ГОРМОНОТЕРАПИЯ И ПРИНЦИПЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Гормоны - эндогенные биорегуляторы, которые продуцируются эндокринными железами и гуморально регулируют функции клеток и обмен веществ.

Гормональные средства и препараты:

Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum). Применяют табл. 0,00002 и 0,00005; по Ѕ - 1 таб. 1-3 раза в день

Monosuinsulinum (Actrapidum MC (монокомпонентный)) флаконы по 10 и 5 мл (40 ЕД в 1 мл). Подкожно 3 раза в день с учетом калоража потребляемой пищи (1 ЕД обеспечивает усвоение примерно 5 г глюкозы), уровня глюкозы в плазме, массы тела и т.п. (10-40 ЕД)

Sol. Insulini HM (человеческий, монопиковый) pro injectionibus (Actrapidum HM)

Iletinum II lente (Suspensio Insulinum-Zinc compound)

Corticotropinum pro injectionibus

Oxytocinum. Ампулы по 1 мл (5 ЕД). В/м 0,5-2 ЕД каждые 30-60мин или в/в струйно или капельно.

Hydrocortisoni acetas

Desoxycorticosteroni acetas

Oestradioli dipropionas

Progesteronum

Testosteroni propionas

Таблица 6

Характеристика основных гормонов

Синтетические заменители гормонов

Desmopressinum. Табл. По 0,0001 (внутрь 3 раза в день) или 0,01 % раствор во флаконах по 5 мл (по 1-4 капли на слизистую носа или сублингвально 2-3 раза в день)

Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).

Methylprednisolonum (Urbason, Metipred)

Dexamethasonum

Aethinyloеstradiolum

Synoestrolum

Norethisteronum

Негормональные средства лечения эндокринной патологии

Gliquidonum. Применяют таблетки по 0,03 (по 0,5-2 таблетке 2 раза в день).

Metforminum

Glimepiridum

Mercazolilum (Thiamazolum) Применяют таблетки по 0,005 (по 1-2 табл 3 раза в день).

Sol. Lugoli. Внутрь каплями (от 1 при гипо- до10-20 при гипертириозе)

Clomipheni citras

Гормоны и гормональные препараты (новогаленовы и синтетические заменители) используются в нескольких случаях:

Для заместительной терапии при гипофункции соответствующих желез. При этом назначаются в дозах соответствующих суточной выработке. Подробности ниже.

Для фармакодинамической терапии, т.е. для воздействия на обмен, патологические процессы в отсутствии эндокринной патологии. Например, глюкокортикоиды применяются как иммунодепрессоры, противовоспалительные и противоаллергические средства. Для лечения опухолей гормональнозависимых органов применяют эстрогены (рак предстательной железы) и андрогены (рак молочных желез). Как правило, при таком применении гормоны назначаются в больших дозах, намного превышающих суточную выработку.

Для регуляторного воздействия у здоровых людей. Эстрогены и гестагены применяются в составе противозачаточных (контрацептивных средств). Табл. «Non-ovlon», «Bisecurin», «Anteovin», «Trisiston» и др. В силу механизма отрицательной обратной связи они уменьшают высвобождение в кровь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что вызывает подавление овуляции, регрессию эндометрия в пролиферативной фазе, тормозит образование яйцеклетки и препятствует ее имплантации. Например, бисекурин (содержит эстроген этинилэстрадиол и гестаген этиндиол диацетат) назначают с 5 дня менструального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается. Примером регуляторного воздействия является применение мужских половых гормонов (обычно синтетических производных – анаболических стероидов) для наращивания массы мышц спортсменами. Эта практика небезопасна и запрещена как разновидность допинга. В терапии используются у истощенных больных, недоношенных детей.

Различают два основных варианта нарушения деятельности эндокринных желез - гипофункция и гиперфункция. Коррекция гипофункций эндокринных желез может проводиться по трем направлениям: усиление синтеза гормонов, усиления их высвобождения и заместительной терапии. Коррекция деятельности эндокринных желез в случае их избыточной функции осуществляется путем угнетения синтеза гормона, угнетения высвобождения гормона или устранения действия гормонов с помощью блокаторов гормональных рецепторов или других функциональных антагонистов.

