Антиадренергические средства

Теперь мы уже знаем, что, возбуждая адренорецепторы, можно добиться эффектов, подобных тем, которые вызывает норадреналин – один из основных медиаторов вегетативной нервной системы. Рассмотрим, что произойдет, если адренорецепторы, напротив, будут заблокированы? Тогда вызываемые норадреналином эффекты тоже заблокируются: кровяное давление снизится, потребность сердечной мышцы в кислороде и проявления аритмии уменьшатся, внутриглазное давление понизится и так далее. Такое ослабление действия называется антагонизмом. Если представить отношения лекарства, норадреналина и рецептора в виде отношений замка и ключей к нему, то можно сказать, что ключ-норадреналин не может войти в замок-рецептор, так как последний занят ключом-лекарством. Через какое-то время этот ключ (норадреналин) разрушается или замок меняется (что, кстати, чаще всего и происходит из-за того, что рецепторы в организме постоянно обновляются) и действие норадреналина восстанавливается.

Лекарства, препятствующие действию норадреналина, оказались чрезвычайно эффективными, в первую очередь, при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Следует заметить, что блокада бета-адренорецепторов, в основном, препятствует действию норадреналина на сердце и бронхи, тогда как блокада альфа-рецепторов – на сосуды. Эти средства, блокирующие рецепторы норадреналина (адренорецепторы), называют антиадренергическими, или адреноблокаторами.

	Адреноблокаторы препятствуют развитию эффектов адреналина и норадреналина в органах, получающих симпатическую иннервацию.

Таким образом, антиадренергические средства “занимают” адренорецепторы и препятствуют их активации норадреналином. Наибольшее применение в медицине нашли лекарства, блокирующие один из видов адренорецепторов – бета-адренорецепторы. Такие средства известны более как бета-адреноблокаторы. При этом большое практическое значение имеет избирательность (селективность) их действия в отношении двух подклассов бета-адренорецепторов – бета₁ и бета₂ в связи с различной локализацией этих рецепторов в организме. Так, бета₁-адренорецепторы преимущественно обнаруживаются в сердце, а бета₂-адренорецепторы – в сосудах, бронхах и других тканях.

Одним из первых бета-адреноблокаторов стал применяться пропранолол, который зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство при многих заболеваниях. Позже были найдены другие представители бета-адреноблокаторов – атенолол, ацебутолол, бетаксолол,бисопролол, бопиндолол, метопролол (например, препараты Корвитол^® и Эгилок^®), небиволол (например, препарат Небилет^®), пиндолол,соталол, талинолол, тимолол. Ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол и метопролол являются кардиоселективными, то есть блокирующими преимущественно бета₁-адренорецепторы сердца. Они мало влияют на бронхи и не ухудшают кровоснабжение органов, в том числе сердца.

Основными фармакологическими эффектами бета-адреноблокаторов являются снижение кровяного и внутриглазного давления, уменьшение потребности сердечной мышцы (миокарда) в кислороде, антиаритмическое действие. Еще одним важным свойством некоторых бета-адреноблокаторов является мембраностабилизирующая активность, значительно повышающая их антиаритмическое влияние.

Эти эффекты и определяют основной круг показаний к применению бета-адреноблокаторов. В первую очередь это гипертензия,ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, глаукома, а также гипертиреоидизм, некоторые неврологические заболевания –мигренеподобные головные боли, тремор (непроизвольное дрожание отдельных частей или всего тела), тревога, алкогольная абстиненция и другие.

При лечении гипертензии (повышенное кровяное давление) бета-адреноблокаторы часто комбинируют с мочегонными средствами (диуретиками), а для повышения эффективности лечения глаукомы их сочетают с холиномиметиками, стимулирующими рецепторы другого медиатора – ацетилхолина, увеличивающего также отток внутриглазной жидкости.

