Вирусы, возбудители москитной лихорадки (син. флеботомная лихорадка, лихорадка паппатачи, трех­дневная лихорадка, летний грипп).

К возбудителям москитной лихорадки относятся близкие в антигенном отношении вирусы москит­ной лихорадки Сицилия(входят в комплекс вирусов москитной лихорадки Сицилия), вирусы москитной лихорадки Неапольи Тоскана(входят в комплекс мос­китной лихорадки Неаполь) и другие вирусы данных серологических групп, а также вирусы серогруппы Кандируи негруппированные вирусы,относящиеся к роду Phlebovirus(более 20 вирусов).

Вирусная этиологияя москитной лихорадки в опы­тах на волонтерах была установлена Р. Дерр (R. Doerr) совместно с К. Францем и С. Тауссигом (К. Franz, S. Taussig) в 1909 г. Возбудители сицилийской мос­китной лихорадки и неаполитанской москитной ли­хорадки были выделены А. Сэйбином (A. Sabin) в 1944 г. из крови больных в период эпидемии среди американских солдат в Италии.

Резервуаром и переносчиком вирусов в природе являются самки москитов Phlebotomus papatasi (от итал. раре — обжираться и tach — молча, т. е. «молчали­вый обжора»), у которых доказана трансовариальная передача вирусов потомству. Вирусы экологически связаны с песчанками, которые служат прокормите-лями москитов. Возможно длительное носительство вирусов у крыс и собак. Механизм заражения транс­миссивный, но возможно и парентеральное заражение через плохо обработанные медицинские инструмен­ты. Распространение инфекции соответствует ареа­лу распространения переносчиков. Вирусы Неаполь и Сицилия выявлены в Европе (Средиземноморье), Азии (Иран и Пакистан) и в Северной Африке; ви­рус Тоскана обнаружен в Италии и Португалии, т. е. в странах, расположенных в пределах 20—40° с. ш. Периодические вспышки заболевания в первой половине XX в. имели место в Закавказье, Крыму, Молдавии и Средней Азии. Человек высоковосприим­чив к данным вирусам (0,001 мл сыворотки крови боль­ного может вызвать заболевание). Инкубационный

период — 3—7 дней. На месте укуса появляется папула. Болезнь начинается остро с озноба, головной боли, бо­ли в глазных яблоках. Характерен симптом Пика— ог­раниченная инъекция сосудов наружного угла склер в виде треугольника, обращенного вершиной к зрачку, и синдром Тауссига— резкая болезненность при надав­ливании на глазные яблоки, а также при их движении или при попытке приподнять веки. Лихорадка Тоскана характеризуется развитием асептического менингита.Это самокупирующееся заболевание. Прогноз благо­приятный, летальных исходов нет. Перенесенное забо­левание оставляет после себя напряженный типоспе-цифический иммунитет к штамму, циркулирующему в данном эндемическом очаге, который формируется в результате многократного инфицирования. Но пос­кольку он развивается очень медленно, то возможны повторные случаи заболевания, по 2—3 раза в одном и том же сезоне. Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса и обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РНГА, РНИФ, ИФА. Обнаружение антигена в крови про­водят с помощью РСК, дающей положительные ре­зультаты в первые часы заболевания. Специфическое лечение и профилактика не разработаны. В отдельных случаях показана специфическая иммунизация насе­ления с помощью инактивированной формолвакци-ны, которая не нашла широкого применения в связи с самокупирующимся инфекционным заболеванием.

17.1.3.2. Вирус лихорадки Рифт-валли

Вирус лихорадки Рифт-валли назван по до­лине Рифт в Кении, где он был выделен в1930 г. от больного ягненка во время вспышки заболе­вания у скота. Вирус Рифт-валли относится к роду Phlebovirus и входит в состав антигенной группы лихорадки долины Рифт. Это один из наиболее патогенных для человека вирусов се­мейства Bunyaviridae. Он может длительно (в течение нескольких месяцев) сохранять свою жизнеспособность при 4 "С в среде с добавле­ние сыворотки крови и в течение трех часов выдерживает нагревание до 56 "С. Он также хо­рошо сохраняется в высушенном виде и в состо­янии аэрозоля.Вирус инактивируется в течение 3 суток под воздействием 0,1% бетапропиолак-тона при рН 9,0 или 0,25% раствора формалина при 4 'С. Быстрая его инактивация наступает под воздействием кислой среды при рН ниже 6,8. Штаммы вирусов Рифт-валли, выделен­ные в ЮАР и Родезии(1975 и 1978 год), Египте

