Таблетки неодикумарина

Идентификация

1. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2 - 3 капли раствора железа (III) хлорида; раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

2. 0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 - 3 мл кислоты серной концентрированной и слегка нагревают, сильно встряхивая, появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание.

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Температура плавления 175 - 178° или 151 - 154°С.

Количественное определение

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4 - 5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н раствором натрия гидроксида со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,02042 неодикумарина, которого соответственно должно быть 0,045 - 0,055 г или 0,09 - 0,11 г, считая на средний вес одной таблетки.

ФЕНИЛИН

Идентификация

1. К раствору препарата (1:10) добавляют раствор натрия гидроксида, образуется красный осадок, при добавлении воды - красный раствор.

2. К порошку добавляют кислоту серную концентрированную, появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении воды.

З. К раствору препарата добавляют раствор аммония ацетата и ледяную уксусную кислоту. Образуется раствор красного цвета, после охлаждения и разбавления водой появляется красный осадок.

Количественное определение

Порошок растертых таблеток, содержащих около 0,1 г препарата, растворяют в 30 мл этанола (96%) при нагревании, охлаждают и добавляют этанол до получения 50 мл. Разводят 10,0 мл раствора до 250 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида, затем 5,0 мл до 100 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида. Определяют величину оптической плотности полученного раствора в интервале длин волн 260 - 360 нм.

Максимумы оптической плотности отмечаются при 278 нм (А около 1,1) и 330 нм (А около 0,32). Расчет количественного содержания вещества в лекарственной форме проводится по величине удельного показателя поглощения.

Содержание фенилина должно быть 0,027-0,033 г в пересчете на среднюю массу таблетки.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА И ТИОФЕНА

Вопросы для самоконтроля

1. Латинское и химическое названия, строение и формула лекарственных средств, производных бензо-гамма-пиропа: интал (кромолин натрий).

2. Латинские и химические названия, строение и формулы фенилхромановых соединений - рутина, кверцетина. дигидрокверцетина.

3. Латинское и химическое названия, формула лекарственного средства, производного тиофена - тиклида (тиклопидин).

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5. Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций.

6. Применение метода спектрофотометрии в УФ области для определения специфических примесей (кверцетина в рутине).

7. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств: кислотно-основное титрование в неводных средах, комплексонометрия (с уравнениями химических реакций).

8. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия.

9. Условия храпения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П.. Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник +. 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 454-458. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000.

РУТИН, КВЕРЦЕТИН

Идентификация

1. К 5 мг порошка прибавляют 1 - 2 капли раствора железа (III) хлорида. Появляется темно-зеленое окрашивание.

2. 5 мг препарата растворяют в 2 мл воды при нагревании, прибавляют несколько капель раствора основного ацетата свинца и нагревают, выпадает оранжевый осадок.

3. 0.1 г рутина кипятят с 10 мл 0,5% раствора хлороводородной кислоты. Выпадает осадок кверцетина, имеющий температуру плавления 308°С.

К 5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 0,3 мл реактива Фелинга, при кипячении смеси образуется красный осадок.

4.

Количественное определение

Методика 1. Около 0,02 г порошка рутина (точная навеска) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе емкостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят растворителем до метки.

К 1,5 мл приготовленного раствора прибавляют 0.5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида. Доводят 95% этанолом до объема 100 мл и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоколориметре при длине волны около 415 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина и измеряют оптическую плотность. В качестве контрольного раствора используют 95% этанол.

Методика 2.Около 0,3 г порошка (точная навеска), содержащего 0,01 г рутина, растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100,0 мл, доводят водой до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 100,0 мл и доводят водой до метки.

Максимумы поглощения полученного раствора при длинах волн -240-380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения (раствор глюкозы). Находятся при 258 и 354 нм.

Определяют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 258 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора, приготовленного из 0,02% раствора рутина.

ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН

Идентификация

1. К нескольким кристалликам дигидрокверцетина приливают 1 мл спирта 96%. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной и 0,05 г цинка гранулированного, появляется малиновое окрашивание.

2. Спектрофотометрия. Около 0,05 г дигидрокверцетина (точная навеска) растворяют в 70 мл 96% спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки спиртом 96% и перемешивают (раствор А).

Измеряют оптическую плотность раствора А на спектрофотометре в интервале длин воли 230-380 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. в качестве раствора сравнения использую 96% спирт.

Максимальное значение оптической плотности должно быть при 290±2 нм, минимум - при 247±2 нм, плечо - 325±2 нм. Удельный показатель поглощения при 290 нм - 630±60.