Основные побочные действия бета-адреноблокаторов обусловлены последствиями блокады адренорецепторов. После применения этих препаратов возможны заторможенность, нарушение сна, депрессия, снижение сократимости и возбудимости сердечной мышцы, приводящей к сердечной недостаточности, понижение содержания глюкозы в крови. Неселективные бета-адреноблокаторы часто ухудшают течение бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся нарушением бронхиальной проходимости.

Основным эффектом средств, блокирующих альфа-адренорецепторы, является расширение сосудов, снижение периферического сосудистого сопротивления и кровяного давления. Так же как и бета-адреноблокаторы, они могут отличаться избирательностью действия в отношении определенного подвида альфа-адренорецепторов. Например, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин блокируют преимущественно альфа₁-адренорецепторы. Другие альфа-адреноблокаторы (фентоламин, алкалоиды спорыньи эрготамин и дигидроэрготамин) обладают примерно одинаковой активностью в отношении альфа₁- и альфа₂-адренорецепторов.

Показаниями к применению альфа-адреноблокаторов являются гипертензия, заболевания периферических сосудов, феохромоцитома (опухоль надпочечника, сопровождающаяся выделением в кровь большого количества адреналина и норадреналина). Кроме того, они могут использоваться при нарушении мочеиспускания и при некоторых нарушениях половой функции у мужчин.

Наряду с веществами, блокирующими либо альфа-, либо бета-адренорецепторы, практическое значение имеют вещества, которые одновременно блокируют оба типа адренорецепторов (лабеталол, карведилол). Эти средства расширяют периферические сосуды и действуют как типичные бета-адреноблокаторы, снижая сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. Применяют их при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и стенокардии.

К числу препаратов, прерывающих прохождение возбуждения по симпатическим нервам (адренергическим), относятся также вещества, которые препятствуют высвобождению норадреналина в синаптическую щель или вызывают истощение запасов различных нейромедиаторов, в том числе норадреналина, дофамина и серотонина. Эти препараты, помимо снижения кровяного давления, тормозят функции центральной нервной системы.

Типичным представителем таких лекарств (которые называют еще симпатолитиками) является резерпин – алкалоид, который получают из корней растения раувольфии змеевидной. Препараты резерпина считаются эффективными лекарствами для лечения гипертензии легкой и средней тяжести. Они вызывают постепенное снижение давления в течение 1-2 дней. При этом резерпин может использоваться и в сочетании с другими средствами, снижающими артериальное давление, например, с альфа-адреноблокатором дигидроэргокристином или мочегонным средством клопамидом. Однако резерпин не лишен побочных действий, в частности, этот препарат может вызывать аритмии, депрессивные состояния, желудочно-кишечные кровотечения.

Ниже перечислены некоторые препараты, относящиеся к группе адреноблокаторов. Наиболее полная информация о препаратах размещена на сайте www.rlsnet.ru.

[Торговое название(состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]

Акридилол(карведилол) гипотензивное табл. Акрихин (Россия)

Атегексал композитум(атенолол+хлорталидон) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, кардиопротективное, диуретическое табл.п.о.; табл.п.о.форте Hexal AG (Германия)

Беталок ЗОК(метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл.п.о.замедл.высв. AstraZeneca(Великобритания)

Бетоптик(бетаксолол) противоглаукомное капли глазн. Alcon (Швейцария)

Бетоптик С(бетаксолол) противоглаукомное сусп.глазн. Alcon (Швейцария)

Бисогамма(бисопролол) гипотензивное, антиангинальное табл.п.о. Worwag Pharma (Германия)

Вазобрал(альфа-дигидроэргокриптин+кофеин) сосудорасширяющее, противомигренозное, стимулирующее метаболизм в ЦНС р-р для приема внутрь; табл. Prespharm (Франция), произв.: Chiesi (Франция)

Вазокардин(метопролол) антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Slovakofarma (Словакия)

Веро-анаприлин(пропранолол) антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Веро-атенолол(атенолол) гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Вискалдикс(клопамид+пиндолол) гипотензивное, диуретическое табл. Egis (Венгрия)

Вискен(пиндолол) антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное табл. Egis (Венгрия)