(1977-1978 гг.), Мавритании (1978 г.) отлича­ются от других африканских штаммов по сво­им биологическим и антигенным свойствам, а также повышенной вирулентностью для людей и лабораторных животных. Вирусы хорошо размножаются в большинстве культур клеток, вызывая развитие ЦПД, а также вызывают гибель белых мышей при внутрибрюшинном введении. Он считается одним из немногих вирусных агентов, вызывающих гибель мышей при периферическом заражении.

Резервуаром и источником вируса в приро­де являются кровососущие насекомые, прежде всего комары рода Culex и Aedes и др., главным образом С. pipiens и С. antennatus, а также про-кормители кровососущих членистоногих насе­комых — крупный и мелкий рогатый скот, вер­блюды, лошади, антилопы, обезьяны, летучие мыши. Комары включаются в биологический цикл вируса благодаря достаточно длительной и высокой вирусемии у больных животных. В результате трансовариальной передачи вирус может длительное время (на протяжении не­скольких засушливых лет) сохраняться в яйцах комаров. В период вирусемии человек также может быть источником заражения для кома­ров, что свидетельствует о потенциальной спо­собности к эпидемическому распространению заболевания. Обычно эпидемии данной лихо­радки развиваются вслед за эпизоотиями среди домашних копытных животных (овцы, козы, крупный рогатый скот, верблюды), которые являются источником возбудителя. Основной механизм заражения трансмиссивный.Возможен также контактный механизм зараженияпри убое и разделке туши больного животного, контак­те с инфицированным мясом и внутренними органами животного, когда вирус проникает через поврежденные кожные покровы, а так­же аэрогенный механизм заражения,например, внутрилабораторное заражение воздушно-пы­левым путем при проведении вирусологичес­ких исследований. Кровь и ткани внутренних органов больных животных содержат значи­тельные количества вируса; иногда вирус мо­жет содержаться в их экскрементах. Во время эпизоотии отмечены многочисленные случаи заражения людей алиментарным путемв резуль­тате употребления мяса больных или погибших животных, а также молока больных животных.

В период лактации вирус выделяется с моло­ком, которое в эндемичных районах должно подвергаться пастеризации.

Чаще болеют сельскохозяйственные рабо­чие, фермеры, ветеринары и сотрудники ве­теринарных и вирусологических лабораторий. До 1977 г. заболевание на Африканском кон­тиненте было распространено лишь южнее Сахары и протекало у человека относительно легко. С 1977 г. эпизоотии и эпидемии отмече­ны на Африканском континенте практически повсеместно. В северных регионах (Египет) заболевание протекает тяжело. Предполагают, что это обусловлено не только генетической предрасположенностью населения и измене­нием вирулентности вируса, но и особым им­мунным фоном у жителей Средиземноморья, имеющих высокую иммунную «прослойку» к вирусам москитной лихорадки. Последние ан-тигенно родственны вирусу лихорадки Рифт-валли, поэтому заболевание у них протекает по типу аутоиммунного процесса.

Помимо Африканского континента, забо­левание выявлено в Афганистане и в странах Латинской Америки.

Патогенез заболевания.Характеризуется раз­множением вируса в месте входных ворот ин­фекции в регионарных лимфатических узлах и проникновением его в кровь, в результате чего вирус разносится по паренхиматозным органам, где размножается, и снова поступает в кровяное русло, обуславливая развитие вы­раженной вторичной вирусемиии вызывая пов­реждение внутренних органов. Вирус пантро-пен. Штаммы, вызывающие геморрагическую форму заболевания, размножаются в основном в эндотелии сосудов (васкулит) и паренхима­тозных органах. Инкубационный периоддлится от 3 до 7 дней. Выделяют четыре формы забо­левания:неосложненная, менингоэнцефали-тическая, геморрагическая и заболевание с по­ражением органов зрения (ретинит).

