Комбинированное действие

При одновременном назначении двух или более лекарственных средств между ними может возникать взаимодействие на фармакокинетическом уровне, т.е. в процессе всасывания, метаболизма и экскреции, а также и в процессе фармакодинамики, когда лекарственное средство взаимодействует с одними и теми же мишенями - рецепторами агонистами или антагонистами.

В результате конечный эффект действия лекарственных средств ослабляется или усиливается. Может иметь место и суммация эффекта. В этом случае вещества действуют однонаправленно, эффект их суммируется и соответствует сумме эффектов этих веществ, взятых порознь. Практическое значение такой реакции состоит в том, что назначая два или больше лекарств в уменьшенных дозах, удается получить желательный лечебный эффект и уменьшить побочное действие каждого из них.

Потенцирование - усиление действия одного из взятых веществ позволяет получить больший эффект от применения малой дозы. Таким свойством лекарственного взаимодействия пользуются в клинике.

Антагонизм - ослабление действия одного из веществ или обоих при их сочетанном применении. Широко используется в токсикологии при лечении острых отравлений. Может быть физический антагонизм – лекарства, яды адсорбируются активированным углем или другими сорбентами, обычно в желудочно-кишечном тракте. Химический антагонизм: между веществами происходит химическая реакция, образуются новые вещества, например, при взаимодействии кислоты и щелочи – соль и вода. Прямойфизиологический антагонизм – вещества влияют на одну и ту же систему, но по-разному (наркозные средства угнетают ЦНС, аналептики – возбуждают). Непрямой антагонизм – вещества действуют разнонаправлено на разные рецепторы. Например, гистамин через гистаминовые рецепторы вызывает спазм бронхиальной мускулатуры, а орципреналин, стимулируя бета-адренорецепторы, расслабляет бронхиальную мускулатуру.

Понятия о дозах

Доза - количество лекарственного вещества, предназначенное на прием. Дозу выражают в весовых, объемных или условных единицах измерения (ЕД - единица действия, МЕ - международная единица и др.). Различают разовые, суточные и курсовые дозы. Дозы также могут быть терапевтические, токсические и смертельные. Терапевтические условно подразделяются на максимальные, соответствующие высшей разовой дозе, средние - приблизительно 1/2 - 2/3 высшей дозы и минимальная - равная приблизительно 1/3 высшей разовой дозы.

Важное значение имеет широта терапевтического действия. Она определяется путем деления средней смертельной дозы (ЛД 50) на среднюю терапевтическую (ЕД 50). Чем больше частное, тем безопаснее препарат. Широта терапевтического действия определяется в эксперименте и должно быть не менее 3-х.

Изменение дозы может изменять как количественный, так и качественный эффекты действия лекарства. Дозы для лиц старше 60 лет должны уменьшаться и составлять 2/3 - 3/4 дозы людей среднего возраста. Детям лекарственные вещества дозируются согласно возраста. Предложено две эмпирические формулы для определения дозы ребенку, исходя из его массы тела или возраста:

Доза для ребенка = ^{доза взрослогохмассаребенкавкг}

Доза для ребенка = ^{доза взрослогохчислолетребенка}

Фармакопея предложила следующую таблицу для определения дозы

различным возрастным группам.

Для молодых людей ¦ 18 лет - 3/4 дозы взрослых

Для детей 14 лет - 1/2 дозы взрослых

7 лет - 1/3 дозы взрослых

6 лет - 1/4 дозы взрослых

4 года - 1/6 дозы взрослых

1 года - 1/12 дозы взрослых

до 1 года -1/12 - 1/24 взрослой дозы