Дальфаз(альфузозин) антидизурическое табл.п.о.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)

Дальфаз СР(альфузозин) антидизурическое табл.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)

Камирен(доксазозин) гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое табл. KRKA (Словения)

Конкор(бисопролол) гипотензивное, антиангинальное филмтабл. Nycomed (Норвегия)

Корвитол 100(метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Корвитол 50(метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Корданум 50(талинолол) антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл.п.о. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Корнам(теразозин) адренолитическое табл. Lek (Словения)

Ксалаком(латанопрост+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Pharmacia (США)

Кузимолол(тимолол) противоглаукомное капли глазн. Alcon (Швейцария)

Логимакс(метопролол+фелодипин) гипотензивное табл.п.о.пролонг. AstraZeneca (Великобритания)

Локрен(бетаксолол) гипотензивное табл.п.о.дел. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Метокард(метопролола тартрат) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Polpharma (Польша)

Метокард ретард(метопролола тартрат) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Polpharma (Польша)

Метопролол-Акри(метопролол) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Акрихин (Россия)

Небилет(небиволол) гипотензивное, антиангинальное табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Нилогрин(ницерголин) сосудорасширяющее, улучшающее мозговое кровообращение табл.п.о. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Омник(тамсулозин) адренолитическое капс.с модиф.высвоб. Yamanouchi (Нидерланды)

Офтан Тимолол(тимолола малеат) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Пирроксана таблетки 0,015 г(пророксан) антиабстинентное, седативное, противозудное, гипотензивное табл. Фармакон (Россия)

Проксокарпин(пилокарпин+проксодолол) адренолитическое, холиномиметическое капли глазн. Московский эндокринный завод(Россия)

Проксофелин(клонидин+проксодолол) сосудорасширяющее, противоглаукомное капли глазн. Московский эндокринный завод(Россия)

Сектрал(ацебутолол) антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное табл.п.о. Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa”(Польша)

Сетегис(теразозин) сосудорасширяющее, гипотензивное табл. Egis (Венгрия)

Сотагексал(соталол) антиаритмическое р-р д/ин.; табл. Hexal AG (Германия)

Соталекс(соталол) антиаритмическое табл. Bristol-Myers Squibb

Стамло Бета(амлодипин+атенолол) гипотензивное, антиангинальное табл. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Тимолол-ПОС(тимолол) противоглаукомное капли глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Тонокардин(доксазозин) гипотензивное табл. Pliva (Хорватия)

Фотил(пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Фотил форте(пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Целипрол(целипролол) гипотензивное, антиангинальное табл.п.о. Leciva (Чешская Республика)

Эгилок(метопролол) адренолитическое, антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Egis (Венгрия)

• Корвитол^® 50
• Небилет^®
• Эгилок^®

· 3.2.1. Адренергические средства

· Адренергические средства, или адреномиметики, имитируют действие норадреналина или адреналина, взаимодействуя и возбуждая адренорецепторы. Адреналин, названный по латинскому названию надпочечников (“ад” – при, около и “рен, реналис” – почка, почечный), выделяется этим органом при стрессе в кровь.

· Под его действием повышается кровяное давление и готовность организма к действию, к борьбе за жизнь. По строению адреналин является “близким родственником” норадреналина и при взаимодействии с адренорецепторами дает схожие с ним эффекты. Отличие состоит в том, что норадреналин значительно сильнее повышает кровяное давление. Адреналин в норме выделяется в количествах, обеспечивающих необходимый уровень функционирования организма. При введении извне он быстро разрушается, но успевает вызвать множество эффектов (увеличение потребления кислорода, усиление распада жиров и другие).

· Многие адренергические средства получают преобразованием молекулы адреналина. Так, например, синтезированы изопреналин, оказывающий более сильное, чем адреналин, бронхорасширяющее действие, и орципреналин, действующий как изопреналин, но в 1,5-2 раза сильнее и дольше.

