Прямые адреномиметики

В зависимости от химической структуры адреномиметики прямого действия активируют только или преимущественно альфа-АР, либо бета-АР, либо оба их типа. Поскольку в клетках разных органов преобладают или присутствуют адренорецепторы разного типа разновидности адреномиметиков вызывают не совпадающие эффекты и применяются по разным показаниям.

Альфа-адреномиметики

Средства:

Noradrenalini hydrotartras (Norepinephrini hydrotartras)

Mesatonum (Phenylephrini hydrochloridum) Применяют 1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при необходимости), экстемпоральные растворы (1 % в качестве глазных капель, 0,5 % – капли для носа).

Naphthyzinum (Naphazolini nitras)

Механизм: непосредственно взаимодействуют с альфа-АР и активируют их. Норадреналин одинаково действует на все разновидности альфа-адренорецепторов и значительно слабее на бета, тогда как мезатон действует в основном на альфа₁, а нафтизин – на альфа₂-адренорецепторы.

Эффекты:

1) Активация альфа-АР миоцитов сосудов вызывает сужение артериол и венул, повышение общего периферического сопротивление (ОПС) и повышение системного АД. Происходит "централизация кровообращения".

2) Вызывают сокращение трабекул селезенки, вследствие чего депонированные в селезенке форменные элементы крови поступают в общий кровоток.

3) Активируя альфа₁-АР миокардиоцитов желудочков сердца мезатон и норадреналин увеличивают силу их сокращений. Частота сокращений сердца при этом обычно снижается. Брадикардия обусловлена повышением САД, возбуждением барорецепторов дуги аорты и рефлекторным повышением тонуса центров блуждающего нерва (аорто-кардиальный рефлекс).

4) Вызывая сокращение радиальной мышцы радужки мезатон (при инстилляции в конъюнктивальный мешок глаза и системном введении) и норадреналин (при системном введении) расширяют зрачок без повышения внутриглазного давления.

5) Усиливают сокращения беременной матки.

6) Понижают тонус и перистальтику желудка и кишечника, повышают тонус сфинктеров.

Норадреналин не эффективен при пероральном приеме. При подкожном и внутримышечном введении его всасывание затруднено местным сужением сосудов. Поэтому норадреналин всегда (мезатон предпочтительно) вводят внутривенно. После одномоментного внутривенного введения действие норадреналина продолжается не более 5 мин, поскольку он быстро подвергается захвату терминалями адренергических аксонов и инактивируется КОМТ. Мезатон и нафтизин быстро инактивируются в печени; продолжительность их действия 1,5-2 часа.

Показания:

1) Купирование острой сосудистой недостаточности (мезатон, норадреналин)

2) Профилактика острой сосудистой недостаточности, например, при в/в введении новокаинамида (мезатон)

3) Местно при носовых кровотечениях и ринитах (нафтизин, мезатон)

При различных видах шока (геморрагическом, травматическом) применение альфа-адреномиметиков противопоказано из-за ухудшения микроциркуляции в тканях и органах (в т.ч. почках). Норадреналин может применяться при острой сердечно-сосудистой недостаточности, т.е. когда уменьшение силы сердечных сокращений сочетается с низким диастолическим давлением, т.е. уменьшением тонуса сосудов.

Бета-адреномиметики

Средства:

Isadrinum (Isoprenalini sulfas)

Fenoterolum Применяют ингаляционно в аэрозолях (при необходимости или 2-5 раз в день), в акушерской практике в таблетках и свечах по 0,005.

Salbutamolum

Dobutaminum

Механизм действия: непосредственно взаимодействуют с бета-АР и активируют их. Изадрин неизбирательно активирует все виды бета-АР, тогда как фенотерол и сальбутамол действуют преимущественно на бета₂, а добутамин – на бета₁-адренорецепторы.

b₁ эффекты адреномиметиков:

Повышение силы сердечных сокращений, увеличение частоты (добутамин действует слабо), повышение потребности миокарда в кислороде, возрастание минутного объема кровотока, ускорение атрио-вентрикулярной проводимости.

b₂ эффекты адреномиметиков:

Расширение бронхов, расширение сосудов скелетных мышц, снижение ОПС и АД, подавление ритмических сокращений беременной матки

Продолжительность действия сальбутамола, фенотерола может достигать 6-7 часов. При ингаляционном и инъекционных способах введения они быстро всасываются, их эффекты развиваются в течение 3-10 мин. При приеме внутрь бета-адреномиметики поступают в общий кровоток не полностью, поскольку легко инактивируются МАО печени. Изадрин достаточно быстро инактивируется КОМТ. Поэтому продолжительность его действия не превышает 40 мин. Действие добутамина еще короче.

