Нефторированных хинолонов

ХИНОЛОНЫ

Механизм действия всех хинолонов заключается в блокаде фермента ДНК-гиразы (gyrus - нить) микробной клетки. Данный фермент осуществляет поперечные "сшивки" двух спиралей ДНК и таким образом участвует в процессах транскрипции и репликации ДНК. При ингибировании ДНК-гиразы происходит деспирализация ДНК. Такой механизм обеспечивает высокую избирательность и специфичность действия хинолонов.

Характер действия -бактерицидный.

Все хинолоны несовместимы с нитрофуранами (резко понижается эффективность).

I поколение

Нефторированные хинолоны

Имеют узкий спектр действия (грамотрицательные бактерии, кроме синегнойной палочки). Не создают терапевтической концентрации в крови и тканях. Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, так как полностью выводятся почками, создавая терапевтические концентрации в моче.

Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм).

Используются 4 раза в сутки (Т_1/2 1 - 2,5 ч). Эффективность повышается при ощелачивании мочи. Быстро развивается устойчивость микроорганизмов.

Показания: цистит или противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (при остром - малоэффективна, т. к. препарат мало накапливается в тканях почек).

Оксолиниевая кислота (грамурин).

То же, но:

1) лучше всасывается в ЖКТ.

2) более длительное действие (Т_1/2 3 - 4 ч), применяется 2 раза в сутки.

3) Чаще вызывает побочные эффекты.

Пипемидиновая кислота (палин, пимидель).

То же, но: 1) влияет на большее количество грамотрицательных бактерий, устойчивых к оксолиниевой и налидиксовой кислотам.

2) более длительное действие (Т_1/2 6 - 7 ч), применяется 2 раза в сутки.

3) имеет преимущество перед вышеуказанными препаратами, т. к. выводится в неизмененном виде (оксолиниевая и налидиксовая кислоты выводятся в виде как активных, так и неактивных метаболитов.

Побочные эффекты

нефторированных хинолонов

ЖКТ - изжога, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея (принимать после еды).

ЦНС - возбуждающее действие, может проявляться тремором, бессонницей, парестезиями, снижением судорожного порога.

Кровь - лейкопения, тромбоцитопения, у пациентов с генетической недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.

Печень - холестатическая желтуха, гепатит.

Противопоказания

почечная и печеночная недостаточность, повышенное внутричерепное давление (для налидиксовой кислоты), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (налидиксовая кислота - до 3 мес., пипемидиновая - до 1 года, оксолиниевая - до 2 лет).