Антисвертывающее звено системы гемостаза

Естественные антикоагулянты (А) разделяются на первичные и вторичные.

Первичные А всегда присутствуют в крови, вторичные - образуют её в процессе свертывания крови и в период фибринолиза (антитромбин I, продукты деградации фибрина).

К первичным относятся антитромбины, из которых ведущим является антитромбин III (рис. 5.7.). Он обладает слабым антикоагуляционным действием благодаря образованию комплексов с факторами свертывания. В комплексе с гепарином резко усиливает антикоагулянтные свойства. Биосинтез антитромбина осуществляется в печени и эндотелиальных клетках. При снижении его уровня ниже 60% развивавается гиперкоагуляция, ниже 50% - риск развития тромбоза. У индивидов с наследственной недостаточностью антитромбина наблюдается склонность к образованию тромбов.

Гепарин - сульфатированный полисахарид, образует комплексы с антитромбином Ш и другими факторами, нейтрализует Ха, ингибирует прокоагулянтную активность поврежденного эндотелия (рис. 5.8.).

К группе антитромбинов относятся альфа₁-антитрипсин, альфа₂-макроглобулин.

Антикоагулянты непрямого действия не влияют непосредственно на процесс свертывания крови, но они угнетают синтез факторов свертывания в печени протромбина, факторов VII, X. В этом процессе важное значение имеет блокирование витамина К, принимающего активное участие в синтезе протромбина. Прoтеины “С” и “S” синтезируются в печени при участии витамина К. Протеин “С” инактивирует активированные факторы VIII и V. Протеин S резко снижает способность тромбина активировать факторы VIII и V (рис.5.9.). Нити фибрина обладают антитромбиновым действием благодаря адсорбции на них до 85-90% тромбина крови. Антикоагулянты непрямого действия действуют через 12-14 час после введения, а прямого - практически сразу.

При небольших концентрациях тромбина в крови последний инактивируется антитромбинами, гепарином, поглощается клетками мононуклеарной фагоцитарной систем, которые образуют первую антисвертывающую систему. При быстром нарастании концентрации тромбина включается нейрогуморальная (II) антисвертывающая системы. Образующийся при этом тромбин раздражает хеморецепторы сосудистой стенки. Эта информация передается структурам продолговатого мозга. В результате в кровь рефлекторно выбрасывается гепарин из депо (рис. 5.10).

Фибринолитическая система лизирует образовавшийся фибрин. Активация фибринолитического звена системы гемостаза при повышении активности коагуляционного потенциала представляет собой проявление механизма обратной связи, обеспечивающей жидкое состояние крови. Фибронолиз - это ферментативное расщепление фибрина на растворимые фрагменты различного размера, Главным компонентом этой системы является фермент п л а з м и н (фибринолизин). Плазмин находится в плазме крови в неактивном состоянии - п л а з м и н о г е н. Активация плазминогена происходит под влиянием различных факторов: тканевогоактиватора плазминогена (ТАП), который синтезируется эндотелиальными клетками.

Рис. 5.11. Возможные пути активации плазминогена (активация фибринолиза)

(по К. Клауфту, А. Джей, 1979)

Урокиназы - (синтезируется в ЮГА почки, эндотелиоцитах), активаторов плазминогена форменных элементов крови, экскретов (слюна, слезы, семенная жидкость).

Ингибиторы плазминогена: 1) антиплазмины (ингибируют действие плазмина), 2) антиактиваторы (ингибируют действие активаторов).

Активация фибринолиза, также как и свертывания крови, осуществляется по внешнему и внутреннему пути.

По внешнему пути активация фибринолиза обусловлена поступлением из эндотелия тканевого активатора плазминогена (ТАП), превращающего плазминоген в плазмин. Его освобождение активируют: адреналин, гистамин, вазопрессин, ацетилхолин и т. д.

Активация фибринолиза по внутреннему пути обусловлена активацией ХП фактора, который активируется в свою очередь при контакте с поврежденной поверхностью сосуда и адреналином. При его активации, кроме того, образуются кинины, которые также действуют на плазминоген, а также способствуют выработке ТАП.