Факторы адгезии и колонизации
Факторы адгезии и колонизации способствуют попадающим в организм хозяина микроорганизмам взаимодействовать со специфическими рецепторами клеток, обеспечивая тем самым возможность паразитирования, размножения и образования колоний.
Факторы адгезии (адгезивные молекулы) — поверхностные химические структуры микробных клеток белковой или полисахаридной природы. Различные адгезины обеспечивают прочность взаимодействия микробов с определёнными клетками макроорганизма.
Колонизация – размножение и образование большого количества однородных микробов (колоний). Этому способствуют также многие экзотоксины.
Факторы защиты микроорганизмов
К факторам защиты возбудителя от бактерицидных механизмов организма хозяина относят: ‑ капсулы, механически защищающие микроб от фагоцитоза (таким свойством обладают, например, возбудители сибирской язвы, гонореи, туберкулёза); ‑ факторы, угнетающие фагоцитоз и реакции иммунитета(например, каталаза, содержащаяся у отдельных штаммов стафилококка разрушает H2O2 и тем самым угнетает процесс переваривания микробов в фагоците; протеаза гидролизует Ig; коагулаза стимулирует свёртывание белков плазмы крови, в том числе АТ).
Токсины
Токсины–вещества, оказывающие повреждающее действие на клетки и ткани организма хозяина (рис. 8–2).
Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 02 Дозозависимые эффекты биологически активных веществ»
Рис.8–2.Дозозависимые эффекты биологически активных веществ, образующихся под действием ЛПС.
Описано более 50 разновидностей бактериальных токсинов. По происхождению в макроорганизме их подразделяют на эндогенные (эндотоксины) и экзогенные (экзотоксины).
Эндотоксины
Эндотоксины – вещества, выделяемые бактериями в среду обитания при их разрушении. Образование токсинов контролируется генами хромосом или/и плазмидами (например, Col, F, R), которые включают в себя tox–транспозоны или фаги.
•Эндотоксин обладает классическими признаками, характерными для ядов (например, токсическое действие в минимальных дозах, взаимодействие со специфическими рецепторами, селективность действия, термостабильность и др.).
•Эндотоксины являются липополисахаридами (ЛПС). Они относятся к основным структурным компонентам внешней мембраны практически всех грамотрицательных бактерий (в том числе и непатогенных для человека). Биологическая активность эндотоксина определяется его гидрофобным компонентом — липидом А.
•Механизм действия ЛПС in vivo не носит специфического характера. При попадании в организм ЛПС поглощается фагоцитами (лейкоцитами, макрофагами, купферовскими клетками и др.). Эти клетки активируются, синтезируют и секретируют в окружающую среду значительное количество БАВ липидной и белковой природы: Пг, активирующий тромбоциты фактор (PAF), лейкотриены, ИЛ, ИФН, ФНО, колониестимулирующие факторы и др. В крови эндотоксин взаимодействует с ЛПВП и белком, связывающим его. Этот липопротеинсвязывающий белок катализирует перенос его же мономерной формы на мембрану клетки‑мишени (моноциты, нейтрофилы). На клеточной мембране происходит связывание липопротеинсвязывающего белка с CD14. Этот белок выполняет функцию «рецептора–мусорщика», ответственного за удаление молекулы эндотоксина с поверхности клетки с помощью эндоцитоза, а также презентирует молекулы эндотоксина «истинному» рецептору. Описаны также другие мембранные белки, выполняющие функцию рецептора для ЛПС. Повреждающий эффект ЛПС реализуется при участии ИЛ 1–8, ФНО, PAF.
В настоящее время выделен ряд критических этапов, воздействие на которые способно подавить активацию клеток‑мишеней и блокировать патогеное действие эндотоксинов.
Экзотоксины
Экзотоксины–вещества, выделяемые в окружающую среду (т.е. секретируемые) микроорганизмами в процессе их жизнедеятельности.
В зависимости от объекта воздействия в эукариотических клетках, экзотоксины условно подразделяют на действующие на поверхностные мембраны клеток (цитолемму) и влияющие на внутриклеточные структуры.
Действующие на цитолемму мембранотоксины обеспечивают повышение её проницаемости и/или деструкцию. К основным мембранотоксинам относят: ‑ порообразующие неферментные вещества (могут приводить к апоптозу T-лимфоцитов), ‑ соединения, оказывающие прямое ферментативное повреждение мембран (нейраминидаза, гиалуронидаза, фосфолипазы, сфингомиелиназы и пр.); ‑ токсины, оказывающие детергентный эффект на липидный слой мембран (они содержат амфифильные соединения типа лизофосфолипидов).
Влияющие на внутриклеточные структуры токсиныимеют две функционально различные части: рецепторную и каталитическую. Каждая из них обеспечивает определённый этап взаимодействия с эукариотической клеткой.
Взаимодействие экзотоксинов с клетками протекает в четыре этапа: (1) связывания с рецептором, (2) интернализации, (3) перемещения в цитозоле, (4) внутриклеточных эффектов (табл. 8–2).
Ы Вёрстка Таблица 8‑2
Таблица 8–2.Этапы взаимодействия экзотоксинов микробов с клеткой‑мишенью
Этап | Содержание |
Взаимодействие с клеткой | Рецепторная часть токсина взаимодействует со специфическим рецептором клетки |
Интернализация | Токсин‑рецепторный комплекс инвагинирует, везикулируется и поступает в цитозоль клетки |
Транслокация в цитозоле | Токсин перемещается в цитоплазме клетки |
Ферментативная модуляция структуры мишени | Каталитическая субъединица токсина повреждает структуры клетки |
Экзотоксины обладают исключительно высокой специфичностью действия. Благодаря этому они обеспечивают развитие синдромов, характерных для действия именно данного токсина (ботулизма, столбняка, дифтерии и пр.).
Инфицирующая доза
Инфицирующая доза: минимальное количество жизнеспособных возбудителей, необходимых для развития инфБ. От величины инфицирующей дозы микроба может зависеть тяжесть течения инфП, а в случае условно‑патогенных бактерий — возможность его развития.
Дата добавления: 2016-03-04; просмотров: 2231;