ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка, испытание и регистрация

Новых лекарственных средств

Разработка и внедрение новых лекарственных средств в практическую медицину осуществляется совместными усилиями фармакологов, химиков, клиницистов и других специалистов. При этом их усилия прежде всего направлены на создание лекарств, предназначенных для борьбы с наиболее распространенными и эпидемиологически опасными заболеваниями – сердечно-сосудистыми, психоневрологическими, онкологическими, инфекционными и др., которые обуславливают высокие показатели инвалидизации и смертности населения.

Для рационального применения новых лекарств, достижения их максимального терапевтического действия и предупреждения побочных эффектов необходимо уже на стадии их испытаний получить всестороннюю характеристику препарата, данные обо всех лечебных и возможных отрицательных свойствах.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Одним из основных путей получения новых лекарственных средств является скрининг биологически активных веществ. Следует отметить, что такой путь поиска и создания новых лекарственных средств очень трудоемок – в среднем один заслуживающий внимание препарат приходится на 5 – 10 тысяч исследованных соединений.

Объем первичных скрининговых исследований зависит от природы изучаемого соединения. Если изучается производное известного соединения, то, как правило, исследования ограничиваются лишь сравнительным изучением его специфического действия. Если же изучается новое оригинальное вещество, то проводится всестороннее исследование его биологической активности.

Путем скрининга и различных случайных наблюдений в свое время были найдены ценные препараты, вошедшие в медицинскую практику.

Однако случайность не может служить основным принципом в отборе и создании всего арсенала лекарств. По мере развития науки стало совершенно очевидным, что рациональный поиск лекарств должен базироваться на выявлении биологически активных веществ, участвующих в процессах жизнедеятельности, на раскрытии патофизиологических и патохимических процессов, лежащих в основе этиологии и патогенеза различных заболеваний, а также на углубленном изучении механизма фармакологического эффекта.

Достижения медико-биологических наук позволяют все шире использовать для создания новых лекарственных средств направленный синтез веществ с улучшенными свойствами и с заранее заданной фармакологической активностью.

В случае обнаружения у исследуемого соединения той или иной фармакологической активности начинается целенаправленное, тщательное, всестороннее его изучение.

В связи с тем, что все последующие экспериментальные исследования эффективности и безопасности соединения, рассматриваемого в качестве потенциального лекарственного препарата, имеют непосредственное отношение к решению вопроса о возможности проведения его клинических испытаний, следует уже на этой стадии, т. е. до начала всесторонних исследований, точно установить химические и физические свойства нового соединения. Необходимо также разработать методы стандартизации вещества и контроля за его качеством.

Последующие экспериментальные и клинические испытания должны проводиться только с образцом препарата, прошедшим тщательный качественный и количественный анализ.

Доклиническое изучение биологической активности веществ принято подразделять на фармакологическое и токсикологическое. Однако такое подразделение условно, поскольку указанные исследования взаимозависимы и строятся на одних и тех же научных принципах. Результаты изучения острой токсичности потенциальных лекарственных соединений дают информацию для проведения последующих фармакологических исследований, которые в свою очередь определяют степень и продолжительность изучения хронической токсичности вещества.

Целью фармакологических исследований является определение терапевтической эффективности препарата, а также его влияния на основные анатомические и физиологические системы организма. В процессе изучения фармакодинамики вещества устанавливают не только его специфическую активность, но и возможные побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью.

В связи с тем, что действие испытуемого препарата на здоровый и больной организм может различаться, фармакологические исследования должны проводиться на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний.

При токсикологических исследованиях препаратов необходимо установить характер и выраженность возможного повреждающего действия их на организм экспериментальных животных.

В токсикологических исследованиях выделяют три этапа:

1) изучение острой токсичности вещества при однократном введении;

2) определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторное введение препарата на протяжении 1 года, а иногда и более, в зависимости от предполагаемого курса его клинического применения;

3) установление специфической токсичности препарата – его канцерогенности, мутагенности, эмбриотоксичности, включая и тератогенный эффект, аллергизирующих свойств, а также способности вызывать лекарственную зависимость.

Выявление того или иного действия испытуемого препарата на организм экспериментальных животных дает исследователям информацию о том, какие органы и ткани наиболее чувствительны к данному веществу и на что следует обратить особое внимание при проведении клинических испытаний.

Однако нельзя забывать о том, что отсутствие у вещества повреждающего действия по данным экспериментальных исследованиях на животных еще не гарантирует полностью безопасность испытуемого препарата для человека.

Полученные результаты экспериментального изучения на животных безопасности предлагаемого лекарства и его фармакологической активности, а также материалы о возможности производить стандартный по качеству препарат авторы-разработчики должны представить на рассмотрение государственных административных органов для получения разрешения для проведения клинических испытаний нового препарата.

Предварительное исследование новых лекарственных средств на животных основывается на данных о существовании определенной корреляции между влиянием этих соединений на животных и человека. Это объясняется тем, что основные физиологические и биологические процессы, происходящие в организме человека и животных, во многом сходны.

Вместе с тем, между животными имеются существенные видовые различия в интенсивности обмена веществ, активности ферментативных систем, чувствительности рецепторов и т. д. В связи с этим, для установления общебиологических закономерностей в действии исследуемого препарата на живой организм и для исключения влияния видовых особенностей на чувствительность к изучаемому средству, исследование фармакологической активности и токсичности потенциального лекарства проводят на нескольких видах животных, включая кошек, собак, обезьян, которые в филогенетическом отношении стоят ближе к человеку.

Любое количество экспериментов, проведенных на разных видах животных, не гарантирует полной безопасности предлагаемых лекарственных веществ для человека. Однако эти исследования должны позволить составить представление о возможной терапевтической эффективности и переносимости лекарств и о целесообразности проведения клинических испытаний.

Для получения разрешения на проведение клинических испытаний авторы должны представить в Федеральное агентство по безопасности лекарственных средств (в прошлом – Фармакологический комитет) результаты экспериментальных испытаний нового фармакологического средства в соответствии с установленными требованиями.