Противосвертывающая система крови

Антикоагулянты (блокируют разные фазы свертывания кро­ви).

Первичные антикоагулянты

Первичные антикоагулянты имеются в крови до начала свер­тывания:

• антитромбин III

• гепарин

• a₁-антитрипсин

• протеин С

• тромбомодулин

• антитромбопластины

• антитромбин III (в основном образуется в эндотелии и в печени) — плазменный кофактор гепарина. При отсутствии гепарина его активность уменьшается в 700 раз. В активной фор­ме составляет 90 % всей антитромбиновой и 70 % антикоагулянтной активности крови. Ингибирует тромбин (фактор Па), а также факторы Ха, IXa, XIa (специфическим ингибитором тромбина является пептид гирудин, образуемый пиявками);

• гепарин (сульфатированные полисахариды, образуются тучными клетками особенно печени и легких) образует ком­плекс с антитромбином III, превращая его в активный анти­коагулянт. В малых концентрациях ингибирует образование протромбиназы (фазу I), в высоких концентрациях тормозит все три фазы коагуляции, активирует фибринолиз. Комплекс «гепарин + антитромбин III» может фиксироваться на мемб­ране эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосудистой стенки;

• a₁-антитрипсин ингибирует тромбин (Па), факторы ХПа, IXa, XIa;

• протеин С (сериновая протеаза, образуется в печени с участием витамина К) инактивирует факторы Va, VIII, уско­ряет фибринолиз. Сам активируется тромбином, протеином S, тромбомодулином;

• тромбомодулин (образуется в эндотелии) блокирует рецепторы для тромбина на эндотелиоцитах, активирует про­теин С;

• антитромбопластины ингибируют факторы III и VIIa.

Вторичные антикоагулянты

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе сверты­вания крови и фибринолиза:

• атитромбин I — это фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин, факторы Va, Ха;

• антитромбин VI — это продукты фибринолиза, ко­торые блокируют фибриноген и фибрин-мономер, тромбин и фактор XIa.

Фибринолиз

Фибринолиз (препятствует образованию и осуществляет лизис фибрина тромба, образующегося в процессе постоянного локального гемостаза, может осуществляться по двум вариантам: с уча­стием плазмина и без участия плазмина).

Плазминовый вариант фибринолиза:

• осуществляется в две фазы (рис. 3.3):

♦ в первой фазе плазменный профермент плазминоген пре­вращается в активную сериновую протеазу — плазмин. Плаз­миноген — одноцепочечный гликопротеин, образуемый в печени, костном мозге, почках и других органах; концент­рация в плазме 0,2 г/л. Он имеет лизинсвязывающие участ­ки, через которые присоединяется к фибрину (высокое срод­ство) и фибриногену (низкое сродство), поэтому в норме всегда входит в состав образующегося фибринового тромба. В его активации участвуют:

■ тканевые активаторы плазминогена: сериновые протеазы из клеток разных тканей (например, урокиназа по­чек, фактор Р8 тромбоцитов, протеазы нейтрофилов) и эндотелия их сосудов;

■ плазменные активаторы плазминогена: фактор ХПа, калликреин (XlVa), факторы комплемента С8 и СЗ, про­теин С и др.;

■ экзогенные вещества: стрептокиназа стрептококков, ле­карства;

♦ во второй фазе образовавшийся плазмин расщепляет фиб­рин тромба (по пептидным связям Лиз—-Apr и Лиз—Лиз) до пептидов и аминокислот (продукты деградации фибрина);

• ингибиторы фибринолиза:

♦ сс2-антиплазмин (гликопротеин, синтезируется в пече­ни) — самый активный ингибитор фибринолиза, образует прочные комплексы с плазмином, лишая его фермента­тивной активности, и с фибрином, делая его нечувстви­тельным к плазмину;

♦ a₂-макроглобулин (гликопротеин) оказывает более мед­ленное, но длительное ингибирующее действие на плаз-мин, образуя с ним ковалентный комплекс;

♦ a₁-антитрипсин (синтезируется в печени) оказывает мед­ленное ингибирующее действие на плазмин (быстрое — на трипсин).

Неплазминовый вариант фибринолиза

Неплазминовый вариант фибринолиза осуществляется фибринолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и ан­титромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосред­ственно расщеплять фибрин.