Неосложненная формазаболевания начинается остро и характеризуется лихорадкой, головной болью, миалгией, болями в суставах, светобояз­нью, рвотой, диареей, явлениями гепатита; длит­ся 2—7 дней. Полное выздоровление наступает через 20—80 суток от начала заболевания.

Наиболее тяжело протекает геморрагическая форма заболевания,которая характеризуется

наличием желтухи и геморрагического синд­рома. Большинство больных погибают от ост­рой печеночной недостаточности. Летальность при менингоэнцефалитической форме заболе­вания,которая также протекает тяжело, со­ставляет от 5 до 30 %. Восстановление зрения при ретинитахотмечается через 50—70 суток.

Естественная восприимчивость людей вы­сокая. Постинфекционный иммунитет типос-пецифический, нестойкий. Около 20 % пере­болевших заболевают повторно (2—3 раза).

Микробиологическая диагностикаоснована на выделении вирусаиз крови, фекалий и гло­точных смывов путем заражения новорожден­ных белых мышей и культур клеток в первые 2—3 дня заболевания, а также на обнаружении антителк вирусу в парных сыворотках с по­мощью РСК, РТГА, РИГА, РНИФ и ИФА. С целью обнаружения вируса и его антигеновв исследуемом материале применяют РИФ.

Специфическое лечениене разработано. Для лечения рекомендуется использовать индукто­ры интерферона, рибавирин, иммунную сы­воротку. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. В опытах на животных показана эффективность гетерогенных иммуноглобулинов. В целом ле­чение эффективно. Так как заболевание име­ет не только медицинское, но и ветеринарное значение, мерами его предупреждения явля­ются проведение карантинных мероприятий и поголовная вакцинация скота убитой и живой вакцинами. Для профилактики заболевания у людей(ветеринаров, животноводов, сотрудни­ков лабораторий, работников скотобоен и сол­дат, направленных в эндемичные районы по лихорадке Рифт-валли), применяют только уби­тую культуральную формолвакцину,созданную в США. Разрабатываются генно-инженерные методы получения безопасных и более эффек­тивных вакцин.

При проведении лабораторных исследова­ний с вирусом следует избегать манипуляций, которые могут привести к образованию аэро­золя и случайному попаданию вируса в окру­жающую среду.

Молоко в эндемичных регионах должно обязательно подвергаться пастеризации.

17.1.3.3. Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго

Таксономическое положение и биологичес­кие свойства вируса.Вирус относится к ро­ду Nairovirus, антигенной группе геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго. Название рода происходит от наименования столицы Кении — Найроби, что в переводе означа­ет «студеная вода». Данный вирус обладает биологическими свойствами, характерными для вирусов семейства Bunyaviridae. Это ва-зотропный арбовирус. Большинство штаммов вируса не обладает гемагглютинируюшей ак­тивностью.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания.Заболевания впервые были выявлены в Крыму в 1944 г. военными врача­ми среди солдат и переселенцев, занятых уборкой сена. В 1945 г. М. П. Чумаков и его ученики из крови больных в острой стадии болезни и от переносчиков инфекции — иксодовых клещей выделили вирус ге­моррагической лихорадки Крым-Конго. В 1956 г. в Африке при сходном заболевании был выделен вирус Конго, который по биологическим свойствам ока­зался идентичен вирусу крымской геморрагической лихорадки, поэтому возбудителя болезни называют вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго. Болезнь, вызванная вирусом в Конго, протекает без геморрагического компонента, относительно редко наблюдается у людей, но вирус часто обнаруживают у животных.

Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго относится к арбовирусным природ-но-очаговым заболеваниям. В России это заболевание встречается на территории Краснодарского и Ставропольского краев, Астраханской, Волгоградской и Ростовской областей, республик Дагестан, Калмыкия и Карачаево-Черкесии. Основным резервуаром вируса в природе и источником инфекции являются многие виды пастбищных клещей, передающих вирус своему потомству трансо-вариально и по ходу метаморфоза. Основное значение имеют гиаломовые клещи, способ­ные сохранять вирус до 250 суток и после кор­мления практически в 100 % случаев инфици­ровать теплокровных животных. Животные, на которых паразитируют эти клещи (ежи, зайцы, коровы, овцы и козы), служат вре-

