Эффекты эстрогенов вне репродуктивной системы

Метаболизм костной ткани

Если у девочек до завершения пубертатного периода возникает недостаточность эстрогенов, то может задерживаться закрытие эпифизарных зон роста. При этом путем рентгеноскопии обнаруживается отставание костного возраста, и девочки могут иметь чрезмерно высокий рост. Лечение эстрогенами в таких случаях ускоряет закрытие эпифизарных щелей. Но точно так же, как и в случае дефицита андрогенов, значительная недостаточность эстрогенов непосредственно перед фазой пубертатного роста может вызвать его остановку.

О возможной роли дефицита эстрогенов в развитии остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде уже говорилось, что эстрогены оказывают непрямое действие на минеральный обмен в костях. К возможным непрямым эффектам этих гормонов на кость относятся следующие: 1) стимуляция или потенцирование секреции кальцитонина, вызывающего торможение резорбции кости; 2) небольшое компенсаторное увеличение секреции паратгормона в ответ на первый эффект; 3) усиление активации витамина D в почках под действием паратгормона и как результат 4) повышение всасывания кальция в кишечнике.

Синтез белков в печени

Эстрогены оказывают существенное влияние на синтез специфических белков в печени, к которым относятся:

1. Белки — переносчики гормонов (глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов, половых стероидов).

2. Факторы свертывания крови (II, VII, IX, X).

3. Ангиотензиноген (субстрат ренина).

4. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).

5. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Эти эффекты эстрогенов могут затруднять диагностику ряда заболеваний (при изменении уровня белков – переносчиков гормонов) и способствовать развитию тромбоэмболической болезни (вследствие повышения уровня факторов свертывания крови) или увеличению артериального давления (в результате повышения уровня ангиотензиногена). Влияние на синтез липопротеинов высокой плотности может быть связано с меньшей предрасположенностью женщин в пременопаузальном периоде к инфаркту миокарда по сравнению с мужчинами соответствующего возраста. Высокая концентрация этих липопротеинов в крови связана со снижением риска инфаркта миокарда.

Половое поведение

В ДНК каждого вида закодирована подробная программа формирования полового поведения. У многих видов характерное для спаривания поведение сохраняется после декортикации, но не после перерезки спинного мозга. Следовательно, нервно-рефлекторные дуги половых рефлексов у животных этих видов замыкаются ниже коры, но выше спинного мозга. Такие дуги могут быть крайне сложными. Их можно представить как запрограммированные компьютеры, в которые информация поступает в форме зрительных, тактильных, обонятельных и слуховых стимулов, а решение проявляется изменением состояния многих далеко отстоящих друг от друга групп мышц и нервов, реализующих спаривание. Сюда относятся скелетные мышцы, определяющие позу и движение, а также автономная нервная система, особенно те ее отделы, которые регулируют сердечно-сосудистую систему, а также сам акт копуляции.

Считается, что в ЦНС особей обоего пола локализуется интегральная схема, опосредующая как мужское, так и женское половое поведение. Эту амбивалентность легче наблюдать у особей женского пола: самки собак с удаленными яичниками часто предпринимают свойственные самцам попытки к спариванию. У многих видов самки, получающие аидрогены, обнаруживают типичное для самцов половое поведение и занимают доминирующее положение не только среди самок, но даже среди самцов. Введение андрогенов курам быстро делает их лидерами птичьего двора.

Эффекты кастрации у разных видов неодинаковы. У человека (мужчины), как уже отмечалось, кастрация в препубертатном периоде полностью снимает половую активность, тогда как постпубертатное удаление семенников может лишь несколько уменьшить ее. Овариэктомия у женщин не сказывается на половой заинтересованности и активности и не нарушает сколько-нибудь важные проявления полового поведения. Что касается животных, то у кастрированных в препубертатном возрасте самцов введение андрогенов способно полностью восстановить половую активность. То же можно сказать и об эффекте эстрогенов у кастрированных самок (если эти животные принадлежат к видам, у которых половая активность зависит от эстрогенов).

В гипоталамусе обнаружены определенные области, необходимые для центральной интеграции полового поведения. Повреждение задней области гипоталамуса у самцов и самок крыс (причем вовсе не тех областей, разрушение которых нарушает выработку и секрецию гипофизарных гонадотропипов) снимает все проявления полового поведения.

Считается, что центральные структуры, связанные с опосредованием и интеграцией полового поведения, находятся под влиянием половых стероидов. Первые доказательства локального действия половых стероидов на мозг были получены в изящных опытах Харриса (Harris), который вводил эфир синтетического эстрогена (стильбестрола) в ту область гипоталамуса овариэктомированных кошек, которая (как было установлено ранее) определяет половое поведение. Растворимость эфира стильбэстрола позволяла ему диффундировать на небольшие расстояния от места введения, но была недостаточна для проникновения в кровь с последующим действием на половые органы. После этой манипуляции кошки, которые враждебно встречали попытки самцов к спариванию, выгибая спину, шипя и крича, превращались в животных, с готовностью принимающих при встрече с самцом характерную позу. Имплантация такого же количества эстрогена в мозжечок, преоптическую область, хвостатое ядро, таламус или миндалевидное ядро в аналогичных экспериментах не восстанавливала нормального полового поведения. Повреждения гипоталамуса нарушают половое поведение животных даже в присутствии адекватного количества эстрогенов.

