ЛЕКЦИЯ 17. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ.

В организме человека имеются следующие периферические железы: 1) щитовидная (glandula thyroidea); 2) паращитовидные (glandula parathyroidea) и 3) надпочечные железы (glandula suprarenalis). ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА. РАЗВИТИЕ. Щитовидная железа закладывается на 4-й неделе эмбриогенеза в виде выпячивания вентральной стенки глотки на уровне I и II жаберных карманов. В процессе роста дистальный конец выпячивания достигает уровня III и IV жаберных карманов, утолщается и раздваивается. В это время зачаток напоминает экзокринную железу: дистальный конец соответствует концевому отделу, тяж (ductus thyreoglossus) - выводному протоку. В дальнейшем тяж рассасывается, остается только участок, соединяющий правую и левую половины щитовидной железы, и слепое отверстие в корне языка (foramen cecum). Однако в некоторых случаях тяж не рассасывается и остается после рождения. Для исправления этого дефекта необходимо вмешательство квалифицированного врача. В дистальной части зачатка щитовидной железы образуются эпителиальные тяжи, из которых формируются фолликулы. В зачаток внедряются клетки нервного гребня, которые дифференцируются в кальцитониноциты (парафолликулярные клетки). Из окружающей мезенхимы формируется соединительнотканная капсула, от которой вгубь паренхимы отходят прослойки, образующие строму щитовидной железы. Вместе с прослойками соединительной ткани в железу проникают кровеносные сосуды и нервы.

СТРОЕНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Щитовидная железа состоит из двух долей, соединенных перешейком. Железа покрыта соединительнотканной капсулой (capsula fibrosa). От капсулы отходят соединительнотканные трабекулы, разделяющие железу на дольки. Строма железы представлена рыхлой соединительной тканью. ФОЛЛИКУЛ является структурной и функциональной единицей щитовидной железы. Форма фолликула круглая или овальная, реже звездчатая. Между фолликулами располагаются прослойки рыхлой соединительной ткани, содержащие коллагеновые и эластические волокна, основное межклеточное вещество, фибробласты, макрофаги, тканевые базофилы, плазмоциты. В прослойках проходят многочисленные капилляры, окружающие фолликулы со всех сторон, и нервные волокна. Между фолликулами имеются скопления железистых клеток - тироцитов. Эти скопления называются межфолликулярными островками (insulae interfollicularis). Стенка фолликула состоит из железистых клеток, называемых фолликулярными эндокриноцитами (endocrinocytus follicularis), или тироцитами. Полость фолликула заполнена коллоидом, имеющим жидкую, полужидкую, иногда густую консистенцию. ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ ЭНДОКРИНОЦИТЫ располагаются в один слой и выстилают стенку фолликула. Их апикальные концы обращены в просвет фолликула, а базальные лежат на базальной мембране.

СТРОЕНИЕ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ЭНДОКРИНОЦИТОВ зависит от функционального состояния щитовидной железы: нормального, гиперфункции, гипоункции. ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ ЭНДОКРИНОЦИТЫ ПРИ НОРМАЛЬНОМ функциональном состоянии имеют кубическую форму, на их апикальной поверхности есть незначительное количество микроворсинок. Своими боковыми поверхнос тями эндокриноциты соединяются при помощи десмосом и интердигитаций, вблизи апикальной части - при помощи замыкательных (терминальных) пластинок, которые закрывают межклеточные щели. В цитоплазме тироцитов хорошо развиты гранулярная ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии, лизосомы и пероксисомы, в которых содержится тиропероксидаза, участвующая в катализации синтеза молекул тироглобулина, модификации тироглобулина в комплексе Гольджи и окислении йодидов в атомарный йод. Ядра тироцитов круглые, расположены в центре клетки. КОЛЛОИД имеет полужидкую консистенцию. ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ ЭНДОКРИНОЦИТЫ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ имеют призматическую форму. На их апикальной поверхности увеличивается количество микроворсинок и появляются псевдоподии. КОЛЛОИД приобретает жидкую консистенцию, в нем появляются резобционные вакуоли. ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ ЭНДОКРИНОЦИТЫ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ уплощаются, их ядра сплющиваются. КОЛЛОИД густой, размеры фолликулов увеличиваются. СЕКРЕТОРНЫЙ ЦИКЛ ФОЛЛИКУЛОВ складывается из двух фаз: 1) фазы продукции и 2) фазы выведения секрета. ФАЗА ПРОДУКЦИИ характеризуется поступлением в тироциты воды, ионов йода, аминокислоты тирозина, углеводов и других продуктов. Аминокислоты и др. вещества поступают на гранулярную ЭПС, где происходит синтез крупных молекул тироглобулина. Молекулы тироглобулина транспортируются к комплексу Гольджи, где к ним присоединяются углеводы, т.е. происходит модификация тироглобулина, образуются гранулы. Гранулы транспортируются к цитолемме и путем экзоцитоза выделяются на апикальную поверхность тироцита. Одновременно с этим ионы йода транспортируются на апикальную поверхность фолликулярн эндокриноцитов, окисляются в атомарный йод при помощи фермента пероксидазы. С этого момента начинается синтез гормона щитовидной железы. В это время атом йода присоединяется к аминокислоте тирозин, входящей в состав тироглобулина в результате этого образуется монойодтирозин. Затем к монойодтирозину присоединяется еще 1 атом йода и образуется дийодтирозин. При соединении двух молекул дийодтирозина образуется тетрайодтиронин, или тироксин. Если к молекуле дийодтирозина присоединяется один атом йода, то образуется трийодтиронин - это гормон более активный, чем тетрайодтиронин. При избытке в организме этих двух гормонов повышается основной обмен организма. ФАЗА ВЫВЕДЕНИЯ секрета протекает по разному в зависимости от функционального состояния и продолжительности активации железы. ПРИ НОРМАЛЬНОМ ИЛИ ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ ПОВЫШЕННОМ функциональном состоянии железы на апикальной поверхности фолликулярных эндокриноцитов происходит распад молекул тироглобулина с освобождением трийодтиронина, тироксина. Эти гормоны путем пиноцитоза поступают в тироциты и далее транспортируются в капиллярное русло. ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОЙ ГИПЕРФУНКЦИИ щитовидной железы на апикальной поверхности тироцитов увеличивается количество микроворсинок, появляются псевдоподии. Коллоид фолликулов разжижается, его частицы захватыватываются и фагцитируются фолликулярными эндокриноцитами. В цитоплазме клеток ферменты лизосом расщепляют тироглобулин с освобождением трийодтиронина, тироксина, дийодтирозина и монойодтирозина. Тироксин и трийодтиронин транспортируются в капиллярное русло и разносятся по всему организму. Монойодтирозин и дийодтирозин расщепляются, при этом йод освобождается и используется для синтеза йодсодержащих гормонов. ПАРАФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ КЛЕТКИ (КАЛЬЦИТОНИНОЦИТЫ) располагаются в стенке фолликулов рядом с тироцитами и в межфолликулярных островках и развиваются из нервного гребня. Парафооликулярные клетки в стенке фолликулов имеют треугольную форму, они крупнее тироцитов, но их апикальные концы не выходят на поверхность эпителия. В парафолликулярных клетках содержатся гранулы, выявляемые серебром или осмием. Поэтому гранулы называются осмиофильными или аргентофильными. В клетках хорошо развиты гранулярная ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии. Среди парафолликулярных клеток есть 2 разновидности: 1) содержат мелкие хорошо окрашиваемые осмиофильные гранулы, секретируют кальцитонин, под влиянием которго снижается уровень кальция в крови; 2) содержат крупные слабо окрашиваемые осмием гранулы, секретируют соматостатин, угнетающий ситез белков в клетках. Кроме того, парафолликулярные клетки способны вырабатывать норадреналин и серотонин. РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ЭНДОКРИНОЦИТОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ осуществляется при помощи: 1) гипоталамуса и гипофиза (трансгипофизарно); 2) по принципу обратной отрицательной связи; 3) вегета тивной нервной системой; 4) при помощи эпифиза, секретирующего тиролиберин и тиротропин. ТРАНСГИПОФИЗАРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ: в гипоталамусе вырабатываются тиролиберины, поступающие в переднюю долю гипофиза, где вырабатыватся тиротропный гормон, который, захватывается рецепторами тироцитов и стимулирует секрецию тироксина и трийодтиронина. Если в гипоталамусе вырабатываются тиростатины, которые подавляют функцию тиротропных аденоцитов гипофиза, то прекращается секреция тиротропного гормона, а без этого гормона не синтезируются йодсодержащие гормоны.

РЕГУЛЯЦИЯ ПО ПРИНЦИПУ ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ: при снижении уровня тироксина и трийодтиронина в периферической крови секреция этих гормонов щитовидной железы повышается, при высоком уровне

тироксина и трийодтиронина в крови - секреция уменьшается. РЕГУЛЯЦИЯ СО СТОРОНЫ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. К щитовидной железе подходят симпатические и парасимпатические нервные волокна, заканчивающиеся эффекторными нервными окончаниями. При возбуждении симпатических волокон происходит слабое повышение секреции, при возбуждении парасимпатических волокон - незначительное снижение секреции, т.е. вегетативная нервная система оказывает слабое влияние на фолликулярные эндокриноциты. РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ПАРАФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КЛЕТОК ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ только при помощи вегетативной нервной системы. При возбуждении симпатических волокон секреция кальцитонина повышается, при раздражении парасимпатических волокон - снижается. КРОВОСНАБЖЕНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ отличается богатой сетью гемокапилляров и лимфокапилляров, густо оплетающих каждый фолликул. ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗВИВАЕТСЯ БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ (гипертириоз), характеризующаяся повышением основного обмена, повышенной потливостью, сердцебиением и пучеглазием. ДЛИТЕЛЬНАЯ ГИПОФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ – МИКСИДЕМА характеризуется задержкой роста, умственного развития, снижением общего обмена веществ, огрубением кожи, увеличением объема языка, слюнотечением. При гипофункции щитовидной железы у взрослого могут быть психические расстройства. РЕГЕНЕРАЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЛЕЗЫ осуществляется за счет деления тироцитов фолликулов и может быть интрафолликулярной и экстрафолликулярной. ИНТРАФОЛЛИКУЛЯРНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ характеризуется тем, что пролиферирующие тироциты образуют складки, впячивающиеся в полость фолликула, который при этом приобретает звездчатую форму. ЭКСТАФОЛЛИКУЛЯРНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ характеризуется тем, что делящиеся тироциты выпячиваются кнаружи и выпячивают базальную мембрану. Затем эти выпячивания отделяются от фолликула и превращаются в микрофолликул. За счет секреторной функции тироцитов микрофолликул наполняется коллоидом и увеличивается в размерах. ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ (glandula parathyhroidea) развиваются на 5-й неделе эмбриогенеза из выпячиваний эпителия 3 и 4 пар жаберных карманов. Выпячивания отшнуровываются от карманов и из каждого из них развивается паренхима околощитовидной железы, капсула и строма развиваются из мезенхимы. Таким образом, формируется 4 оклощитовидных железы, которые анатомически тесно связаны со щитовидной железой.

СТРОЕНИЕ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ. Каждая железа покрыта соединительнотканной капсулой, от которой вгубь отходят прослойки соединительной ткани, формирующие строму железы. Между прослойками соединительной ткани располагаются эпителиальные тяжи, состоящие из эндокриноцитов - (endocrinocytus parathyroideus). Эти клетки имеют округлую форму, слабо базофильную цитоплазму, соединяются друг с другом при помощи десмосом и интердигитаций, в них хорошо развиты гранулярная ЭПС, комплекс Гольджи и митохондрии. Среди них различают 2 разновидности: 1) главные (endocrinocytus principalis) и 2) ацидофильные (endocrinocytus acidophilicus), появляются на 6-м году жизни, отличаются большим содержанием митохондрий и способностью цитоплазмы окрашиваться кислыми красителями.