менным резервуаром вируса и в период ви-русемии заражают свежие партии клещей. Отличительной особенностью вируса являет­ся преобладание заболеваемости животных в виде бессимптомной инфекции, особенно у домашних животных. Человек чаще всего за­ражается в природных очагах трансмиссивно через укусы клещей и является «тупиком» в эпидемиологической цепи в природных оча­гах. Возможно заражение через микропов­реждения кожи и слизистые оболочки, при контакте с кровью больного или инфициро­ванными предметами. Чаще заболевают ме­дицинские работники (внутрибольничное за­ражение в 3 % случаев), так как кровь больных в острую фазу заболевания содержит вирус в высоких концентрациях, в связи с чем возможно заражение при проведении медицинских мани­пуляций(внутривенных вливаний, остановке носового и других кровотечений, проведении искусственного дыхания и т. д.). Большинство заболеваний, переданных контактным путем, протекает тяжело. Это обусловлено наличием эффекта «пинг-понга», т. е. усилением виру­лентности вируса после пассажа через живой организм человека. Возможен также аэроген­ный механизм заражения при авариях в виру­сологических лабораториях.

Проникая в организм человека, вирус в течение инкубационного периода (от 1 до 14 дней) размножается в макрофагах, а затем поступает в кровь. Он обладает вазотропнос-тью, что ведет к развитию генерализованного капилляротоксикоза. Вирус поражает также область гипоталамуса и кору надпочечников, избирательно — слизистую оболочку желудка. Убедительных объяснений такой избиратель­ности не существует. В течение заболевания выделяют несколько периодов: начальныйили предгеморрагическийпериод, период раз­гараили геморрагических проявлений и пе­риод реконвалесценции.В типичном случае за­болевание характеризуется острым началом: лихорадкой, выраженной интоксикацией, тяжелыми геморрагическими проявлениями, которые более выражены, чем при омской ге­моррагической лихорадке. Летальность может достигать 40 %. Смерть наступает от инфек-ционно-токсического шока, массивных кро­вотечений, печеночно-почечной недостаточ-

ности. Так как у части больных(7-9 %) гемор­рагические проявления могут отсутствовать, выделяют две клинические формы болезни: с геморрагическими проявлениями и без ге­моррагических проявлений. Последняя фор­ма протекает, как правило, гораздо легче, чем первая. Период реконвалесценции длитель­ный. Трудоспособность восстанавливается не ранее чем через 1—2 месяца. Различные нару­шения в организме после выписки больного из стационара могут сохраняться в течение 1—2 лет и более. Иммунитет напряженный. Комплементсвязывающие и преципитирую-щие антитела у переболевших сохраняются свыше 5 лет. В то же время для геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго характерен низкий уровень коллективного иммунитета к данному вирусу. Это обусловлено низкой сте­пенью вовлечения населения в эпидемиоло­гический процесс, низким уровнем циркуля­ции вируса в природе и сравнительно редким нападением его переносчиков на человека.

Микробиологическая диагностика.Диагнос­тика геморрагической лихорадки Крым-Конго основана на выделении вируса из крови боль­ных и внутренних органов погибших путем за­ражения новорожденных белых мышей и куль­тур клеток с идентификацией в РИФ, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РНИФ, РСК, РДПА, РИГА, РИА и ИФА, постановки ПЦР Экспресс-диагностика вируса в крови, аутопсийном материале и пе­реносчиках осуществляется с помощью РИГА или РИФ с флюоресцирующей моноклональ-ной мышиной сывороткой к вирусу.

Лечение и профилактика.Для лечения ге­моррагической лихорадки Крым-Конго при­меняют реаферон, рибавирин. В первые 3 дня вводят гетерогенный специфический ло­шадиный иммуноглобулин, а также иммун­ную сыворотку, плазму или специфический иммуноглобулин, полученные из сыворотки крови реконвалесцентов или привитых лиц. Специфический иммуноглобулин использу­ется для экстренной профилактики у лиц, соприкасающихся с кровью больного. Для со­здания активного иммунитета у сотрудников лабораторий в целях профилактики исполь­зуют формолвакцину из мозга зараженных сосунков белых мышей или белых крыс. Для

тех, кто выезжает в Южные регионы России (командировка, отпуск и т.д.), рекомендуют вакцинацию против вируса геморрагической лихорадки Крым-Конго вакциной, произво­димой в Болгарии. В стационарах должна быть обеспечена профилактика внутриболь-ничного распространения вируса, прежде всего парентерально, поскольку вирус на­ходится в высоких концентрациях в крови человека. Поэтому госпитализация больных проводится обязательно в отдельные боксы. Обслуживание больных должно проводиться специально обученным персоналом.

