Противогрибковые лекарственные средства.

Микозы – заболевания, вызываемые патогенными и условно-патогенными грибами. Патогенность большинства видов грибов невелика, а микозы обычно развиваются на фоне нарушений обмена веществ, эндокрииных расстройств или иммунодефицитных состояний. Глубокие или системные микозы встречаются относительно редко и характеризуются поражением внутренних органов и центральной нервной системы. При поверхностных микозах поражаются слизистые оболочки, кожные покровы и подкожная клетчатка.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения микозов, делятся на следующие группы.

Антибиотики.

1) Полиеновые антибиотики (амфотерицин В, микогептин, нистатин, натамицин)

2) Гризеофульвин (антибиотик группы пенициллинов)

Синтетические средства.

1) Производные имидазола (кетоконазол, клотримазол, миконазол, эконазол)

2) Производные триазола (итраконазол, флуконазол)

3) Производные N-метилнафталина (тербинафин)

4) Производные ундециленовой кислоты

5) Бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид)

Основной механизм действия противогрибковых средств обусловлен резкими изменениями проницаемости цитоплазматической мембраны грибковых клеток, что приводит к их гибели (фунгицидный эффеккт) или нарушает рост и размножение клеток гриба (фунгистатический эффект).

Наиболее известным представителем группы полиеновых антибиотиков является нистатин. Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нистатин нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Спектр действия нистатина включает преимущественно грибы рода Candida, поэтому основное показание к применению препарата – лечение кандидомикозов различной локализации. Не всасывается из кишечника и энтерально применяется для лечения и профилактики кандидомикозов желудочно-кишечного тракта. Резорбтивно не применяется из-за высокой токсичности.

Современным представителем полиеновых антибиотиков является натамицин. Оказывает фунгицидное действие. Натамицин связывает стеролы клеточной мембраны клетки гриба, нарушая ее целостности и функции, что приводит к гибели клетки. Его спектр противогрибкового действия широк и включает дрожжеподобные грибы и дерматофиты. Применяется при кандидомикозах кожи и слизистых оболочек. Резистентность к препарату в клинической практике не встречается, токсичность пимафуцина низкая.

Амфотерицин В обладает широким спектром противогрибковой активности и является одним из основных препаратов для лечения системных микозов. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Применяется внутривенно. Препарат обладает высокой токсичностью, которая усугубляется склонностью препарата к кумуляции. Поэтому амфотерицин В назначают только в условиях стационара.

Гризеофульвин применяется при дерматомикозах. Препарат накапливается в стволовых клетках кожи, волос и ногтей, делая молодые клетки устойчивыми к грибковой инвазии. Нарушает структуру митотического веретена деления грибковых клеток и оказывает фунгистатическое действие. Из-за невысокой избирательности действия препарат может приводить к развитию тяжелых побочных эффектов (гепатит, периферическая невропатия, гранулоцитопения, лейкопения и др.). Вследствие высокой токсичности препарат в настоящее время применяется редко.

Наряду с антибиотиками в настоящее время для лечения микозов успешно применяются синтетические производные имидазола. Эти соединения нарушают синтез цитоплазматической мембраны грибных клеток, в результате чего нарушаются структура и функции мембраны и происходит гибель клеток. Обладают широким спектром противогрибкового действия и низкой токсичностью в отношении клеток человека.

Производные триазола имеют такой же фунгицидный механизм действия как и производные имидазола. Препараты данной группы можно назначать при микозах любой локализации, так как производные триазолов хорошо проникают через тканевые барьеры и накапливаются в тканях. Обладают самым широким спектром противогрибкового действия.

Тербинафин обладает широким спектром антигрибкового действия и применяется при заболеваниях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами и дрожжевыми грибами. Он вызывает нарушение структуры и функции цитоплазматической мембраны гриба, оказывая фунгицидный эффект. В период применения препарат быстро проникает через дермальный слой кожи и создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, волосах, коже и ногтевых пластинках. Серьезных побочных эффектов не отмечается.

Ундециленовая кислота и ее соли снижают барьерные функции клеточной стенки гриба. Оказывают фунгицидный эффект на дерматофиты.

Деквалиния хлорид обладает широким спекром активности, включающим грам+ и грам- бактерий, простейших и грибы рода Candida.

В некоторых случаях при микозах целесообразно применение комплексных препаратов, спектр действия которых зависит от компонентов, входящих в состав лекарственного средства.

До настоящего времени в терапии микозов применяются препараты йода, которые, действуя как окислитель, вызывают денатурацию белков и губительно действуют на грибковые клетки.