БЛОКАТОРЫ АТ-РЕЦЕПТОРОВ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РААС
В ЮГА почек вырабатывается ренин, который влияет на переход ангиотензиногена в АТ I(неактивный). АТI под воздействием АПФ превращается в активный АТII, который воздействует на ангиотензиновые рецепторы миокарда, надпочечников и сосудов. Эффекты данного влияния отражены на рис.2. Все они ведут к увеличению САД при патологическом его снижении.
рис.1
рис.2
У подавляющего числа гипертоников активность РААС повышена, поэтому ряд препаратов направлен на снижение активности данной системы.
1. β-адреноблокаторы - уменьшают выработку ренина за счет блокады β2-рецепторов ЮГА
2. ингибиторы АПФ (ИАПФ) - нарушают превращение неактивного АТ I в активный АТII
3. блокаторы АТ-рецепторов – блокируют соответствующие рецепторы в сосудах, миокарде и надпочечниках и предотвращают, таким образом, эффекты АТ II/
ИНГИБИТОРЫ АПФ
| НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА | КРАТНОСТЬ ПРИЕМА В СУТКИ |
| КАПТОПРИЛ (капотен,тензиомин) | 2-3 |
| ЭНАЛАПРИЛ(энап,энам,эднит,ренитек,вазотек,энваз,инворил) | 1-2 |
| ПЕРИНДОПРИЛ(престариум,коверсил,коверекс) | |
| ЛИЗИНОПРИЛ(диротон, лизоприл, синоприл, даприл) | |
| ФОЗИНОПРИЛ* (моноприл, фозинорм) | |
| МОЭКСИПРИЛ* (моэкс униваск) |
*препараты выбора при сопутствующей хронической почечной недостаточности (имеют двойной путь выведения: печень-почки)
Каптоприл – при гипертонических кризах, остальные препараты – для систематического лечения АГ.
Побочные эффекты
1. Сухой кашель. Связан с накоплением брадикинина, который раздражает рецепторы бронхов, вызывая сухой непродуктивный кашель. Для устранения данного эффекта необходимо 2 раза сменить препарат в пределах группы ингибиторов АПФ. Сохранение кашля и в этом случае свидетельствует о наличии перекрестного эффекта на все ингибиторы АПФ.
БРАДИКИНИН АТ I
АПФ (кининаза)
НЕАКТИВНЫЕ ПЕПТИДЫ AT
БРАДИКИНИН АТ I
АПФ (кининаза)
Н.О.БРОНХОВ AT II
СУХОЙ КАШЕЛЬ
2. Гипотония первой дозы. Во избежание данного эффекта, рекомендуется первые 3-4 дня назначать препарат в половинной дозе
3. Нарушение функции почек (у пациентов со стенозом почечных артерий). При стенозе почечных артерий повышение активности РААС является защитной физиологической реакцией организма, подавлять которую не нужно.
4. «Феномен ускользания» - снижение эффективности препарата при систематическом применении.
| неАПФ-зависимые пути (неактивны) |
АПФ (основной путь)
АТ II
В том случае, если блокируется АПФ, альтернативные пути превращения АТ I в AT II становятся активны, что и приводит к ослаблению эффекта применяемых препаратов.
БЛОКАТОРЫ АТ-РЕЦЕПТОРОВ
При блокаде АТ-рецепторов сохраняется та же направленность действия препаратов, но без побочных эффектов, которые возможны при ингибировании АПФ (брадикинин распадается на неактивные пептиды – отсутствие сухого кашля; какими бы путями не образовался АТ II, воздействие его на рецепторы будет невозможно).
| НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА | КРАТНОСТЬ ПРИЕМА В СУТКИ |
| ЛОЗАРТАН | 1-2 |
| ВАЛЬЗАРТАН* | |
| КАНДЕСАРТАН | |
| ЭПРОСАРТАН |
*прием натощак (либо за 2 часа до еды, либо через 2 часа после) - при наличии пищи в желудке, кишечнике всасывание снижается практически на 50%.
Побочные эффекты
Встречаются крайне редко (частота их сопоставима с плацебо). Возможны:
1. Миалгии
2. Мигрень
3. Заложенность носа
4. Гипотония первой дозы
5. У пациентов со стенозом почечных артерий – нарушение функций почек
NB! Все препараты, влияющие на РААС, применяются в вечернее время, потому что именно тогда происходит повышение ее активности.
2. ПРЕПАРАТЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО НЕЙРОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
Снижают активность сосудодвигательного центра и гипоталамических центров сосудистой регуляции.
I ПОКОЛЕНИЕ
| стимуляторы центральных α2-рецепторов |
ГУАНФАЦИН
| симпатолитики центрального действия |
МЕТИЛДОФА
РЕЗЕРПИН
(применяется в виде комбинированных препаратов)
АДЕЛЬФАН – резерпин + миотропный спазмолитик (дигидралазин)
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС- резерпин + диуретик (дихлотиазид)
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К- резерпин + диуретик (дихлотиазид) + KCl
РАУНАТИН – резерпин + антиаритмик(аймалин)
БРИНЕРДИН – резерпин +α-адреноблокатор + диуретик(клопамид)
СИНЕПРЕСС – резерпин + α-адреноблокатор + диуретик(дихлотиазид)
Побочные эффекты
Общее угнетающее действие на ЦНС (вялость, сонливость, заторможенность, увеличение времени реакции, депрессивные состояния)
II ПОКОЛЕНИЕ
| стимуляторы центральных имидазолиновых рецепторов (I1) |
МОКСОНИДИН
РИЛМЕНИДИН
В меньшей степени угнетают ЦНС, реже вызывают сухость во рту, слабость, головокружение.
| - |
| СДЦ |
| α2 |
| + |
| I1 |
| Другие отделы ЦНС |
| + |
| - |
| - |
| - |
3. ПРЕПАРАТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО НЕЙРОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
Уменьшают симпатические влияния на сердце и сосуды, таким образом, либо расширяют сосуды, либо снижают работу сердца.
