Специфические факторы (витамины) эритропоэза

Для нормального течения процессов гемопоэза важнейшее значение имеют специфические факторы кроветворения, относящиеся к витаминам группы В. Наиболее выраженными стимулирующими свойствами по отношению к гемопоэзу в целом и особенно по отношению к эритропоэзу обладают витамин В₁₂ и фолиевая кислота.

Формула витамина В₁₂ , расшифрованная на основании рентгеноструктурного изучения, соответствует суммарному составу С₆₃Н₉₀С₁₄РС₀ с молекулярным весом 1357.

В нормальных условиях насыщение организма витамином В₁₂ всасывание его происходит на протяжении всей тонкой кишки. Важно знать, что наиболее интенсивное всасывание витамина В₁₂ совершается на уровне нижних петель подвздошной кишки.

Абсорбция витамина В₁₂ кишечной стенкой лимитирована количеством белка – акцептора в эпителиальных клетках слизистой кишечника (в этом отношении может быть проведена полная аналогия с абсорбцией железа, лимитированной количеством белка – апоферритина – в кишечном эпителии). Поэтому поступление в кишечник избыточного количества связанного с внутренним фактором витамина В₁₂ не увеличивает его всасывания.

Дальнейший путь витамина В₁₂ – из кишечника в печень – совершается через кровеносное русло. Уже на уровне капилляров кишечника витамин В₁₂ , освободившись от связи с акцептором, вступает в более прочное соединение с белками плазмы, главным образом с ά₁ –глобулином. В₁₂-протеиновый комплекс (протеин – цианкобаламин) откладывается главным образом в печени. Витамин В₁₂, не связанный с ά₁ –глобулином, не задерживается в печени и выделяется из организма с мочой. Витамин В₁₂ в печени активирует фолиевую кислоту, переводя ее в более активную форму – фолиновую кислоту, действующую непосредственно на костный мозг.

Согласно современным воззрениям, главной функцией внутреннего фактора является образование с витамином В₁₂ непрочного, стехиометрического (агрегатного) комплекса – протеин – цианкобаламина (соответствующего понятию «антианемический принцип» Касла), недоступного для микроорганизмов, населяющих верхние отделы кишечника.

Секрецию внутреннего фактора – гастромукопротеина – нужно рассматривать как одну из важнейших функций желудка, подчиняющуюся тем же физиологическим нервно-гуморальным влияниям, которым подчиняется секреция всех пищеварительных желез.

Баланс витамина В₁₂ в организме подчиняется общим закономерностям, управляющим обменов витаминов. Дефицит витамина В₁₂ , как и дефицит любого другого витамина в пище, так и вследствие различных моментов эндогенного порядка, сопровождающихся нарушенным усвоением, повышенным потреблением или разрушением витамина В_12.

Согласно современным исследованиям, и витамин В₁₂ и фолиевая кислота участвуют в первых двух фазах нуклеотидного обмена в качестве синергистов, воздействуя на различные звенья этого процесса, а именно: витамин В₁₂ участвует в синтезе дезоксирибозидов на базе пуриновых оснований – аденина, гуанина, ксантина, и гипоксантина, тогда как фолиева (фолиновая) кислота участвует в синтезе самых пуриновых и пиримидиновых оснований, в частности урацила, цитозина и тимина.

Нарушение синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты, развивающееся на почве дефицита витамин В₁₂ , равно как фолиевой кислоты, приводит к нарушению клеточного деления и увеличению размеров клеток. В первую очередь страдают клетки, наиболее активно размножающиеся, в частности клетки кроветворной системы и пищеварительного тракта. Появляются атипические гигантские клетки – гигантобласты и мегалобласты, гигантские полисегментоядерные нейтрофилы, гигантские полиплоидные полисегментоядерные мегакариоциты.

Согласно современным исследованиям, витамин В₆ принимает непосредственное участие в процессе гемоглобинообразования на первых стадиях синтеза порфирина. Считают, что витамин В₆ играет роль катализатора в образовании важнейшего промежуточного продукта в синтезе протопорфирина – δ-аминолевулиновой кислоты – из глицина и янтарной кислоты. Роль витамина В₆ в синтезе гема подтверждается положительными результатами, полученными от применения пиридоксина больным с гипохромной гиперсидеремической («сидерорефрактерной») анемиеей.

Наряду с несомненно доказанной ролью витамина В₆ в синтезе гема имеются указания и на лейкопоэтический эффект в виде повышения числа гранулоцитов у больных с нейтропенией, получаемый в некоторых случаях при введении витамина В_6.

ЛЕКЦИЯ № 3