· Спектр фармакологического действия адренергических средств очень широк, так как адренорецепторы находятся практически во всем организме. Эти средства – очень сильные препараты, которые действуют на многие органы и системы, особенно при инъекционном и инфузионном применении, то есть при парентеральном введении.

· Они влияют на сердечно-сосудистую систему, глаза, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, слюнные и потовые железы, на обмен веществ, функции эндокринной системы, центральную нервную систему.

	Адреномиметики – лекарственные средства, вызывающие эффекты, аналогичные адреналину и норадреналину, в органах, получающих симпатическую иннервацию.

· Основными эффектами адреномиметиков являются: повышение артериального давления, увеличение силы и частоты сердечных сокращений, расширение бронхов и зрачков (мидриаз), снижение внутриглазного давления, повышение уровня глюкозы в крови. Кроме того, адренергические средства оказывают противоотечное действие, вызывают расслабление гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и матки. Эти эффекты связаны с возбуждением адренорецепторов, находящихся непосредственно в органах. Но есть препараты (клонидин и другие), возбуждающие рецепторы в нервных окончаниях (пресинаптических). При этом высвобождение норадреналина в синаптическую щель блокируется, и его действие на сосуды (гипертензия) не проявляется.

· Выбор препарата для лекарственной терапии зависит от избирательности его действия (то есть от того, какой подкласс рецепторов он возбуждает), желаемой продолжительности эффекта и предпочтительного пути введения. Основными показаниями к применению адренергических средств являются: гипотензия (фенилэфрин), шок, в том числе кардиогенный (добутамин), бронхиальная астма (сальбутамол,тербуталин, фенотерол), анафилактические реакции (эпинефрин), предупреждение преждевременных родов (тербуталин), гипертензия(метилдофа, клонидин, гуанфацин). Эти средства применяют также при состояниях, когда необходимо уменьшить кровоток, например, при местной анестезии и для снижения отека слизистой оболочки носа. Противоотечные свойства некоторых адренергических средств (ксилометазолин, тетризолин, нафазолин) используют для снижения дискомфорта при сенной лихорадке и простудных заболеваниях. С целью облегчения симптомов и проявлений аллергии эти средства часто сочетают с антигистаминными средствами. Чтобы обеспечить местное действие и уменьшить воздействие на организм в целом, такие препараты выпускают в форме глазных капель, капель и спрея в нос.

· Фенилэфрин, кроме того, может вызвать расширение зрачков, поэтому его часто используют в офтальмологии при исследовании глазного дна; дипивефрин, являющийся аналогом адреналина, и сам адреналин применяют также при лечении глаукомы.

· Побочные действия адренергических средств связаны, в основном, с воздействием на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. К ним относятся значительное повышение артериального давления и усиление работы сердца, которые могут привести к кровоизлиянию в мозг, отеку легких, приступу стенокардии, сердечным аритмиям, повреждению сердечной мышцы (миокарда). Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться двигательное беспокойство, дрожание, бессонница, тревожность. У больных при судорогах, инсультах, аритмиях или инфаркте миокарда может возникнуть ухудшение состояния.

· Некоторые адренергические препараты представлены ниже. Подробнее о них можно узнать на сайте www.rlsnet.ru.

· [Торговое название(состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]

· Айронил СЕДИКО(тербуталин) бронходилатирующее табл. SEDICO (Египет)

· Алергофтал(антазолин+нафазолин) антигистаминное, сосудосуживающее, противоаллергическое капли глазн. Alcon (Швейцария)

· Астмопент(орципреналин) противоастматическое аэроз.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

· Беродуал(ипратропия бромид+фенотерол) бронходилатирующее р-р д/ингал. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

· Беродуал Н(ипратропия бромид+фенотерол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

· Беротек(фенотерол) бронходилатирующее р-р д/ингал. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

· Беротек Н(фенотерол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

· Бризолин(ксилометазолин) сосудосуживающее, антиконгестивное капли наз. Брынцалов-А (Россия)

