой крови;
* гемолитическая болезнь новорожденных...
III тип – иммунокомплексный: связан с образованием иммунных комплексов АГ-АТ (Ig G и М).
1. В случае дефекта фагоцитирующих клеток, разрушающих иммунные комплексы, комплексы АГ-АТ накапливаются в крови и откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fс-рецепторы.
2. Активация комплемента по классическому пути и фиксирование на Fc-рецепторах ИКК → образование медиаторов: С3a, C3b, C5a компоненты комплемента (анафилатоксины), брадикинин, серотонин и гистамин из тучных клеток, базофилов крови, лизосомальные ферменты.
3. Медиаторы вызывают расширение сосудов, нарушение проницаемости сосудистой стенки и вокруг сосуда образуется очаг воспаления –васкулит, приводящие к поражению кожи, суставов, артерий, почек, мышц и др.
Клинические проявления аллергической реакции III типа:
* сывороточная болезнь;
* феномен Артюса;
* органонеспецифические аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).
IV тип – клеточно-опосредованный (ГЗТ): связан с пролиферацией Т-лимфоцитов, несущих специфические для данного аллергена рецепторы.
1. При первичном попадании аллергена происходит накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов (ТГЗТ-эффекторов), несущих для данного антигена рецепторы.
2. При повторном попадании аллергена образуется комплекс антиген-ТГЗТ-эффектор → выделение медиаторов – лимфокинов, активирующих другие лимфоциты.
3. Рзрушение клеток мишеней при помощи фагоцитоза и антителонезависимой цитототоксичности с участием Т-киллеров.
Клинические проявления аллергической реакции IV типа:
* контактная аллергия (например, на хром, никель, золото, цирконий, бериллий);
* аллергических явлений при инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез и др.
Аутоиммунные процессы.
Аутоиммунные процессы – это состояния, при которых происходит выработка аутоантител или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма.
Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания.
Аутоиммунные реакции развиваются в норме, их действие сводится к устранению отмирающих, стареющих клеток.
Аутоиммунные болезни – это аутоиммунные процессы, играющие главную или существенную роль в патогенезе болезни.
Аутоиммунизация может возникнуть на фоне:
§ неизмененной иммунной системы;
§ на фоне изменений в иммунной системе.
Механизмы аутоиммунизации на фоне неизмененной иммунной системы:
* повреждение забарьерных органов, к которым не выработалась иммунологическая толерантность (хрусталик, стекловидное тело, семенные канальца яичек, фолликулы щитовидной железы и др.);
* изменения антигенных свойств белков организма, например, при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов, излучении;
* иммунизация перекрестными антигенами микроорганизмов.
Механизмы аутоиммунизации на фоне изменений в иммунной системе:
* нарушение в системе идиотип – антиидиотип;
* инфекции (ИКК теряют способность различать свое и чужое);
* иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями ИКК (например, недостаток Т-супрессоров может стимулировать В-клетки к образованию аутоантител).
* пролиферация «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с собственными тканевыми антигенами.
Классификация аутоиммунных заболеваний:
§ Органоспецифические – наибольшее значение имеют реакции гиперчувствительности II типа с локализацией процесса в определенном органе. Например, тиреоидит Хашимото, болезнь Аддисона, инсулинозависимый сахарный диабет.
§ Органонеспецифические (системные) – основную роль играет отложение комплексов АГ-АТ в различных органах и тканях организма. Например, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит.
§ Смешанные – включают оба механизма.
Дата добавления: 2014-12-05; просмотров: 1258;