ГЛАВНЫЕ ЭНДОКРИНОЦИТЫ разделяются на темные (endocrinocytus principalis densus) и светлые (endocrinocytus principalis lucidus) ФУНКЦИЯ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ - секреция паратирина, рецепторы к которому имются в остеокластах. При повышенном содержании паратирина в крови остеокласты захватывают его своими рецепторами, функция остеокластов повышается, начинается разрушение межклеточного вещества костной ткани и освобождаются соли кальция. Кроме того паратгормон (паратирин) стимулирует всасывание кальция в кишечнике. Одновремено с этим паратирин снижает реабсорбцию фосфора из почечных канальцев, что вызывает снижение уровня фосфора в крови. Таким образом паратирин повышает уровень кальция в крови и является антогонистом кальцитонина щитовидной железы. При нечаянном удалении паращитовидных желез во время операции на щитовидной железе, начинаются судороги и наступает смерть больного. Судороги начинаются в связи с уменьшением кальция в крови и в латеральных цистернах гладкой ЭПС кардиомиоцитов сердечной мышцы и скелетной мускулатуры. РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ осуществляется при помощи 1) вегетативной нервной системы и 2) по принципу обратной отрицательной связи. При возбуждении симпатических волокон наблюдается слабая активация этих желез, при возбуждении парасимпатических волокон - снижение секреторной активности. Однако наиболее эффективным путем регуляции является принцип обратной отрицательной связи. При повышении уровня паратирина в периферической крови повышается содержание в ней кальция. Повышение уровня кальция - это эффект, вызванный паратирином. При повышении содержания Са в крови подавляется секреция паратирина. НАДПОЧЕЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ (glandula suprarenalis). Каждая надпочечная железа фактически состоит из двух желез: коркового вещества и мозгового вещества, каждое из которых секретирует свои гормоны.

РАЗВИТИЕ КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА начинается на 5-й неделе эмбриогенеза в виде двух закладок целомического эпителия в области корня брыжейки. Эти закладки называются интерреналовыми телами, состоят из ацидофильных клеток. Из них развивается фетальная, или плодная кора надпочечников, которая в конце 1-го года жизни ребенка обычно рассасывается, а иногда остается в виде тонкой прослойки между мозговым и корковым веществом дефинитивной коры. В фетальной коре вырабатывается дегидроэпиандростерон, из которого в печени образуются 16-альфа-производные, а из них в плаценте синтезируются эстрогены. На 10-й неделе эмбриогенеза на поверхности интерреналовых тел появляются клетки целомического эпителия с базофильной цитоплазмой. Из этих клеток развивается дифинитивная (окончательная) кора надпочечников. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО надпочечников развивается из нервного гребня. Клетки нервного гребня дифференцируются в симпатобласты, которые мигрируют к аорте и накапливаются там. Затем симпатобласты в виде мозговых шаров мигрируют в интерреналовые тела, из которых дифференцируется мозговое вещество надпочечников.

ОБЩИЙ ПЛАН СТРОЕНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ.Надпочечники покрыты соединительнотканной капсулой (capsula fibrosa), состоящая из внутреннего рыхлого и наружного плотного слоев. В рыхлом слое располагается венозное и артериальное капсулярное сплетения. Под капсулой располагаются мелкие эпителиальные клетки - субкапсулярная бластема, являющаяся источником регенерации клеток коркового вещества надпочечников. Кнутри от бластемы расположено корковое вещество, а в центре надпочечника - мозговое вещество. КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ состоит из тяжей эпителиальных клеток - кортикальных эндокриноцитов (endocrinocytus corticalis). Между эпителиальными тяжами располагаются прослойки рыхлой соединительной ткани, в которых проходят фенестрированные капилляры, окруженные перикапиллярным пространством. Кортикальные эндокриноциты вырабатывают кортикостероиды. Источником синтеза кортикостероидов являются липиды. Поэтому в железистых клетках коры надпочечников содержатся липидные включения. В зависимости от расположения и формы эпителиальных тяжей в коре надпочечников различают 3 зоны: 1) клубочковую, толщина которой составляет 15%; 2) пучковую, составляющую 75%; 3) сетчатую, толщина которой составляет 10% от толщины всей коры. КЛУБОЧКОВАЯ ЗОНА (zona glomerulosa). Эпителиальные тяжи этой зоны свернуты в клубочки. Кортикальные эндокриноциты клубочковой зоны мелкие, чаще всего имеют кубическую или коническую форму, содержат незначительное количество включений липидов. В их цитоплазме хорошо развит синтетический аппарат: гладкая ЭПС, комплекс Гольджи и митохондрии, содержащие ламеллярные кристы. Ядра имеют округлую или овальную форму. ФУНКЦИЯ клубочковой зоны - секреция альдостерона, под влиянием которого происходит 1) реабсорбция (обратное всасывание) ионов натрия, хлора и карбонатов из почечных канальцев в капиллярное русло и 2) усиливаются воспалительные процессы. СУДАНОФОБНЫЙ СЛОЙ располагается кнутри от клубочковой зоны и состоит из 3-4 рядов клеток кубической формы, в котрых нет липидных включений, поэтому не окрашиваются суданом и поэтому слой называется суданофобным. ЗНАЧЕНИЕ суданофобного слоя: его клетки являются источником регенерации для кортикальных эндокриноцитов пучковой и сетчатой зон. ПУЧКОВАЯ ЗОНА (zona fasciculata) располагается под суданофобным слоем, состоит из кортикальных эндокриноцитов кубической или приз матической формы, больших размеров и образуют параллельно расположенные тяжи, которые ориентированы перпендикулярно поверхности надочечника. В цитоплазме кортикальных эндокриноцитов содежится большое количество липидных включений, хорошо развиты гладкая ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии, характеризующиеся наличием трубчатых (везикулярных) крист. Среди эндокриноцитов пучковой зоны различают светлые и темные, которых меньше, чем светлых. Темные отличаются отсутствием липидных включений и начличием рибосом и гранулярной ЭПС. Предполагается, что темные и светлые эндокриноциты представляют собой различные фазы секреторного цикла. На гранулярной ЭПС темных клеток синтезируются ферменты, участвующие в синтезе гормонов. ФУНКЦИИ ПУЧКОВОЙ ЗОНЫ: синтез кортикостероидов, называемых глюкокортикоидами. Количество глюкокортикоидов достигает 40. Актив ных глюкокортикоидов три: кортизол (гидрокортизон), кортизон, кортикостерон. Кортизол самый активный из трех глюкокортикоидов. ДЕЙСТВИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ: 1) регуляция обмена углеводов, белков, липидов; 2) обеспечение глюконеогенеза (образование углеводов за счет белков и липидов); 3) ослабление воспалительной реакции; 4) при избыточном количестве глюкокортикоидов происходит гибель эозинофилов (эозинопения) и лимфоцитов в периферической крови (лимфопения) и в органах кроветворения; 5) регуляция процессов фосфорилирования в клетках, за счет чего накапливается энергия; 6) участие в реакциях напряжения (стресс-реакциях), которые включают 3 стадии: а) реакцию тревоги, характеризующуюся неопределенностью возникшей угрозы; б) стадию резистентности, характеризующуюся выбросом глюкокортикоидов в кровь, лимфопенией и эозинопенией; в) стадию истощения, за котрой может наступить гибель организма. Стресс-реакция может наступить при различных неблагоприятных ситуациях (утрата близких, утрата материальных ценностей и т.д.). Кортикостероиды являются ядерными гормонами, т.е. они захватываются рецепторами ядер и воздействуют непосредственно на гены хромосом. СЕТЧАТАЯ ЗОНА (zona reticularis) характеризуется тем, что нарушается параллельность расположения тяжей эндокриноцитов. Тяжи переплетаются и образуют сеть. Эндокриноциты этой зоны имеют кубическую, овальную, коническую форму, малые размеры, содержат мало липидных включений. В этой зоне много темных клеток. В клетках хорошо развит синтетический аппарат: гладкая ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии, характеризующиеся наличием везикулярных крист. ФУНКЦИЯ СЕТЧАТОЙ ЗОНЫ: секреция тестостерона (мужской половой гормон) и эстрогена и прожестерона (женские половые гормоны). В том случае, если имеет место гиперфункция сетчатой зоны у женщины, то наблюдается вирилизм (рост усов, бороды, огрубение голоса) в результате избыточного количества тестостерона. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО НАДПОЧЕЧНИКОВ расположено в цетральной части железы. Его строма состоит из рыхлой соединительной ткани. Паренхимные клетки имеют более светлую цитоплазму по сравнению с кортикоцитами. Клетки мозгового вещества имеют круглую, овальную или полигональную форму и называются мозговыми эндокриноцитами (endocrinocytus medullaris). В их цитоплазме хрошо развиты комплекс Гольджи, митохондрии и гранулярная ЭПС, содержатся гранулы диаметром от 100 до 500 нм. В центре гранул содержатся белки, в которых накапливаются адреналин и норадреналин (катехоламины). Мозговые эндокриноциты делятся на светлые (endocrinocytus lucidus), они секретируют адреналин или эпинефрин, поэтому называются еще эпинефроцитами (epinephrocytus) и темные (endocrinocytus densus), которые выделяют норадреналин или норэпинефрин, поэтому называются норэпинефроцитами (norepinephrocytus). Мозговые эндокриноциты выявляются при обработке надпочечников солями хрома, поэтому называются хромаффинными, при обработке азотнокислым серебром, в связи с чем их называют аргирофильными и при обработке четырехокисью осмия, поэтому их еще называют осмиефильными. ИННЕРВАЦИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ. Эфферентные (симпатические и парасимпатические) волокна в корковом веществе надпочечникв заканчиваются эффекторными окончаниями на сосудах, поэтому оказывают слабое влияние на секрецию глюкокортикоидов. Симпатическая иннервация мозгового вещества этих желез отличается тем, что симпатические волокна являются аксонами нейронов латеральнопромежуточного ядра спинного мозга, возбуждение которых стимулирует секрецию катехоламинов (адреналина и норадреналина). РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ коркового вещества надпочечников осуществляется с участием гуморальных механизмов. Синтез гормонов пучковой и сетчатой зон стимулируется АКТГ - кортикотропным гормоном передней доли гипофиза. Начальный этап синтеза альдостерона осуществляется кортикотропным гормоном, т.е. под влиянием АКТГ синтезируется кортикостерон, а при воздействии на кортикостерон ренина, выделяемого почками, в клубочковой зоне образуется альдостерон. Кроме того, синтез альдостерона стимулируется андрогломерулотропином эпифиза, а подавляется - предсердным натрийуретическим фактором (ПНФ), вырабатываемым эндокринными кардиомиоцитами. КРОВОСНАБЖЕНИЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ отличается тем, что к ним подходит не одна, а несколько десятков мелких артерий, которые образуют артериальное сплетение во внутреннем слое капсулы. От этого сплетения вгубь коркового вещества отходят капилляры, которые оплетают тяжи кортикальных эндокриноцитов и впадают в синусы мозгового вещества. Мелкие синусы мозгового вещества сливаются в более крупные синусоиды, из которых формируется центральная вена надпочечника, впадающая в почечную или в нижнюю полую вену. В стенке центральной вены надпочечников и крупных синусоидов имеются сфинктеры, регулирующие отток венозной крови из этих органов. КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГОВОГО вещества отличается тем, что от артериального сплетения капсулы отходят артериолы, которые проходят через корковое вещество и, достигнув мозгового вещества, разветвляются на капилляры, оплетающие базальные конци мозговых эндокриноцитов и впадающие в синусоиды. Апикальные концы мозговых эндокриноцитов прилежат к синусоидам, поэтому из капилляров в базальный конец эндокриноцитов поступают исходные продукты для синтеза гормонов, а через апикальные концы готовые гормоны поступают в синусоиды. Венозная кровь, богатая катехоламинами и кортикостероидами, может транспортироваться из синусоидов мозгового вещества не только по центральной вене надпочечников в нижнюю полую вену, но и по системе анастомозов - в воротную вену. Это происходит в том случае, когда закрываются сфинктеры центральной вены и крупных синусоидов. В таком случае венозная кровь поступает в анастомозы, связывающие синусоиды мозгового вещества с венозным капсулярным сплетением. От этого сплетения отходят несколько вен, впадающих в селезеночную, нижнюю брыжеечную и другие вены, несущие кровь в воротную вену печени. По этому (второму) пути оттока венозная кровь, содержащая гормоны коркового и мозгового вещества надпочечников, транспортируется в необычных (экстремальных) условиях, когда адреналин используется для расщепления гликогена печени и повышения уровня сахара в крови, а избытки кортикостероидов подвергаются дезаминированию. При исследовании надпочечников на нашей кафедре было установлено, что при общем перегревании организма отток венозной крови от мозгового вещества надпочечников осуществляется по второму пути. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ надпочечников. Окончательное развитие надпочечников завершается к 20-25 годам. В это время клубочковая зона составляет 1 часть, пучковая - 9 частей, а сетчатаая - 3 части. В пожилом возрасте истончается клубочковая и особенно сетчатая зона. В связи с этим пучковая зона относительно расширяется. При этом в кортикальных эндокриноцитах уменьшается количество липидных включений и снижается синтез кортикостероидов. Мозговое вещество надпочечников не претерпевает существенных изменений. Только в глубокой старости наблюдаются атрофические процессы, связанные со склерозом кровеносных сосудов надпочечных желез. ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (ДЭС) представлена отделными эндокринными клетками нейрогенного (APUD) и ненейрогенного происхождения, рассеянными в различных органах. Большую часть отдельных эндокринных клеток составляют эндокриноциты, имеющие нейрогенное происхождение, т.е. развиваются из нервного гребня. Они имеются в эпителии дыхательных и мочевыделителных путей, особенно много их в эпителиальных слоях желудочнокишечного тракта, в некоторых эндокринных железах (парафолликулярные клетки щитовидной железы, клетки мозгового вещества надпочечников, мозгового эпифиза). APUD-систему впервые описал английский ученый Пирс. Абравиатура APUD расшифровывается так: Amine Procursors Uptake and Decarboxylation или по русски ПОДПА (Поглощение и декарбоксилирование предшественников аминов). Эти эндокринные клетки содержат 1) нейроамины и олигопептидные гормоны, 2) содержат плотные секреторные гранулы, 3) способны окрашиваться солями тяжелых металлов, 4) способны поглощать предшественников аминов. ПЯТЬ ИСТОЧНИКОВ РАЗВИТИЯ ЭНДОКРИНОЦИТОВ APUD-системы. 1. Нейроэктодерма (гипоталамус, эпифиз, мозговое вещество надпочечника, пептидергические нейроны центральной и периферической нервной системы). 2. Кожная эктодерма (аденогипофиз, клетки Меркеля). 3. Энтодерма (эндокриноциты желудочно-кишечного тракта). 4. Мезодерма (предсердные эндокринные кардиомиоциты). 5. Мезенхима (лаброциты). ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ НЕНЕЙРОГЕННОГО происхождения составляют меньшинство. Они представлены клетками Лейдига в мужских половых железах и фолликулярными клетками в яичниках. Они выделяют стероидные гормоны и развиваются из целомического эпителия. Одиночные гормнпродуцирующие клетки обладают паракринным и дистантным воздействием. Паракринное - это воздействие на рядом расположенные клетки. Дистантное воздействие заключается в том, что гор моны клетки выделяются в кровь и транспортируются к тем органам, клетки которых имеют рецепторы к данному гормону.

ЛЕКЦИЯ 18. ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ. КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ. МИЕЛОПОЭЗОрганы кроветворения делятся на центральные и периферические. К центральным относятся красный костный мозг, тимус и сумка Фабрициуса. У птиц есть сумка Фабрициуса, у человека ее нет, но есть аналог этой сумки. Где находится этот аналог до сих пор никто точно не знает. К периферическим органам кроветворения относятся селезенка, лим фатические узлы и лимфатические узелки различных органов (желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, мочевыделительных органов и т.д.). ИСТОЧНИКОМ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ является мезенхима, за исключением тимуса, который развивается из эпителия III пары жаберных карманов. Все органы кроветворения построены по единому плану. Они состоят из гемопоэтических клеток и стромы. Строма всех органов кроветворения, кроме тимуса, представлена ретикулярной тканью, состоящей из переплетения ретикулиновых волокон и ретикулярных клеток. Строма тимуса состоит из эпителиальной (ретикулоэпителиальной) ткани. МИЕЛОИДНЫЕ органы кроветворения представлены миелоидной тканью. К ним относится красный костный мозг, в ктором развиваются все форменные элементы крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). ЛИМФОИДНЫЕ органы кроветворения представлены лимфоидной тканью. К ним относятся тимус, селезенка, лимфатические узлы и лимфатические узелки (фолликулы), в которых развиваются только лимфоциты.ФУНКЦИИ органов кроветворения: 1) кроветворная; 2) кроверазрушающая (в селезенке разрушаются эритроциты, закончившие свой жизненный цикл); 3) защитная (иммунная защита, фагоцитоз); 4) депонирование крови или лимфы (в лимфатических узлах). РЕГУЛЯЦИЯ функции кроветворной системы обеспечивается центральной нервной системой, эндокринной системой и микроокружением. Благодаря регулирующему действию этих систем обеспечивается сбалансированная деятельность всех органов кроветворения. МИКРООКРУЖЕНИЕ в органах кроветворения представлено клетками стромы, макрофагами, которые выполняют фагоцитарную функцию и стимулируют развитие клеток крови. После созревания форменные элементы крови поступают в кровоток. Одни форменные элементы крови (эритроциты и тромбоциты) циркулируют в крови до своей гибели, другие (лейкоциты) циркулируют в крови несколько часов, потом мигрируют в соединительную ткань и там выполняют свои функции. ТРИ ЭТАПА кроветворения: 1) мезобластическое кроветворение, осуществляется в желточном мешке в эмбриональном периоде: 2) гепато-лиенальное кроветворение в печени и селезенке; в печени оно происходит до конца эмбриогенеза, а в селезенке к концу эмбриогенеза усиливается и продолжается в течение всей жизни; 3) медуллярное кроветворение осуществляется в красном костном мозге в эмбриональном периоде и продолжается после рождения до конца жизни. КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ - это центральный орган кроветворения в котором из стволовых клеток развиваются эритроциты, нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты, моноциты, В-лимфоциты, предшественники Т-лимфоцитов и тромбоциты. В красном костном мозге происходит антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов. КЛЕТКИ МИКРООКРУЖЕНИЯ красного костного мозга представлены ре тикулоцитами, макрофагами, остеогенными клетками и адипоцитами. Все клетки микроокружения редко делятся. ИСТОЧНИКОМ РАЗВИТИЯ стромы красного костного мозга является мезенхима, форменных элементов крови - стволовые клетки крови, которые сами развиваются из мезенхимы и редко делятся. Первый