Ложные аллергические реакции (псевдоаллергические).

При истинных аллергических реакциях развивается повышенная чувствительность (сенсибилизация) к впервые попавшему в организм аллергену. При повторном воздействии (на уже сенсибилизированный организм) аллерген соединяется с образовавшимися антителами или лимфоцитами. Ложные аллергические реакции возникают при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации. По внешним проявлениям они лишь напоминают аллергические, но не имеют основного, ведущего (иммунологического) механизма, характерного для истинных аллергических болезней (продукция антител, сенсибилизированных лимфоцитов).

При истинных аллергических реакциях развивается повышенная чувствительность (сенсибилизация) к впервые попавшему в организм аллергену. При повторном воздействии (на уже сенсибилизированный организм) аллерген соединяется с образовавшимися антителами или лимфоцитами.

Ложные аллергические реакции возникают при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации. По внешним проявлениям они лишь напоминают аллергические, но не имеют основного, ведущего (иммунологического) механизма, характерного для истинных аллергических болезней (продукция антител, сенсибилизированных лимфоцитов).

Классификация аллергических реакций по Кумбсу. По механизму образования комплекса АГ-АТ выделяют 4 типа аллергических реакций:

I. Реагиновый или анафилактический связан с образованием АТ с высокой клеточной аффинностью (Ig E, Ig G): атопическая брохиальная астма, поллиноз, анафилактический шок, аллергический конъюнктивит, ринит, крапивница, отек Квинке.

II. Цитотоксический связан с образованием АТ (Ig G, Ig М) к компонентам собственных клеток: аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, резус-конфликт, постинфарктный миокардит.

III. Иммунокомплексный связан с образованием иммунных комплексов АГ-АТ (Ig М, Ig G): сывороточная болезнь, экзогенные аллергические альвеолиты, гломерулонефрит, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный связан с образованием сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов): аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантанта, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, сифилис, грибковые заболевания кожи, легких, протозойные инфекции).

В зависимости от времени появления аллергической реакции после контакта с аллергеном выделяют:

- гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) развивается через несколько секунд до 30 мин после повторного контакта с аллергеном. ГНТ включает реакции I, II и III типов по Кумбсу. Реакции ГНТ опосредованы гуморальными АТ, сопровождаются изменением микроциркуляции, выраженной экссудацией;

- гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) проявляется через несколько часов до 1-2 суток после повторного контакта с аллергеном. К ГЗТ относится IV тип реакций по Кумбсу. ГЗТ опосредована Т-лимфоцитами, сопровождается выраженной пролиферацией в области образования комплексов АГ-сенсибилизированный лимфоцит.

Стадии аллергических реакций

I. Иммунологическая. В эту стадию происходит первичное попадание аллергена в организм и выработка на него антител (или сенсибилизированных лимфоцитов). Организм становится сенсибилизированным. При повторном попадании аллергена образуется комплекс АГ-АТ (или АГ-сенсибилизированный лимфоцит), который приводит к следующей стадии.

II. Биохимическая. При образовании комплекса АГ-АТ происходит выделение и образование новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии).

III. Патофизиологическая. Медиаторы аллергии вызывают изменения функции клеток, органов и тканей организма и обусловливают разнообразные клинические проявления.

В основе аллергических реакций I типа лежит выработка антител класса Ig E, которые отличаются высоким сродством к тучным клеткам, базофилам крови и гладкомышечным клеткам. Фиксация АТ на клетках происходит через 24-48 часов после первичного контакта с АГ. Повторное попадание АГ приводит к образованию комплекса АГ-АТ, который через Fc-фрагмент соединен с мембраной клетки. Если АГ связывает хотя бы два соседних Ig E, то это приводит к нарушению структуры мембраны клетки и к ее активации. Основная роль в биохимической стадии реакций I типа принадлежит тучным клеткам и базофилам. Их гранулы содержат гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов. При активации тучных клеток происходит выброс предсуществующих медиаторов и образование новых: продуктов превращения арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов), продуктов перекисного окисления. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости сосудов, что сопровождается выходом жидкости с развитием отека и серозного воспаления. При локализации процессов на слизистых возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который в сочетании с гиперсекрецией приводит к резкому затруднению дыхания. Клиническими проявлениями реакций I типа являются приступы бронхиальной астмы, крапивница, ринит, конъюнктивит, кожный зуд, местный отек. Анафилактическая реакция может быть местной (крапивница, отек Квинке) и общей (анафилактический шок).ые клинические проявления.

Причиной аллергических реакций II типа (цитотоксических) является образование АТ против компонентов мембраны собственных клеток организма. Приобретение клетками аутоантигенных свойств может происходить под действием различных химических веществ (чаще всего лекарств), попадающих в организм. Они вызывают изменение конформации поверхностных АГ, повреждение мембраны и появление новых АГ образование комплексных АГ с мембраной. В иммунологическую стадию образуются АТ классов Ig G и M. Они способны фиксировать комплемент, обладают опсонизирующими свойствами. Образование комплексов АГ-АТ приводит к лизису клеток (антителозависимая и комплементзависимая цитотоксичность). К эффекторным клеткам относятся гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки лимфоидной ткани.

