ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Из всех эндокринных желез glandula thyroidea считается самой уязвимой в отношении действия внешних патогенных факторов. Она легко подвергается неблагоприятным влияниям экологии как из-за своей поверхностной локализации, так и в связи с присущими этому органу метаболическими особенностями (кумуляция йода и других микроэлементов, интенсивное перекисное окисление, высокая чувствительность к ионизирующему излучению и т.п.). Так, например, число заболевших раком щитовидной железы детей, живущих в «отчужденной зоне» вокруг Чернобыльской АЭС, за последнее десятилетие увеличилось в 100-200 раз.

Паренхима щитовидной железы (масса 15-20 г) имеет псевдодольчатое строение. Основной ее морфо-функциональной единицей являются фолликулы, или пузырьки (до 30 млн.) размером 25-500 мкм, A- и B-клетки которых (тироциты) секретируют коллоид тироглобулин и йодсодержащие тироидные гормоны тироксин (тетрайодтиронин – Т₄) и трийодтиронин (Т₃). Парафолликулярные С-клетки синтезируют кальцитонин, катакальцин и Ко-кальцигенин. С-клетки относят к АПУД-системе. По мере поступления в плазму Т₃ и Т₄транспортируются к клеткам-мишеням организма в белково-связанной форме, и лишь 0,3% Т₃ (0,8-2,0 нг/л) и 0,02% Т₄ (50-120 мкг/л) находятся в свободном состоянии, взаимодействуя далее с цитоплазматическими и внутриклеточными рецепторами – TRα- и TRβ-рецепторы.

Физиологическое действие гормонов щитовидной железы. Тироидные гормоны обладают широким спектром действия, активируя различными путями более 100 клеточных ферментов, однако больше всего их влияние сказывается на клеточном ядре. У млекопитающих и человека Т₃ и Т₄чрезвычайно важны для развития ЦНС и роста организма в целом, особенно в эмбриогенезе и в раннем постнатальном периоде.

Калоригенное действие тироидных гормонов связывают с усилением потребления кислорода организмом, объясняя их способностью увеличивать интенсивность окислительных процессов в клетках. На белковый обмен Т₃ и Т₄могут оказывать и катаболические (активация глюконеогенеза из аминокислот, протеаз с последующим распадом белка, повышение уровня остаточного азота и усиленное выделение его с мочой), и анаболическое действия. Влияние на жировой обмен характеризуется усилением мобилизации липидов из депо, активацией липолиза и окисления жиров, а также торможением липогенеза из углеводов. На углеводный обмен гормоны щитовидной железы оказывают действие, подобное адреналину: усиливают распад гликогена, тормозят его синтез из глюкозы и ресинтез из молочной кислоты, способствуют протеолизу и глюконеогенезу из белков; стимулируют всасывание углеводов в кишечнике, оказывая в целом гипергликемизирующее действие.

Из физиологических эффектов Т₃ и Т₄наиболее выражены активация симпатоадреналовой и сердечно-сосудистой систем, что обусловливает развитие гипердинамического состояния системы кровообращения. Тироидные гормоны влияют также на систему кроветворения, стимулируя гемопоэз, на пищеварительную систему, усиливая секрецию и аппетит, на деятельность скелетной мускулатуры, печени, половых желез, надпочечников и других эндокринных желез.

Регуляция функции щитовидной железы. Специфическим регулятором образования и секреции Т₃ и Т₄является тиротропный гормон аденогипофиза (ТТГ, 0,3-5,0 мЕд./л крови), в свою очередь, находящийся под контролем гипоталамического тиролиберина. Существует отрицательная обратная связь между концентрацией Т₃ и Т₄и продукцией ТТГ и рилизинг-фактора гипоталамуса тиролиберина и статина (соматостатина, блокирующего высвобождение ТТГ из гипофиза). Известно также, что тиротропная активность гипоталамуса и гипофиза ослабляется под воздействием йодидов. Кроме ТТГ, секреция тироидных гормонов активируется непосредственно симпатическими импульсами (способствующим выходу ТТГ) и статина (соматостатина, блокирующего высвобождение ТТГ из гипофиза). И гипоталамическое, и гипофизарное звенья регуляции функции щитовидной железы реагируют на изменение содержания в крови Т₃ и Т₄, которые через специфические ядерные рецепторы тиротрофов (клеток, вырабатывающих ТТГ) блокируют или стимулируют генетические программы биосинтеза ТТГ. Кроме тироксина и трийодтиронина, изменение продукции ТТГ может наблюдаться при остром и хроническом переохлаждении (усиление выброса ТТГ) и стрессе (блокирует вход ТТГ).

Другим механизмом поддержания постоянства функции щитовидной железы является регуляция гормонального тироидного статуса содержанием йодидов. Так, в коллоиде щитовидной железы, находящемся в фолликулах, хранятся йодтиронины, йодтирозины и даже свободный йодид. Ауторегуляция синтеза и секреции Т₃ и Т₄на уровне самой железы обеспечивается содержанием йодидов. Недостаток йода активирует экстракцию йодида из крови, возрастание кровотока через щитовидную железу и ускорение биосинтеза тироидных гормонов. Напротив, избыток йодида подавляет синтез и секрецию йодсодержащих гормонов.

Таблица 2

Проявления гипертироза и гипотироза