красный костный мозг появляется на 2-м месяце эмбриогенеза в ключицах, на 3-м месяце - в плоских костях и на 4-м - в диафизах трубчатых костей. На пятом-шестом месяце окончательно формируется костномозговая полость в диафизах трубчатых костей и с этого момента красный костный мозг становится основным органом кроветворения. У детей до 12-18 лет красный костный мозг локализуется в диафизах и эпифизах трубчатых костей и в плоских костях. После этого он остается только в эпифизах трубчатых костей и в плоских костях. Общая масса красного костного мозга составляет 4-5% от массы тела человека, цвет его красный, консистенция полужидкая. Кроветворение в красном костном мозге осуществляется по периферии, так как здесь сконцентрирована основная масса стволовых клеток. В петлях ретикулярной стромы красного костного мозга гемопоэтические клетки располагаются группами. В частности, эритробласты располагаются вокруг макрофагов, от которых получают молекулы железа, необходимые для синтеза гемоглобина. По мере созревания эритробласты превращаются в эритроциты и через стенку синусоидных капилляров мигрируют в общий ток крови. Незначительная часть эритроцитов депонируется в красном костном мозге. Молодые эритроциты-ретикулоциты дозревают либо в синусоидных капиллярах мозгового вещества, либо в периферических капиллярах кровеносной системы. Гранулоциты также располагаются группами, по мере созревания они поступают в общий ток крови, значительная часть их депонируется в красном костном мозге. В любой момент депонированные гранулоциты могут быть выброшены в общий ток крови. Этим можно объяснить быстрое увеличение количества гранулоцитов в периферической крови при забо леваниях. Агранулоциты тоже располагаются группами в виде муфт вокруг кровеносных сосудов. Мегакариоциты располагаются рядом с синусоидными капиллярами. Их край (отросток) через стенку синусоидного капилляра внедряется в его просвет. От края отделяются пластинки (тромбоциты), которые уносятся в общий ток крови. В нормальных условиях в общий ток крови поступают только зрелые форменные элементы крови. Незрелые покидают красный костный мозг только при заболеваниях. Это вероятно связано с тем, что незрелые клетки крови имеют большие размеры, по сравнению со зрелыми. Например, диаметр эритробласта равен 18 мкм, в то время как зрелого эритроцита - 7-8 мкм. ЖЕЛТЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ появляется в диафизе трубчатых костей после 12-18-летнего возраста взамен красного костного мозга. Желтый костный мозг характеризуется большим содержанием адипоцитов, в которых накапливаются липохромы, имеющие желтый цвет. В нормальных условиях желтый костный мозг не выполняет кроветворную функцию и только при кровопотерях или патологических состояниях в желтый костный мозг вселяются стволовые клетки и начинается процесс миелопоэза. КРОВОСНАБЖЕНИЕ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА. Со стороны надкостницы в полость, где располагается красный костный мозг, поступает артерия, разделяющаяся на восходящую и нисходящую ветви. От этих ветвей отходят капилляры, диаметром 2-4 мкм, через которые проходит только плазма крови. По мере приближения к стенке костномозговой полости капилляры расширяются и превращаются в синусоидные, через стенку которых из красного костного мозга поступают зрелые форменные элементы крови. Синусоидные капиляры от стенки костномозговой полости направляются к ее центру и впадают в вену, диаметр которой такой же или меньше диаметра артерии. Поэтому в синусоидных капиллярах высокое давление и они никогда не спадаются. Таким образом, кровь, поступающая в красный костный мозг, обеспечивает его кислородом и питательными веществами и обогощается фор менными элементами крови. Кроме того,кровь поступает в красный костный мозг через систему артерий каналов остеонов и прободающих каналов. Эта кровь обогощается минеральными солями, оказывающими влияние на процесс кроветворения (колониестимулирующий фактор). РЕГЕНЕРАЦИЯ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА. После удаления части красного костного мозга его ретикулярная строма восстанавливается за счет пролиферации оставшихся недифференцированных ретикулярных клеток, а гемопоэтические клетки - за счет вселения стволовых клеток.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА. У новорожденных красный костный мозг в основном эритробластический, т.е. в нем преобладают эритробласты. К периоду полового созревания морфология и функция красного костного мозга соответствует нормативам взрослого человека. В старческом возрасте красный костный мозг ослизняется и называется желатинозным. КРОВЕТВОРЕНИЕ В КРАСНОМ КОСТНОМ МОЗГЕ ЭМБРИОНАЛЬНОЕ кроветворение в крамсном костном мозге начинается на 11-12 неделе, ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ - после рождения. Согласно современным представлениям все клетки крови развиваются из одной стволовой клетки крови. Эти представления соответствуют УНИТАРНОЙ теории кроветворения, которую выдвинул А.А.Максимов. По мнению А.А.Максимова, клетка, из которой развиваются все форменные элементы крови, по морфологическим признакам соответствует лимфоциту. Кроме унитарной теории кроветворения существовали полифилитические теории. Согласно одной из них все клетки крови развиваются из 3 изначальных клеток, согласно другой - из 5. В настоящее время полифилитические теории не получили подтверждения. Кроветворение в красном костном мозге называется миелопоэзом, так как его ткань представлена миелоидной. Исходя из того,что морфология стволовой клетки крови сходна со структурой малого темного лимфоцита, в мазке крови невозможно отличить стволовую клетку от лимфоцита. Идентифицировать стволовую клетку оказалось возможно при посеве ее в селезенку смертельно облученной мыши. Стволовые клетки, посеянные в такую селезенку, образуют характерные колонии, а лимфоциты, колоний не образуют. Благодаря такому способу идентификации стволовых клеток крови было у становлено, что в красном костном мозге на 100000 гемопоэтических клеток приходится около 50 стволовых, в селезенке - около 3, в периферической крови - 1-2. КЛАССЫ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК. Гемопоэтические клетки делятся на 6 классов: клетки I класса - стволовые, клетки II класса - полустволовые, клетки III класса - унипотентные предшественники, клетки IV класса - бласты (унипотентные), клетки V класса - дифференци рующиеся, клетки VI класса - зрелые (дифференцированные).

