III. Миграция медиатора в синаптическую щель.
Адренергическими называют лекарственные препараты, действующие в области адренергических синапсов.
Синапс - это место контакта аксона нервной клетки, передающей нервный импульс, с дендритом или телом клетки, воспринимающей его.
Адренергическимиявляются синапсы, в которых медиатором проведения нервных импульсов являются норадреналин или дофамин. В последнем случае используется еще термин “дофаминергические синапсы”.
Дофамин является медиатором синаптической передачи преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС), а норадреналин - преимущественно на периферии.
Адренергические синапсы локализуются:
I. В ЦНС - в гипоталамусе, центральном сером веществе среднего мозга, полосатом теле, базальных ганглиях, а также боковых рогах серого вещества спинного мозга сегментов CVIII - LIII.
II. На периферии - в области окончаний постганглионарных симпатических нервных проводников (за исключением тех, которые иннервируют потовые железы и гладкомышечные клетки сосудов скелетных мышц). Последние, хотя и симпатические, являются холинергическими, т.к. в их окончаниях в качестве медиатора выделяется ацетилхолин.
Теперь рассмотрим этапы метаболизма норадреналина.
I. Синтез.
Норадреналин синтезируется путем последовательных реакций из незаменимой аминокислоты фенилаланина (рис. 1.)
Превращение фенилаланина (ФА) в тирозин (ТИР) происходит в печени. Далее цепь реакций протекает в адренергических аксонах. Тирозин превращается в диоксифенилаланин (ДОФА), а последний, в свою очередь, - в дофамин. На этом заканчивается синтез медиатора в доф-аминергических нервных волокнах (локализованных в основном в ЦНС), т. к. в них отсутствует фермент дофамин-b-гидроксилаза, превращающий дофамин в норадреналин.
В норадренергических нервных проводниках (локализованных в основном на периферии) из дофамина образуется норадреналин, которые выполняет роль медиатора.
Рисунок 1. Синтез норадреналина
II. Депонирование.
Образовавшийся медиатор скапливается в окончаниях аксонов адренергических нервных волокон, где он депонируется в везикулах. Депонированный медиатор находится “в безопасности”, тогда как свободный может быть разрушен путем окислительного дезаминирования ферментом моноаминооксидазой (МАО).
Различают следующие виды депо (рис. 2).
1. Стабильный фонд (СтФ).
2. Лабильный фонд (ЛФ).
В составе этих фондов находится примерно 60% депонированного медиатора, причем постоянно идет процесс обмена молекулами в этих фондах.
3. Свободный фонд (СвФ).
Находится непосредственно у пресинаптической мембраны, содержит около 40% медиатора и является своеобразной “предстартовой площадкой” медиатора перед выбросом его в синаптическую щель.
III. Миграция медиатора в синаптическую щель.
IV. Взаимодействие медиатора с рецепторами, либо процесс его обратного захвата (“re-uptake”).
Рисунок 2. Адренергический синапс.
МАО - моноаминоксидаза; КОМТ - катехолхлортометилтрансфераза; СтФ - стабильный фонд; ЛФ - лабильный фонд; СвФ - свободный фонд. a1, a2, b1, b2 - подтипы адренорецепторов.
V. Разрушение прореагировавшего с рецепторами медиатора ферментом катехолортометилтрансферазой (КОМТ).
Теперь рассмотрим различные типы адренорецепторов. Они делятся на:
I. Постсинаптические (служат для передачи нервного импульса на исполнительный орган).
| Тип рецептора | Локализация | Эффекты при стимуляции | ||
| a1 | радиальная мышца радужной оболочки глаза (m. rаdialis, или m. dilatator pupillae) | сокращение, Þ расширение зрачка (мидриаз) | ||
| кровеносные сосуды | сужение | |||
| капсула и трабекулы селезенки | сокращение | |||
| мочеточники, уретра, шейка мочевого пузыря, гладкая мускулатура предстательной железы | сокращение | |||
| матка | сокращение | |||
| кишечник | расслабление | |||
| печень | усиление гликогенолиза и гликолиза, Þ гипергликемия | |||
| a2 | ЦНС, тормозные нейроны в области солитарного тракта | усиливаются тормозные вли-яния на сосудодвигательный центр, в результате чего развивается сосудорасширяющий эффект (центрального генеза), а также седативное действие и аналгезия | ||
| поджелудочная железа (островковая ткань) | снижение секреции инсулина, Þ гипергликемия | |||
| жировая ткань | угнетение липолиза | |||
| b1 | сердце (сократительный миокард и проводящая система) | повышение сократимости, возбудимости, проводимости, автоматизма, частоты сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и времени охвата желудочков возбуждением | ||
| b2 | бронхи | расслабление | ||
| кровеносные сосуды | расслабление | |||
| кишечник | расслабление | |||
| матка | расслабление | |||
| b2 | скелетные мышцы, печень | усиление гликогенолиза и гликолиза, Þ гипергликемия и гиперлактацидемия | ||
| поджелудочная железа (островковая ткань) | увеличение секреции инсулина, Þ гипогликемия | |||
| тучные клетки | уменьшение высвобождения гистамина и медленно реагирующей субстанции анафилаксии | |||
| b1 и b2 | клетки юкстагломерулярного аппарата почек | повышение секреции ренина | ||
| жировая ткань | усиление липолиза | |||
II. Пресинаптические (служат для осуществления “обратной связи”, т.е. для регуляции количества медиатора, поступающего в синаптическую щель).
1). a2-адренорецепторы.
Осуществляют “обратную отрицательную связь”, т.е. при их стимуляции уменьшается количество медиатора, поступающего в синаптическую щель.
2). b2-адренорецепторы.
Осуществляют “обратную положительную связь”, т.е. при их стимуляции увеличивается количество медиатора, поступающего в синаптическую щель.
III. Внесинаптические.
a2-адренорецепторы.
Находятся вне синапсов, во внутреннем неиннервируемом слое сосудов (интиме). В данном случае они реагируют на адреналин и норадреналин, циркулирующие в крови. При их стимуляции происходит сужение сосудов.
Интимный механизм функционирования адренорецепторов остается малоизученным. Определенная ясность имеется лишь в отношении постсинаптических b-адренорецепторов. Доказано, что этот тип рецепторов тесно связан с ферментом аденилатциклазой (АЦ), который переводит АТФ в ц3’5’АМФ (рис. 3).
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 3. Эффекты стимуляции β-адренорецепторов, реализуемые через циклический 3’5’АМФ.
Некоторые авторы даже считают, что b-адренорецепторы и есть не что иное, как данный фермент. Стимуляция b-рецепторов соответствующими агонистами приводит к активизации АЦ, а, следовательно, к накоплению ц3’5’АМФ, что и обусловливает фармакологические эффекты агонистов.
Дата добавления: 2016-05-05; просмотров: 799;