Показания:

1) Профилактика и купирование приступов при бронхиальной астме

2) Угроза позднего аборта и преждевременных родов

3) Атриовентрикулярная блокада и профилактика приступов Морганьи-Адамса-Стокса.

4) Кардиостимулирующее действие бета-адреномиметиков иногда используется при острой сердечной недостаточности, наблюдаемой при шоках. Однако при кардиогенном шоке, в основе которого лежит ишемия миокарда, способность бета-миметиков резко увеличивать потребность сердца в кислороде усугубляет ишемию и является крайне нежелательной.

Смешанные адреномиметики

Adrenalini hydrochloridum (Epinephrini hydrochloridum). Применяют в 0,1 % растворе в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при необходимости) и флаконах по 10 мл местно.

Механизм действия: прямо активирует и альфа- и бета-АР.

Эффекты:

Вызывает эффекты свойственные как альфа (сужение сосудов, повышение АД, сокращение селезенки, мидриаз и т.д.), так и бета-адреномиметикам (усиление силы, частоты сердечных сокращений и МОК, расширение бронхов, сосудов скелетных мышц и т.п.). Снижает внутриглазное давление. Оказывает выраженное влияние на обмен углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз в печени, выход глюкозы в кровь и вызывает гипергликемию. Угнетает инкрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы (альфа₂-эффект), что тоже ведет к гипергликемии. В скелетных мышцах усиление гликогенолиза сопровождается образованием молочной кислоты и лактацидемией (бета₂-эффект). В сердце через посредство бета₁, а в клетках жировой ткани посредством активации бета₃-АР адреналин стимулирует липолиз, в результате чего в крови возрастает содержание свободных жирных кислот.

Действие адреналина при п/к введении в дозе 1 мг (взрослому) продолжается до 15 минут; более продолжительны (до 30 мин и более) метаболические эффекты.

Показания к применению:

1) Наружное кровотечение

2) Пролонгация инфильтрационной анестезии

3) Купирование бронхоспазма

4) Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке и т.п.)

5) Гипогликемическая кома

6) Асистолия

Dofamini hydrochloridum

Механизм действия: прямо активирует периферические дофаминовые (Д₁) и адренорецепторы (Д₁>альфа₁-АР>бета₁-АР). Адренорецепторы могут активироваться и косвенно вследствие высвобождения НА из варикоз адренергических нейронов (при введении дофамина в больших дозах). Дофаминовые рецепторы имеются в нервных клетках мозга, постсинаптических мембранах гладкомышечных клеток мезентериальных и почечных сосудов, в гладких мышцах сфинктеров желудочно-кишечного тракта.

Эффекты:

Дофамин не всасывается из ЖКТ, при инъекционном введении быстро инактивируется КОМТ и МАО (в печени), поэтому вводится исключительно в/в, обычно капельно. Не проникает через ГЭБ и поэтому при в/в введении не влияет на ЦНС. При капельном введении со скоростью 2-5 мкг/кг/ мин дофамин расширяет сосуды сердца, почек, кишечника, брыжейки, улучшая кровообращение в этих органах; снижает ОПС и постнагрузку на миокард. Через альфа₁-АР желудочков сердца повышает его сократительную способность, увеличивает ударный объем и МОК, не изменяя частоты сокращений и потребности миокарда в кислороде. Повышает систолическое артериальное давление.

Применяется при:

1) Шоках (кардиогенном, септическом, ожоговом, травматическом)

2) Острой сердечной недостаточности, возникающей при хирургических вмешательствах на сердце.

При в/в капельном введении со скоростью 5-15 мкг/кг/мин дофамин активирует и бета₁-АР сердца и увеличивает частоту сердечных сокращений, а также повышает ОПС.