Никотиновый холинэргический синапс

Синтез ацетилхолина:

1. Ацетил-СоА образуется в митохондриях из ПВК под действием пируватдегидрогеназы;

2. Холин образуется главным образом в печени из фосфатидилхолина (не синтезируется в нервных окончаниях).

3. Холин активно транспортируется в нервные клетки.

4. В нервном окончании Ацетил-СоА соединяется с холином под действием холинацетилтрансфетазы с образованием ацетилхолина.

(СН₃)₃N-CH₂-CH₂OH + CH₃-CO-S-KoA → HS-KoA + (CH₃)₃N-CH₂-CH₂-O-CО-CH₃

Ацетилхолин упаковывается в секреторные гранулы. В 1 везикуле содержится от 200 до 200 000 молекул ацетилхолина. Также в везикулах содержится АТФ (АТФ и ацетилхолин в соотношении 1:5). В нервном окончании содержится от 1000 до 10000 везикул.

Под действием нервного импульса 200-300 везикул сливаются с пресинаптической мембраной, а ацетилхолин высвобождается в синаптическую щель.

На поссинаптической мембране ацетилхолин связывается с никотинчувствительным холинорецептором. Никотинчувствительный холинорецептор интегральный мембранный белок молек. массой 250кДа, состоит из 5 субъедениц, имеет натриевый канал.

Под действием ацетилхолина, рецептор пропускает внутрь эффекторной клетки натрий, вызывая ее деполяризацию и возникновение на ее поверхности потенциала действия.

В синаптической щели ацетилхолин гидролизуется ацетилхолинэстеразой (4 субъеденицы) до ацетатата и холина.

(CH3)3N-CH2-CH2-O-CО-CH3 + Н2О → (СН₃)₃N-CH₂-CH₂OH + СН₃СООН

Холин активно захватывается пресинаптической мембраной и идет снова на синтез ацетилхолина.

На работу никотиновых холинэргический синапсов влияют различные вещества:

· Новокаин блокирует проведение потенциала действия по пресинаптическому элементу;

· Дефицит кальция и избыток магния блокирует выделение ацетилхолина в синаптическую щель.

· Токсин ботулизма блокирует высвобождение ацетилхолина (захват холина и синтез ацетилхолина).

· Кураре, диплацин блокируют рецепторы.

· Фосфорорганические соединения боевых отравляющих веществ (pорин, зоман, V-газы), инсектициды (дихлофос, хлорофос, карбофос) инактивируют ацетилхолинэстеразу.