Факторы, оказывающие влияние на развитие и прогрессирование заболевания

Гены. Генетические факторы риска: тяжелая наследственная недостаточность α1-антитрипсина, основного ингибитора сериновых протеиназ в системном кровотоке.

У курящих братьев или сестер, больных тяжелой ХОБЛ, характерен значительный семейный риск развития ограничения скорости воздушного потока.

Пол и возраст. Распространенность ХОБЛ в настоящее время почти одинакова среди женщин и среди мужчин, что, вероятно, отражает изменения общей картины курения табака.

Рост и развитие легких. Рост легких зависит от различных процессов, происходящих во время беременности и родов, а также от воздействия различных веществ на организм детей и подростков. Сниженная максимально достижимая функция легких (оцененная с помощью спирометрии) может позволить выявить лиц с увеличенным риском развития ХОБЛ. Респираторные инфекции в раннем детском возрасте предрасполагают к развитию ХОБЛ.

Ингаляционные воздействия–курение сигарет.

Социально-экономический статус. Риск развития ХОБЛ находится в обратной зависимости от социально-экономического статуса.

Бронхиальная астма и бронхиальная гиперреактивность. Бронхиальная астма (БА) может являться фактором риска развития ХОБЛ, хотя данное утверждение неокончательно. Бронхиальная гиперреактивность – независимый фактор риска развития ХОБЛ в популяции, а также показатель риска снижения легочной функции у пациентов с ХОБЛ легкой степени.

Хронический бронхит.У молодых курящих людей наличие хронического бронхита увеличивает вероятность развития ХОБЛ.

Инфекции.

- Перенесенная в детстве тяжелая респираторная инфекция может приводить к снижению функции легких и более частым респираторным симптомам во взрослом возрасте.

- Заражение вирусом иммунодефицита человека обусловливает более раннее формирование эмфиземы, связанной с курением.

- Туберкулез является фактором риска развития ХОБЛ(входит в круг дифференциально-диагностического поиска для ХОБЛ, а также может являться сопутствующим заболеванием).

Патогенез.

Воспаление в дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ выглядит как патологически усиленный нормальный воспалительный ответ дыхательных путей на длительно воздействующие раздражающие факторы, например сигаретный дым. Механизмы такого усиления пока не вполне понятны, но могут быть генетически обусловлены.

Окислительный стресс при ХОБЛ может играть роль важного амплифицирующего механизма. Под действием сигаретного дыма и других вдыхаемых частиц происходит образование оксидантов и их высвобождение из активированных клеток воспаления, в частности макрофагов и нейтрофилов.

Дисбаланс в системе протеиназы–антипротеиназы. В легких у больных ХОБЛ нарушен баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия протеиназ. Опосредованноепротеиназами разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и, вероятно, является необратимым.

Воспалительные клетки. При ХОБЛ характерна специфическая для курящих людей картина воспаления с повышением числа CD8+ (цитотоксических) Tc1-лимфоцитов. Эти клетки, а также нейтрофилы и макрофаги выделяют воспалительные медиаторы и взаимодействуют со структурными клетками дыхательных путей, паренхимы и сосудов легких.

Воспалительные медиаторы. Установлено, что у пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока (факторы хемотаксиса), усиливают воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывают структурные изменения (факторы роста).