Использование этих принципов демонстрируется на примере наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний.

Сахарный диабет

Сахарный диабет I типа, при котором гибнут бета–клетки островков Лангерганса, синтезирующие инсулин, требует заместительной терапии. Для этого используются разные препараты инсулина. Препараты инсулина короткого действия представлены человеческим инсулином, получаемым генно-инженерным способом, и свиным инсулином (Monosuinsulinum), экстрагированным из поджелудочных желез свиней. Они начинают действовать через 15-30 мин., пик через 1-2 часа, продолжительность 6-7 часов. Существуют препараты инсулина продленного действия, получаемые комплексированием инсулина с цинком. Это нерастворимые в воде вещества, используемые в суспензии для внутримышечных инъекций. В зависимости от характера суспензии (мелко или крупнокристаллическая) эти средства начинают действовать через 2-8 часов, а действие может продолжаться от 10-16 до 18-26 часов (Insulin-semilong, Isophan insulin HM, Iletin I lente и др.). Рекомендуют комбинировать коротко и длительно действующие препараты инсулина, причем первые обеспечивают алиментарную (связанную с едой) потребность в инсулине, а вторые – базальную (фоновую) потребность. Недостатки препаратов инсулина: необходимость регулярных инъекций, продолжительность действия менее 24 часов, «пики действия» - причина гипогликемий, вариабельность сахороснижающего эффекта. Многих недостатков лишен новый аналог человеческого инсулина (гларгин инсулин– лантус) препарат с беспиковым действием в течении 24 часов, похожим на физиологический ритм секреции инсулина у здорового человека.

Инсулинонезависимый сахарный диабет (II типа) чаще возникает после 40 лет. Эта форма сахарного диабета характеризуется инсулинорезистентностью, обусловленной уменьшением количества инсулиновых рецепторов в мембранах клеток и нарушением процессов трансдукции. В начале заболевания наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия, которая способствует увеличению веса тела. Функциональное истощение бета-клеток уменьшает продукцию эндогенного инсулина. Для лечения этой формы сахарного диабета используют синтетические сахароснижающие вещества: производные сульфанилмочевины (гликвидон, глибенкламид и др.) и производные бигуанидов (метформин). В резистентных случаях прибегают к заместительной терапии.

Производные сульфанилмочевины угнетают проводимость АТФ-чувствительных К+каналов, вызывают деполяризацию клеток, вхождение кальция и усиливают высвобождение инсулина. Длительное усиление секреции инсулина способствует увеличению массы тела, поэтому гликвидон, действующий 3-4 часа, лучше, чем глибенкламид (8-12 часов), в меньшей степени увеличивает массу тела. Наиболее эффективным средством для лечения сахарного диабета II типа считают глимепирид - производное сульфанилмочевины III поколения. Он обладает двойным действием: вызывает щадящую, экономную стимуляцию секреции инсулина в зависимости от содержания глюкозы в плазме крови (и не истощает резервы поджелудочной железы) и независимо от этого улучшает потребление глюкозы тканями. Назначается 1 раз в сутки.

Метформин увеличивает количество инсулиновых рецепторов, стимулирует поступление и утилизацию глюкозы клетками. Кроме этого, угнетает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает аппетит и потребление пищи; угнетает продукцию глюкозы печенью и поступление её в кровь. Основной побочный эффект – развитие молочнокислого ацидоза.

Отсутствие лечения ведет к развитию диабетической (гипергликемической, ацидотической) комы, которую купируют внутривенным введением короткодействующих препаратов инсулина. Возникающую при передозировке инсулина гипогликемическую кому купируют внутривенным введением глюкозы (Glucosum, 40% раствор) и подкожной инъекцией адреналина гидрохлорида.