17.1.3.4. Вирусы ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии

Таксономическое положение и биологические свойства возбудителей.Возбудители ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии отно­сятся к вирусам семейства Bunyaviridae рода Hantavirus антигенного комплекса Hantaan. Типовой представитель данного рода — вирус Хантаан (HTVN), выделенный из легочной ткани, а также экскрементов Apodemus agrarius corea корейскими учеными в 1978 г. (Н. W. Lee и соавт.) и названный по р. Хантаан, проте­кающей по Корейскому полуострову. В отли­чие от типичных буньявирусов, его частицы характеризуются большей гетерогенностью размеров (90—125 нм), а также наличием во внутренней полости неупорядоченно распо­ложенных гранулярно-филаментозных струк­тур. Вирус хорошо размножается в культурах клеток Vero Е-6, А-549, RLC, 2Вс без выра­женного ЦПД. Его удается пассировать на полевых мышах, степных пеструшках, джун-гарских и золотистых хомяках, крысах ли­нии Вистар и Фишер. Животные могут быть заражены различными способами, но самый лучший из них — внутрилегочный способ за­ражения. Все эти животные являются бессим­птомными носителями вируса. У них вирусы обнаружены в легких, буром жире, селезенке, прямой кишке и других органах с помощью ЭМ и РНИФ в виде гранул в цитоплазме клеток. Максимальная концентрация вирусов отмечается на 20-30-й день после заражения. Антитела у животных появляются с 10-го дня после заражения и сохраняются в течение го­да. Хантавирусы неоднородны в антигенном

отношении. Возбудителями ГЛПС являются 4 из 23 известных в настоящее время серотипов вируса: Хантаан, Пуумала, Сеул и Доброва/ Белград.У других хантавирусов связь с забо­леванием человека не установлена, антитела к ним не обнаружены. Название ГЛПС было пред­ложено в 1954 г. М. П. Чумаковым и рекомендовано ВОЗ в 1982 г. для единого обозначения этой нозоло­гической формы, которая была описана под разными названиями (корейская геморрагическая лихорадка, геморрагический нефрозо-нефрит, эпидемическая нефрозопатия, эпидемическая геморрагическая ли­хорадка или болезнь Сонго).

В 1993 г. произошла вспышка хантавирусной пневмонии (хантавирусного легочного синдро­ма) в четырех штатах США с высокой леталь­ностью (более 50 %). Заболевание вызывается новыми серотипами вируса — Син Номбре, Нью-Йорк, а также другими серотипами, от­крытыми позже. Эти легочные заболевания известны также как болезнь «четырех углов», посокольку регистрируются в Калифорнии, Неваде и в регионе границ «квадратных» шта­тов Аризона, Колорадо, Нью-Мексико и Юта. Отмечена территориальная приуроченность за­болеваний к местам обитания оленьих хомяч­ков (грызуны подсемейства Sygmodontinae). Помимо США случаи хантавирусного легочно­го синдрома зарегистрированы в Центральной и Южной Америке.

Эпидемиология, патогенез и клиника хан-тавирусных инфекций.Хантавирусы широко распространены в природе. По уровню забо­леваемости ГЛПС в России занимает ведущее место среди природно-очаговых болезней чело­века и регистрируется на 61 из 89 администра­тивных территорий.При этом 97 % от общего числа случаев ГЛПС ежегодно регистрируется в европейских и только 3 % — в азиатских ре­гионах России, главным образом на Дальнем Востоке. Наиболее высокие показатели еже­годной заболеваемости ГЛПС отмечаются на территориях Уральского, Поволжского и Волго-Вятского регионов.

Данные вирусы относятся к экологической группе нетрансмиссивных геморрагических лихорадок или робовирусам (от англ. rodent-borne viruses — вирусы, рожденные грызунами). В качестве резервуара и источника инфекции при ГЛПС следует рассматривать мышевид-