Химиотерапия. Антибиотикотерапия.

Мотивация: Знание основных принципов антибиотикотерапии и особенностей применения основных групп антибиотиков позволяет наиболее эффективно проводить лечение инфекционных заболеваний.

Химиотерапия - это лечение инфекционного заболевания с помощью определенных токсинов, вызывающих гибель или необратимые изменения возбудителя этого заболевания. Возбудителями инфекционных заболеваний могут быть бактерии, вирусы, грибы, простейшие, паразиты или их токсины. Сегодня найдены способы борьбы с такими особо опасными инфекциями как оспа, чума, холера, уносившими в былые времена больше жизней, чем самые кровопролитные войны. Однако лечение инфекционных заболеваний и сегодня остается одной из глобальных проблем медицины.

Существует ряд основных принципов лечения инфекционных болезней:

1) Непосредственное воздействие на инфекционное начало (этиотропная терапия).

2) Обезвреживание токсинов возбудителей инфекционных заболеваний.

3) Воздействие на отдельные звенья патогенеза развившегося заболевания (патогенетическая терапия).

4) Повышение реактивности (сопротивляемости) макроорганизма.

5) Воздействие на симптомы заболеваний (симптоматическая терапия).

Антибиотики.

Важнейшим событием в истории борьбы с инфекционными заболеваниями, наряду с открытием вакцинации, стало появление антибиотиков. Оказалось, что вещества, продуцируемые некоторыми грибами и бактериями, могут воздействовать на другие формы микроорганизмов, подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект). Таким образом, антибиотики – это вещества биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики существенно отличаются по спектру антимикробного действия (активность в отношении определенных видов возбудителей). Следует отметить, что нерациональное применение антибактериальных средств широкого спектра действия влечет за собой гибель значительной части нормальных симбионтов, чувствительных к препарату и бурное размножение резистентной к нему флоры, что приводит к развитию дисбактериоза (качественное и количественное изменение видового состава микрофлоры кожных покровов и слизистых оболочек). Наиболее распространен дисбактериоз кишечника, при котором нарушается анатагонистическая активность нормальной микрофлоры в отношении патогенных и гнилостных микроорганизмов, подавляется витаминообразующая и ферментативная функции, что способствует снижению резистентности макроорганизма. Распространен также кандидомикозный дисбактериоз кожи и слизистых оболочек. Для избежания его развития антибиотки широкого спектра действия комбинируют с противогрибковыми препаратами.

Сегодня арсенал антибиотиков включает сотни препаратов различного происхождения, механизмов действия и применения. Существуют антибиотики не только с антибактериальным действием, но и с противогрибковой и противоопухолевой активностью. Необходимость постоянной работы по созданию новых лекарственных средств во многом обусловлена сравнительно быстрым развитием у микроооганизмов резистентности (устойчивости) к антибиотикам. Для уменьшения побочных эффектов и предупреждения развития устойчивости микроорганизмов лучше использовать монотерапию (лечение инфекционного заболевания одним антибактериальным препаратом).

Нельзя обойти стороной и такой важный фармакодинамический фактор многих современных антибиотиков, как постантибиотический эффект (выражается в единицах времени). Он заключается в сохранении антибактериальной активности препарата после его отмены. В основе постантибиотического эффекта лежат следующие особенности фармакокинетики препаратов:

1) Высокие тканевые концентрации антибиотика, обусловленные его хорошим проникновением в ткани с последующим накоплением в них.

2) Высокие внутриклеточные концентрации (в том числе накопление антибактериальных средств в имунокомпетентных клетках, доставляющих препарат в очаг инфекции).

3) Медленное высвобождение из клеток позволяет длительно сохранять эффективные внутриклеточные и тканевые концентрации препарата.

4) Стимуляция защитных сил организма, связанная с иммуномодулирующими свойствами противомикробного средства.

5) В ряде случает постантибиотический эффект обусловлен персистирующим подавлением жизнедеятельности микробов после их контакта с атибактериальным препаратом.

Постантибиотический эффект позволяет не только использовать режим однократных введений препарата, но и более терпимо относиться к строгому соблюдению кратности введения антибиотика. Наиболее выраженным постантибиотическим действием обладают макролиды, карбопенемы и аминогликозиды, в меньшей степени эффект выражен у фторхинолонов и практически отсуствует у бетелактамов и плимиксинов.

Механизмы действия современных антибиотиков учитывают структурные и фунциональные особенности бактерий, что позволяет объединить их в следующие большие группы.

1) Антибиотики, нарушающие структуру и функцию клеточной стенки бактерий:

а) Антибиотики, содержащие в своей структуре беталактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы;

б) нелактамные антибиотики: фосфомицин, ристомицин.

2) Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны:

полимиксины, полиены, гликопептиды, аминогликозиды.

3) Антибиотики, нарушающие синтез РНК: рифампицин, гликопептиды.

4) Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, хлорамфениколы, линкозамиды, фузидин.

Средства, нарушающие синтез микробной стенки или функцию цитоплазматических мембран, оказывают бактерицидное действие, а препараты, угнетающие синтез нуклеиновых кислот и белка обладают бактериостатической активностью. Бактерицидные средства оказывают быстрый терапевтический эффект и преимущественно используются при тяжелых инфекциях. Их применение реже сопровождается рецидивами заболеваний и случаями носительства.

Рассмотрим механизмы действия антибиотиков более подробно.