Основными медиаторами реакций II типа являются компоненты комплемента. В результате в мембране клетки образуется гидрофильный канал, через который проходят вода и соли. В повреждении клеток играют роль лизосомальный ферменты и супероксидный анион-радикал, которые выделяются фагоцитами.

Клиническими проявлениями реакций II типа являются повреждение и гибель клеток с последующим их удалением путем фагоцитоза. К реакциям цитотоксического типа относятся удаление клеток с внутриклеточным паразитированием (вирусы, хламидии, простейшие), опухолевых и отработавших свой срок клеток организма. Цитотоксический тип реакций лежит в основе лекарственной аллергии (лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии), гемолитической болезни новорожденных, осложнений гемотрансфузии.

При аллергических реакциях III типа повреждение вызывается иммунными комплексами АГ-АТ (преципитинами, чаще всего Ig М). АГ имеет растворимую форму, образование иммунных комплексов происходит в сосудистом русле. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что определяется путями поступления АГ. АТ обладают способностью активировать комплемент и фиксироваться на фагоцитирующих клетках.

В процессе удаления иммунного комплекса выделяются медиаторы, которые оказывают повреждающее действие. К основным медиаторам относятся: комплемент, лизосомальные ферменты, калликреин-кининовая система, медиаторы тучных клеток (гистамин, серотонин), которые выделяются под воздействием компонентов комплемента, супероксидный анион-радикал.

Медиаторы вызывают воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Проявлениями реакций III типа являются васкулиты различной локализации: гломерулонефрит, узловатая эритема, узелковый периартериит. Вследствие повреждения эндотелия и активации тромбоцитов может происходить внутрисосудистое свертывание крови. Реакции III типа лежат в основе сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых видов лекарственной и пищевой аллергии, некоторых аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка). При занчительной активации системы комплемента может развиться системная анафилаксия в виде шока.

К аллергическим реакциям IV типа относится ГЗТ. АГ, вызывающий ГЗТ, обычно имеют небольшую молекулярную массу и не способны в достаточной мере стимулировать выработку АТ. При этом иммунный ответ при ГЗТ направлен не только по отношению к гаптену (как при ГНТ), но и к белку-носителю. Особенность иммунологической стадии ГЗТ заключается в том, что макрофаг представляет АГ Т-индуктору, который имеет на мембране рецепторы к АГ. Необходимым условием активации Т-лимфоцитов является их одновременное связывание с АГ и носителем. Затем под действием интерлейкинов, выделяемых макрофагами и лимфоцитами, а также АГ происходит бласттрансформация Т-лимфоцитов и их превращение в Т-эффекторы и Т-клетки памяти.

Медиаторами реакций IV типа являются вещества, выделяемые лимфоцитами и макрофагами, которые влияют на миграцию клеток, регулируют размножение и дифференцировку клеток, а также кооперацию клеток в иммунном ответе. Как правило, при ГЗТ образуется инфильтрат. Сосудистые реакции и изменение проницаемости не выражены из-за незначительной роли гистамина. Реакции IV типа лежат в основе отторжения трансплантата, противоопухолевого иммунитета, некоторых инфекционных заболеваний (туберкулез, сифилис, бруцеллез).

Аутоиммунные заболевания - это болезни при которых иммунная реакция направлена против собственных тканей организма. В норме выработка аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходят. В процессе эмбриогенеза все иммунокомпетентные клетки, реагировавшие с АГ собственного организма, элиминируются и супрессируются. Поэтому в постэмбриональный период иммунные ответы на собственные АГ отсутствуют. Аутоиммунизация может возникать

при появлении АГ, к которым не выработалась иммунологическая толерантность; при первичном нарушении иммунной системы.

Механизмы образования аутоантигенов

-нарушение целостности гисто-гематических барьеров, что приводит к обнажению естественных АГ и формированию иммунного ответа;

-изменение антигенных свойств белков организма под действием микробных токсинов, физических и химических факторов. Образующиеся аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты вступают в реакцию с поврежденными тканями, а также с неповрежденными, играющими роль белковой матрицы в процессе иммунизации;

- образование промежуточных АГ, например, в результате интеграции двух геномов: клеточного и вирусного;

- перекрестное реагирование. АГ тканей могут иметь сходные с микробными АГ детерминанты, в результате чего иммунный ответ может направиться на АГ тканей хозяина (например, АГ стрептококка имеют сходство с АГ миофибрилл сердца, ткани почки).

Нарушение функции иммунной системы проявляется снятием иммунологической толерантности к АГ собственных тканей, которое возникает при нарушении функции Т-супрессоров. В результате появляются "запретные" клоны клеток, реагирующих на собственные АГ. Причинами могут быть врожденное недоразвитие вилочковой железы или воздействие на иммунную систему физических, токсических факторов и некоторых вирусов.