При внутрибрюшинном введении
Вид животного | ЛД50, мкг/кг |
Морская свинка | 0,6-2,5 |
Крыса | 22-45 |
Обезьяна | менее 70 |
Кролик | 115-275 |
Мышь | 114-280 |
Собака | менее 300 |
Лягушка-бык | менее 500 |
Хомяк |
По существующим оценкам токсичность ТХДД для человека сопоставима стаковой для приматов.
Токсикокинетика
Основные пути поступления диоксинов в организм - с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. После поступления в кровь вещества распределяются в органах и тканях. Значительная часть токсикантов кумулируется в тканях богатых липидами и прежде всего в жировой. Даже через 15 лет после окончания химической войны содержание ТХДД в жировой ткани жителей ряда районов Вьетнама было в 3-4 раза выше, чем у жителей Европы и США.
Вещество медленно метаболизирует в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром-Р450-зависимых оксидаз. 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксина не только сам разрушается при участии оксидаз смешанной функции, но и существенно активирует метаболизм других ксенобиотиков. Диоксин - один из самых мощных индукторов микросомальных ферментов. С этим свойством вещества связывают механизм его токсического действия на организм. Достаточно точно установлен период полувыведения 2,3,7,8 - ТХДД. У человека он составляет 2120 дней (по другим данным: 5-7 лет) (у крыса - 30 дней; морской свинки - 30-94; обезьяна - 455).
Основные проявления острой интоксикации
Характерна большая отсроченность в развитии токсических эффектов диоксина. Гибель животных после внутрибрюшинного введения яда в летальных дозах даже у грызунов развивается спустя 3 и более недель. У крупных животных этот срок еще больше. В клинике смертельного поражения вначале преобладают симпотомы общей интоксикации (истощение, анорексия, общее угнетение, адинамия, эозинопения, лимфопения, лейкоцитоз с нейтрофилезом). Позднее присоединяются симптомы органоспецифической патологии: поражение печени, тканей иммунокомпетентных систем, проявления панцитопенического синдрома и др. Характерным признаком интоксикации являются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке сначала вокруг глаз, затем отеки распространяются на лицо, шею, туловище. Характерны тяжелейшие терминальные отеки, в основном подкожной локализации, однако жидкость обнаруживается также в грудной, брюшной полостях, полости перикарда. Иногда наблюдается умеренный отек легких.
При несмертельных острых поражениях людей веществом токсический процесс растягивается на многие месяцы, а иногда и годы.
Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена веществ, патологическими изменениями энтодермальных и эктодермальных тканей (поражение эпителия желудочно-кишечного тракта и печени, кожи и придатков кожи), атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, половых желез).
За период диоксиновой болезни отравленные теряют в весе до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокращение потребления воды.
У отравленных легкой степени людей наиболее ранним и наиболее частым признаком поражения является трансформация клеток сальных желез с формированием “хлоракне”.
Нередко это единственный эквивалент токсического воздействия диоксином. Вначале на коже лица с нижней и наружной стороны глаз, а также на непокрытой волосами коже за ушами появляется мелкая сыпь и зуд (у пострадавших в Южном Вьетнаме это происходило в течение первых 6 месяцев после поражения). Затем волосяные фолликулы расширяются, их содержимое темнеет. Кожа носа и подбородка чаще остается непораженной. Появление хлоракне на коже щек, лба, шеи, гениталий, плеч, груди, спины свидетельствует о более тяжелом поражении. Процесс может продолжаться длительно, особенно в условиях подострого и хронического действия диоксина. По-видимому, минимальный срок сохранения развившихся хлоракне - 10 лет. Через 15-20 лет после поражения признаки хлоракне в активной форме или в виде остаточных рубцов выявляются приблизительно у четверти людей, имевших хлоракне в течение первого года. Одной из причин развивающегося эффекта считают глубокое нарушение обмена липидов и жирорастворимых веществ у торавленных, в частности витамина А и др.
Помимо хлоракне развивается чешуйчатая метаплазия кератиноцитов, проявляющаяся гипрекератозом кожи стоп и ладоней, гипоплазия и деформация ногтей (разрушаются ногти на пальцах рук и ног), выпадают волосы и ресницы. Развивается стойкий блефарит.
Важным проявлением интоксикации является поражение печени: жировое перерождение, очаговый центрлобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря. Гистохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, что свидетельствует о повреждении плазматической мембраны клеток печени. Нарушается обмена жирорастворимых витаминов, порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия.
Характерно иммунотоксическое действие диоксина. При этом количество лимфоцитов в периферической крови у взрослых людей изменяется мало, однако резко падает содержание a, b, g-глобулинов, подавляются реакции клеточного иммунитета.
Нарушения со стороны центральной нервной системы проявляются выраженной депрессией. Пораженный становится вялым, малоподвижным. Характерны сонливость, головная боль, пробелы в памяти. Возможны суицидные попытки.
Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксинов является наличие “отложенных эффектов”, когда симптомы поражения развиваются спустя год и более после воздействия яда.
Диоксин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Так, у жителей Южного Вьетнама, проживающих не зараженных территориях, частота самопроизвольных абортов возросла в 2,2-2,9 раз, частота врожденных пороков развития - в 12,7 раз.
Специалистами МАИР (международная ассоциация исследований рака) диоксин отнесен к числу соединений, канцерогенных для человека.
Дата добавления: 2016-04-14; просмотров: 530;