История открытия СА и их общая характеристика
Сульфаниламидами называют большую группу химиотерапевтических средств имеющих в основе строения сульфаниловую ( парааминобензосульфоновую) кислоту.
Первые сообщения о СА, а точнее о производных сульфаниловой кислоты были сделаны в 1908 г. в Германии. В 1932 г. химики Митчел и Кларер получили красный краситель для тканей, который в 1935 г. был испытан немецким ученым Домагком как противомикробное средство и показал хорошие результаты. Домагк назвал его пронтозилом. Таким образом, в 1935 г. было положено начало применению СА препаратов. В этом же году в бывшем СССР Магадсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид - аналог пронтозила. В настоящее время синтезировано около 10 тысяч различных сульфаниламидов. В практике применяется около 40.
Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.
Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр+ и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.
СА в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.
Механизм антимикробного действия СА связан с их конкурентным антагонизмом с ПАБК. ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК СА препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вседствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.
Некоторые СА проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.
Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности СА.
Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Бактериостатическое действие СА проявляется только при определенной концентрации препарата в среде обитания микроорганизма. Эта концентрация должна превышать во много раз концентрацию ПАБК. Установлено, что для нейтрализации одной ПАБК необходимо 1600 частей стрептоцида, 100 ч. сульфазина и т.д. В крови количество СА должно составлять 40-150 мкг/мл. Прием СА в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию СА.
СА обладают широким диапазоном действия на макроорганизм. Они оказывают жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам и т. д.
Воздействие их на микро- и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.
Большинство СА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.
В крови, органах и тканях СА находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.
В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. СА хорошо проникают через плаценту.
В организме подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию.
Вследствие плохой растворимости СА, и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются СА и их ацетильные производные в кислой моче.
Большинство СА сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами а также печенью.
СА показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.
СА препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение СА животным не вызывает побочных эффектов.
СА препараты назначают наружно, внутрь, в/м, п/к и в/в. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.
Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.
Классификация СА
Имеющиеся СА средства различаются по фармакологическим параметрам:
1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, т. н. СА резорбтивного действия. Они распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела (стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, суьфадимезин и др.).
2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (фталазол, сульгин, фтазин) -СА, действующие в просвете кишечника.
3. Препараты, применяемые местно (лечение и профилактика инфекций глаз, раневой инфекции, ожоговых ранах) - сульфацил-натрий, сульфаргин.
4. СА специального назначения.
5. Комбинированные препараты СА с триметопримом.
С этой точки зрения и рассмотрим отдельные препараты.
Дата добавления: 2016-02-27; просмотров: 770;