Стабилизаторы мембран тучных клеток

Недокромил (Nedocromil; тайлед) и кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid; кромолин натрий, интал) препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов воспаления, в том числе гистамина и лейкотриенов С₄, D₄, Е₄. Кроме того, эти вещества снижают гиперчувствительность бронхов, уменьшают рефлекторные реакции на раздражение дыхательных путей.

Применяют эти препараты ингаляционно 2–4 раза в сутки только для профилактики приступов бронхиальной астмы (неэффективны для купирования приступов бронхиальной астмы).

Кетотифен (Ketotifen; задитен) стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует Η₁-рецепторы. Назначают кетотифен внутрь 2 раза в день при бронхиальной астме, аллергическом бронхите, конъюнктивите, рините.

Блокаторы рецепторов цистеиниловых лейкотриенов

Лейкотриены С₄, D₄, Е₄ синтезируются тучными клетками и эозинофилами. Лейкотриены в 100 раз активнее гистамина по бронхоконстрикторному действию. Увеличивают секрецию бронхиальной слизи, повышают проницаемость сосудов.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст и монтелукаст – препятствуют воспалительному и бронхоконстрикторному действиям цистеиниловых лейкотриенов, уменьшают бронхоспазм, связанный с физической нагрузкой (астма физических усилий) или с применением аспирина (аспириновая астма). Эти препараты применяют внутрь для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы.

Зафирлукаст (Zafirlucast; аколат) назначают внутрь 2 раза в сутки для профилактики приступов бронхиальной астмы. Побочные эффекты:

Монтелукаст (Montelucast; сингуляр) назначают внутрь 1 раз в сутки на ночь. Побочные эффекты:

Глюкокортикоиды

При бронхиальной астме бронхорасширяющие препараты действуют как симптоматические средства – не замедляют развития заболевания. Так как бронхиальная астма – воспалительное заболевание, патогенетическое действие оказывают глюкокортикоиды (стероидные противовоспалительные средства).

Глюкокортикоиды:

- не обладают бронхорасширяющими свойствами, но уменьшают воспалительный компонент бронхиальной астмы;

- снижают содержание в эпителии бронхов и в субэпителиальной ткани количество тучных клеток, эозинофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов;

- ингибируют фосфолипазу А₂ и уменьшают образование лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов (ФАТ);

- препятствуют проникновению эозинофилов в просвет бронхов и уменьшают выделение эозинофилами веществ, поражающих эпителий бронхов, снижают гиперреактивность дыхательных путей.

При систематическом применении глюкокортикоиды снижают частоту приступов бронхиальной астмы, уменьшают риск возникновения астматического статуса.

Для систематического лечения бронхиальной астмы глюкокортикоиды назначают ингаляционно. При астматическом статусе глюкокортикоиды вводят внутривенно.

Чтобы уменьшить системные побочные эффекты, ингаляционно назначают глюкокортикоиды, которые плохо всасываются в бронхах – флутиказон (Fluticasone; фликсотид), беклометазон (Beclometasone; бекотид), будезонид (Budesonide; пульмикорт). Препараты применяют в виде дозированных аэрозолей для ингаляции 2 раза в сутки.

Побочные эффекты глюкокортикоидов, применяемых ингаляционно:

– охриплость голоса;

– кандидоз ротовой полости.

Нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен и др.) при бронхиальной астме могут ухудшить состояние больных, так как ингибируют циклооксигеназу, в связи с чем активируется липоксигеназный путь превращений арахидоновой кислоты и увеличивается образование лейкотриенов. У 3–5 % больных бронхиальной астмой ацетилсалициловая кислота или ибупрофен быстро (через 30–40 мин) вызывают приступ бронхиальной астмы (аспириновая астма).

Для блокирования липоксигеназного пути был предложен ингибитор 5-липоксигеназы – зилеутон (Zileuton). Препарат обладает бронхорасширяющими и противовоспалительными свойствами, однако гепатотоксичен и в настоящее время не применяется.