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ КЛЕТОК I КЛАССА: 1) морфологически сходные с малыми темными лимфоцитами; 2) митотически мало активны (редко делятся); 3) полипотентны (дают начало всем клеткам крови); 4) не детерминированы; 5) способны к самрподдержанию; 6) при посеве в селезенку смертельно облученной мыши образуют характерные колонии. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ КЛЕТОК II КЛАССА: 1) морфологически сходны с малыми темными лимфоцитами; 2) митотически не активны 3) полипотентны; 4) частично детерминированы; 5) образуют характерные колонии. Существует 2 клетки II класса: 1) КОЕ-ГЭММ, образуются из стволовых клеток и 2) общая клетка предшественница лимфоцитов. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ КЛЕТОК III КЛАССА: 1) морфологически сходны с малым темным лимфоцитом; 2) митотически не активны; 3) монопотентны (дают начало только одной разновидности клеток крови); 4) полностью детерминированы (заранее известно, какая разновидность клеток будет развиваться); 5) образуют характерные колонии. Исходя из морфофункциональной характеристики гемопоэтических клеток первых трех классов совершенно очевидно, что в мазке крови их невозможно узнать, т.е. отличить от малого темного лимфоцита. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК IV КЛАССА - БЛАСТОВ: содержат круглое или овальное ядро с рыхлым хроматином и ядрышками, цитоплазма окрашивается слабо базофильно, диаметр 18-20 мкм, из них развивается толька одна разновидность клеток крови. ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ РАЗВИТИЕ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ДО СТАДИИ МИЕЛОБЛАСТОВ на чинается со стволовой клетки крови (СКК), от которой начинается цепочка дифференцирующихся клеток:--_КОЕ-ГЭММ-_КОЕ-ГМ-_КОЕ-Гн-_миелобласт нейтрофильный (IV класс). РАЗВИТИЕ ЭОЗИНОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ДО СТАДИИ МИЕЛОБЛАСТОВ начинается с СКК-_КОЕ-ГЭММ-_КОЕ-Эо-_миелобласт эозинофильный. РАЗВИТИЕ БАЗОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ тоже начинается с СКК-_КОЕГЭММ-_КОЕ-Б-_миелобласт базофильный. В дальнейшем от миелобластов продолжается цепочка-_промиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные)-_миелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные)-_метамиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные)-_палочкоядерные (нейтрофильные и эозинофильные)-_сегментоядерные (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные). МИЕЛОБЛАСТЫ (клетки IV класса) по строениию сходны со всеми бластами, т.е. клетками крови IV класса. Их диаметр около 18-20 мкм, форма круглая, содержат круглое ядро с рыхлым хроматином и ядрышками. В цитоплазме содержатся рибосомы, поэтому она окрашивается базофильно. Нейтрофильные, эозинофильные и базофильные миелобласты не отличаются друг от друга. ПРОМИЕЛОЦИТЫ нейтрофильные, эозинофильные и базофильные (клетки V класса) тоже не отличаются друг от друга. Имеют круглую форму, круглое или овальное ядро с ядрышками, базофильную цитоплазму. В цитоплазме хорошо развиты клеточный центр, комплекс Гольджи, лизосомы-неспецифические (первичные) гранулы. МИЕЛОЦИТЫ нейтрофильные, эозинофильные и базофильные (клетки V класса) имеют овальную форму, овальное ядро без ядрышек, размеры 12-18 мкм, в цитоплазме имеются органеллы общего значения и появляются с п е ц и ф и ч е с к и е гранулы. В нейтрофильных миелоцитах эти гранулы нейтрофильные (окрашиваются и основными, и кислыми кра сителями); в эозинофильных - эозинофильные (окрашиваются кислыми красителями); в базофильных - базофильные (окрашиваются основными красителями). Миелоциты активно делятся. Все миелоциты, особенно нейтрофильные, способны к фагоцитозу. МЕТАМИЕЛОЦИТЫ нейтрофильные, эозинофильные и базофильные образуются в результате пролиферации и дифференцировки миелоцитов. Он утрачивают способность к митотическому делинию. Их ядро приобретает бобовидную форму, в цитоплазме увеличивается содержание специфической зернистости. Если нейтрофильный метамиелоцит поступает в периферическую кровь, то он называется юным. Метамиелоциты относятся к клеткам V класса и приобретают способность к подвижности. ПАЛОЧКОЯДЕРНЫЕ нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты относятся к клеткам V класса. Среди базофильных гранулоцитов палочкоядерных не существует. Палочкоядерные гранулоциты характеризуются тем, что их ядро приобретает форму изогнутой палочки в виде русской буквы (С) или латинской буквы (S). СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЕ нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты (клетки VI класса) характеризуются тем, что их ядра начинают сегментироваться. В эозинофильных гранулоцитах ядро состоит из 2-х сегментов, в то время как в нейтрофильных - из 3 и более. В зрелых базофильных гранулоцитах ядро чаще всего имеет овальную форму. Уровень зрелых гранулоцитов поддерживается за счет деления миелоцитов. При значительных кровопотерях начинают делиться более молодые клетки вплоть до стволовых. В процессе гранулоцитопоэза отмечаются следующие тенденции: 1) начиная с миелобласта уменьшается объем клеток; 2) изменяется форма и структура ядра (в миелобластах круглое, в зрелых гранулоцитах - сегментированное); 3) в цитоплазме, начиная с миелоцита, появляется специфическая зернистость; 4) утрачивается способность к митотическому делению (метамиелоциты не могут делиться). ЭРИТРОЦИТОПОЭЗ начинается со стволовой клетки крови (СКК), от которой начинается цепочка дифференцирующихся клеток: СКК-_КОЕ-ГЭММ_БОЕ-Э-_КОЕ-Э-_эритробласт-_проэритробласт-_базофильный эритробласт_полихроматофильный эритробласт-_оксифильный эритробласт-_ретикулоцит-_эритроцит. БОЕ-Э - бурстообразующая единица (burst - взрыв) относится к унипотентным предшественникам (клеткам крови III класса). Эта клетка характеризуется тем, что она менее дифференцирована, по сравнению с КОЕ-Э, способна быстро размножаться и в течение 10 дней осуществляет 12 делений и образует колонию, состоящую из 5000 эритроцитарных клеток. БОЕ-Э мало чувствительна к эритропоэтину и активируется под влиянием интерлекина-3 (ИЛ-3), который вырабатывается моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами. БОЕ-Э содержатся в малом количестве в красном костном мозге и периферической крови. КОЕ-Э являются основными продуцентами эритроцитов. Они образуются из БОЕ-Э. Под влиянием эритропоэтина КОЕ-Э подвергаются пролиферации и дифференцировке и превращаются в клетки IV класса - эритобласты. ЭРИТРОБЛАСТЫ практически не отличаются от остальных бластов. Они имеют круглую форму, диаметр около 20 мкм, круглое ядро, содержащее рыхлый хроматин и ядрышки. Их цитоплазма окрашивается слабо базофильно. ПРОЭРИТРОБЛАСТЫ (клетки V класса) образуются в результате пролиферации и дифференцировки эритробластов, имеют диаметр 14-18 мкм, большое круглое ядро с рыхлым хроматином и ядрышками. Цитоплазма ок рашивается базофильно, содержит рибосомы, полирибосомы, комплекс Гольджи и гранулярную ЭПС. БАЗОФИЛЬНЫЕ ЭРИТРОБЛАСТЫ (клетки V класса) развиваются в результате пролиферации и дифференцировки проэритробластов. Их диаметр колеблется от 13 до 16 мкм, ядро круглое, содержит грубые глыбки хроматина. Цитоплазма резко базофильна, так как в ней увеличивается содержание рибосом. В рибосомах начинается синтез гемоглобина (Hb). ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫЕ ЭРИТРОБЛАСТЫ (клетки V класса) образуются в результате пролиферации и дифференцировки, имеют круглую форму, диаметр около 10-12 мкм. Ядра круглые, в них много гетерохроматина. На рибосомах синтезируется и накапливается Hb, который окрашивается оксифильно. Поэтому цитоплазма таких эритробластов окрашивается, базофильно и оксифильно, т.е.полихроматофильно. ОКСИФИЛЬНЫЕ ЭРИТРОБЛАСТЫ (клетки V класса) развиваются в результате пролиферации и дифференцировки полихроматофильных эритробластов. Их диаметр около 8-10 мкм, ядро мелкое гиперхромное, потому что подверглось пикнозу. В цитоплазме много Hb, поэтому она окрашивается оксифильно. Оксифильный эртробласт утрачивает способность к митотическому делению. РЕТИКУЛОЦИТЫ (клетки VI класса) образуются в результате диффе ренцировки оксифильных эритробластов, утративших ядро. В цитоплазме ретикулоцитов содержатся остатки митохондрий и рибосом,способных окрашиваться базофильно, которые в совокупности образуют ретикулофила ментозную субстанцию (гранулы и филаменты, которые переплетяясь, образуют сеть). В ретикулоцитах содержится много гемоглобина. Ретикулоциты дозревают в капиллярах красного костного мозга или, циркулируя в периферических сосудах, в течение 1-2 суток. ЭРИТРОЦИТЫ (клетки VI класса) образуются в результате дифферен- цировки ретикулоцитов, имеют диаметр около 7-8 мкм. В нормальных условиях постоянный уровень эритроцитов в крови обеспечивается за счет размножения полихроматофильных эритробластов. Однако при больших кровопотерях в процесс деления включаются более молодые клетки вплоть до стволовых. ТЕНДЕНЦИИ, наблюдаемые при эритроцитопоэзе, сводятся к 1) уменьшению объема клеток; 2) накоплению Hb; 3) изменению структуры и утрате ядра; 4) утрате способности к митотическому делению после полихроматофильного эритробласта. МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ складывается из следующей цепочки дифференцирующихся клеток: СКК_КОЕГЭММ_КОЕМГЦ-_мегакариобласт-_промегакариоцит-_мегакариоцит-_тромбоцит. МЕГАКАРИОБЛАСТ (Megacaryoblastus) имеет диаметр 15-25 мкм, ядро с инвагинациями, окружено тонким слоем цитоплазмы. Мегакариобласт способен к митотическому делению. ПРОМЕГАКАРИОЦИТ (Promegacaryocytus) образуется в результате пролиферации и дифференцировки мегакариобласта, утрачивает способность к митотическому делению и приобретает способность к эндомитозу. В результате эндомитоза ядро становится многоплоидным (4n, 8n), многолопастным и увеличивается в размере, возрастает масса цитоплазмы, в которой накапливаются азурофильные гранулы. МЕГАКАРИОЦИТ (Megacaryocytus) представлен двумя разновидностями: 1) резервными, не образующими тромбоцитов, с набором хромосом 16-32 n и размером 50-70 мкм; 2) зрелыми, активированными мегакариоцитами с набором хромасом до 64 n и размером 50-100 мкм. Из цитоп лазмы этих мегакариоцитов образуются тромбоциты. В цитоплазме мегакариоцита много расположенных в ряд микровезикул. Из микровезикул формируются пограничные мембраны, разделяющие цитоплазму на отдельные участки. В каждом таком участке содержатся по 1-3 гранулы. Эти участки отделяются от общей массы цитоплазмы по пограничным линиям и превращаются в тромбоциты. После отделения тромбоцитов (кровяных пластинок) вокруг дольчатого ядра остается тонкий слой цитоплазмы. Такая клетка называется резидуальным мегакариоцитом, который затем разрушается. МОНОЦИТОПОЭЗ складывается из ряда следующих дифференцирующихся клеток: СКК-_КОЕ-ГЭММ-_КОЕ-ГМ-_КОЕ-М-_монобласт (monoblastus)-_промоноцит (promonocytus)-_моноцит (monocytus). Из красного костного мозга моноцит поступает в периферическую кровь, циркулирует 2-4 суток и мигрирует в ткани, где дифференцируется в макрофаг.