Хотя нервные центры полового поведения могут локализоваться в подкорковом слое, имеется множество доказательств выраженного влияния на них корковых сигналов. Это особенно справедливо для человека, некоторых других приматов и морских свинок. Яиг (Young) показал, что половое поведение морских свинок, выращенных в индивидуальных клетках, отличается от такового у животных, выросших вместе. Вспомним и эксперименты Харлоу (Harlow), который выращивал детенышей обезьян не с матерью, а с чучелом и обнаружил, что взрослые самцы, воспитанные в таких условиях, при встрече с самками не проявляли к ним никакого интереса. Выросшие в тех же условиях самки не только не питали привязанности к своему потомству, но и проявляли враждебность по отношению к нему. Эти эксперименты ярко иллюстрируют возможность модуляции и модификации природных поведенческих инстинктов факторами внешней среды.

У человека сочетание моральных, социальных и культурных факторов формирует сложную корковую надстройку над базальными центральными структурами, интегрирующими половое поведение. Тот факт, что «житейские трудности» в сфере полового Поведения могут возникать без всяких видимых нарушений в эндокринной пли нервной системе, не подлежит сомнению. В равной степени справедливо и то, что эмоциональные факторы вызывают функциональные сдвиги в системе, связанной с репродукцией, действуя либо через локализованные в мозгe механизмы поведения, либо через механизмы регуляции целостности эндокринной системы. В то же время поведенческие нарушения могут быть следствием заболеваний эндокринных желез.

Замечания по поводу генеза гомосексуальности у мужчин применимы и к женщинам.

Прочие эффекты

К внерепродуктивным эффектам эстрогенов относится их влияние на задержку азота в организме, а также на водно-электролитный баланс. Имеются данные о некотором общем анаболическом действии эстрогенов, хотя и более слабом, чем у андрогенов. Как эстрогены, так и андрогены обладают антивоспалительной активностью; например, они тормозят развитие отека лапы у крысы после введения раздражающих веществ. Эстрогены способствуют и задержке натрия в организме, но эта их активность ниже, чем у стероидов надпочечников или андрогенов. У мышей местное нанесение эстрогенов на кожу вызывает ее отек, что следует учитывать при включении этих гормонов в состав косметических средств.

У экспериментальных животных большие дозы эстрогенов могут вызвать рак эстроген-зависимых тканей, например, матки. Это можно объяснить тем, что введение гормона резко стимулирует митотическую активность и деление клеток. Данный эффект, например, легко наблюдать на клетках желез эндометрия. Если стимуляция достаточно интенсивна и длительна и в результате делится большое количество клеток, то резко возрастает статистическая вероятность соматических мутаций с появлением злокачественных клеток.

Прогестерон

Секретируется желтым телом, а также корой надпочечников и яичками, где используется как предшественник для биосинтеза кортикостероидов и андрогенов. В сыворотке крови прогестерон связывается транскортином, который, как известно, связывает глюкокортикоиды. По данным некоторых исследований, способность прогестерона связываться транскортином даже выше, чем кортикостероидов. Следует отметить, что синтетические кортикостероиды, такие, как дексаметазон, вообще не связываются транскортином. В печени прогестерон связывается глюкуроновой кислотой, конъюгаты экскретируются с мочой.

Прогестерон, являясь антагонистом эстрогенов, ограничивает их пролиферативный эффект в эндометрии, миометрии и эпителии влагалища, вызывая стимуляцию секреции железами эндометрия секрета, содержащего гликоген, уменьшая строму подслизистого слоя, т.е. вызывает характерные изменения эндометрия, необходимые для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон снижает тонус мышц матки, вызывает их расслабление, оказывает пирогенное влияние. Увеличение его содержания в крови совпадает с повышением базальной температуры тела, которая является индикатором овуляции. Кроме того, прогестерон вызывает пролиферацию и развитие молочных желез и в период беременности способствует угнетению процесса овуляции. Обладает небольшим катаболическим эффектом, при длительном применении способствует появлению акне, олигоменореи, задерживает натрий, хлориды и воду в организме.

В последние годы показано, что яичники являются местом секреции полипептидного гормона релаксина, который принимает важное участие в период родов, вызывая релаксацию связок таза и расслабление шейки матки, а также увеличивает синтез гликогена и задержку воды в миометрии, уменьшая при этом его сократительную способность. Он секретируется клетками гранулезы желтого тела.

Помимо релаксина, в яичнике секретируются ингибин и активин, которые участвуют в регуляции секреции ФСГ и модулируют секрецию стероидных гормонов клетками яичника.