· Вентолин(сальбутамол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

· Виброцил(диметинден+фенилэфрин) сосудосуживающее, противоаллергическое, антиконгестивное гель наз.; капли наз.; спрей наз. Novartis Consumer Health SA (Швейцария)

· Галазолин(ксилометазолин) антиконгестивное, сосудосуживающее, адреномиметическое гель наз.; капли наз. Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

· Гемитон 0,075(клонидин) гипотензивное, сосудорасширяющее, седативное табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

· Гемитон 0,3(клонидин) гипотензивное, сосудорасширяющее, седативное табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

· Гинипрал(гексопреналин) токолитическое конц.д/инф.; р-р д/ин.; табл. Nycomed (Норвегия)

· Гутрон(мидодрин) сосудосуживающее, гипертензивное капли для приема внутрь; р-р д/ин.; табл. Nycomed (Норвегия)

· Длянос(ксилометазолин) антиконгестивное капли наз.детск.; спрей наз. Novartis Consumer Health SA (Швейцария)

· Добутамин Гексал(добутамин) кардиотоническое пор.лиоф.д/ин.; р-р д/инф. Hexal AG (Германия)

· Добутамин Солвей(добутамин) кардиотоническое, гипертензивное р-р д/инф. Solvay Pharmaceuticals (Германия)

· Допегит(метилдопа) гипотензивное табл. Egis (Венгрия)

· Ксилен(ксилометазолин) адреномиметическое, антиконгестивное капли наз. ЛЭНС-Фарм (Россия)

· Назальный аэрозоль доктора Тайсса(ксилометазолин) сосудосуживающее, антиконгестивное аэроз.наз. Dr. Theiss Naturwaren(Германия)

· Називин(оксиметазолин) сосудосуживающее, симпатомиметическое капли наз.; спрей наз.; спрей наз.доз. Nycomed (Норвегия)

· Назол(оксиметазолин) сосудосуживающее спрей наз. Sagmel, Inc. (США)

· Оксис Турбухалер(формотерол) бронходилатирующее пор.д/ингал.доз. AstraZeneca (Великобритания)

· Отривин(ксилометазолин) антиконгестивное, сосудосуживающее капли наз.; капли наз.детск. Novartis Consumer Health SA(Швейцария)

· Офтан Дипивефрин(дипивефрин) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

· Проксофелин(клонидин+проксодолол) сосудорасширяющее, противоглаукомное капли глазн. Московский эндокринный завод(Россия)

· Ринза(кофеин+парацетамол+фенилэфрин+хлорфенамин) анальгезирующее, жаропонижающее, антигистаминное, противоотечное табл. Unique (Индия)

· Саламол(сальбутамол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

· Саламол Легкое Дыхание(сальбутамол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

· Сальбен(сальбутамол) бронходилатирующее пор.д/ингал.доз. Пульмомед (Россия)

· Сальгим раствор для ингаляций(сальбутамол) бронходилатирующее р-р д/ингал. Пульмомед (Россия)

· Сальметер(салметерол) противоастматическое, бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

· Сальтос(сальбутамол) бронходилатирующее табл. Пульмомед (Россия)

· Серевент(салметерол) бронходилатирующее аэроз.доз.; пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

· Серетид Мультидиск(салметерол+флутиказон) противоастматическое, бронходилатирующее, противовоспалительное пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

· Сперсаллерг(антазолин+тетризолин) противоаллергическое, сосудосуживающее капли глазн. Laboratoires Novartis Ophthalmics(Франция)

· Стеринеб Саламол(сальбутамол) бронходилатирующее р-р д/ингал. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

· ТераФлю от гриппа и простуды(аскорбиновая кислота+парацетамол+фенилэфрин+фенирамин) анальгезирующее, жаропонижающее, противоаллергическое пор.д/р-ра для приема внутрь Novartis Consumer Health SA (Швейцария)

· Фармазолин(ксилометазолин) сосудосуживающее, антиконгестивное капли наз. Фармак (Украина)

· Эстулик(гуанфацин) гипотензивное табл. Egis (Венгрия)