1. β–адреноблокаторы ( ЧСС СВ САД)
2. α–адреноблокаторы
α1–адреноблокаторы (празозин, доксазозин,теразозин) – для систематического лечения
α1α2–адреноблокаторы (фентоламин, тропафен) – для купирования гипертонических кризов, при феохромоцитоме
3. αβ–адреноблокаторы (карведилол, лабеталол)
4. Симпатолитики периферического действия (октадин – не проникает через ГЭБ)
5. Ганглиоблокаторы – при гипертонических кризах (пентамин, бензогексоний), при управляемой гипотонии в хирургии (имехин, гигроний, арфонад)
4. ПРЕПАРАТЫ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
Оказывают влияние либо на ГМК сосудов, либо на кардиомиоциты
Классификация
| Средства, влияющие на ионные каналы | Средства, не влияющие на ионные каналы |
| · Блокаторы Са2+-каналов · Активаторы К+-каналов | Прямые миотропные спазмолитики |
Блокаторы Са2+-каналов – смотри предыдущую лекцию
АКТИВАТОРЫ К+-КАНАЛОВ
Редко применяемые препараты.
| влияют на ГМК сосудов |
ДИАЗОКСИД
| Вход Са2+ в клетку |
| Расслабление сосудов |
| Снижение САД |
| Активация К-каналов |
| Гиперполяризация мембраны ГМК |
| Перестают функционировать потенциал-зависимые Са-каналы |
Побочные эффекты
1. Рефлекторная тахикардия
2. Задерживают Na+ и воду
3. Миноксидил вызывает гирсутизм (оволсение по мужскому типу)
4. Диазоксид способствует повышению уровня сахара в крови
СРЕДСТВА, НЕ ВЛИЯЮЩИЕ НА ИОННЫЕ КАНАЛЫ
| Блокада ФДЭ - - - - > расширение сосудов + рефлекторная тахикардия |
ДИБАЗОЛ
АПРЕССИН
ЭУФИЛЛИН
MgSO4 (инъекционный) – при приеме внутрь не обладает гипотоническим действием, а дает слабительный эффект.
Механизм действия основан на антагонизме ионов Mg2+ и Са2+: при повышении концентрации Mg2+ уменьшается вход в клетки Са2+ - - - > расширение сосудов + брадикардия.
Хорошо проникает через ГЭБ, оказывает седативное, противосудорожное действие, уменьшает возбудимость нейронов СДЦ, снижает отечность мозга, улучшает мозговое кровообращение. Рекомендован при ГК, угрожающих развитием инсульта.
Na-НИТРОПРУССИД (только инъекционный) – механизм действия такой же, как и у всех нитратов. Время действия короткое (2-3 мин), поэтому применяется в/в капельно только при ГК или при управляемой гипотонии в хирургии.
V. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ОЦК
| НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА | КРАТНОСТЬ ПРИЕМА В СТУКИ | ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ | |
| Тиазидные и тиазидоподобные | |||
| ГИДРОХЛОРТИАЗИД (гипотиазид, дихлотиазид) | 1-2 | гипоK+,Mg2+емия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический алкалоз, снижение потенции | |
| КЛОПАМИД (бринальдикс) | |||
| ХЛОРТАЛИДОН(оксодолин, гигротон) | |||
| ИНДАПАМИД(арифон, индан, индапсан, лорвас) | Незначительная гипоK+,Mg2+емия, не влияет на чувствительность периферических тканей к инсулину | ||
| Петлевые (эффективны при почечной недостаточности) | |||
| ФУРОСЕМИД | гипоK+,Mg2+емия, гиперурикемия, гипергликемия, транзиторная гипергликемия, метаболический алкалоз, ототоксичность, снижение потенции | ||
| ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА | 2-3 | ||
| КСИПАМИД | |||
| ТОРАСЕМИД (длительное действие – для систематического лечения) | Такие же, но в значительно меньшей степени и реже | ||
| Калийсберегающие (применяются для предупреждения и коррекции гипокалиемии) | |||
| СПИРОНОЛАКТОН(верешпирон, альдактон) | гиперK+,Mg2+емия, гинекомастия | ||
| АМИЛОРИД (мидамор) | гиперK+,Mg2+емия, желудочно-кишечные расстройства | ||
| ТРИАМТЕРЕН(птерофен, дайтек, дайрениум) | 1-2 | ||
Комбинированные препараты диуретиков
МОДУРЕТИК (амилорид + гидрохлортиазид)
ТРИАМПУР КОМПОЗИТУМ (триамтерен + гидрохлортиазид)
АЛЬДАКТОЗИД (спиронолактон+ гидрохлортиазид)
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| Показатели состава и структуры. | | | Идея естественного права |
Дата добавления: 2016-05-05; просмотров: 1563;