ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ СЕРЫ

Изготовление суспензии серы. В аптечной практике в качестве гидрофилизаторов и для снижения электризации по­верхности частиц серы используют глицерин и этанол, которые часто выписывают в прописи рецепта. Серу в ступке растирают (2 — 3 мин) с частью глицерина по правилу Дерягина дляпредва­рительного измельчения и гидрофилизации ее поверхности, сдви­гают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими кап­лями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют из­мельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют осталь­ное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в рецепте) во флакон для отпуска.

Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его до­бавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбал­тывании.

Изготовление суспензий резкогидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этано­ла (трудно измельчаемые вещества). После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают же-латозу с рассчитанным количеством воды для получения первич­ной пульпы и постепенно, при перемешивании, добавляют вяз­кую массу измельченного вещества. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды очи­щенной или микстуры (раствора солей и других лекарственных веществ) во флакон для отпуска.

При отсутствии в аптеке желатозы суспензии резко гидрофоб­ных веществ могут быть стабилизированы другими, разрешенны­ми к применению стабилизаторами, например равным количе­ством метилцеллозы, из которого готовят 5 % раствор.

Пример

Rp.: Camphorae 2,0

Aquae purificatae 100 ml

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

На специальных весах взвешивают 2,0 г камфоры (пахучее ве­щество), помещают в ступку, добавляют 2,0 г спирта этилового 90%, растирают. После частичного испарения этанола частями, растирая и перемешивая, добавляют 2,0 г МЦ (в виде 5 % раствора — в количестве 40,0 г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60 мл воды очищенной (100 - (~ 40 мл)) во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.

Оформляют лицевую сторону ППК. Приведем примеры ППК для обоих видов стабилизации.

1-й способ стабилизации:

Дата___________ППК 16.3

Camphorae 2,0

Spiritus aethylici 90 % 2,0

Gelatosae 2,0

Aquae purificatae 2,0 ml

Aquae purificatae 98 ml

V= 100 ml

Подписи:

2-й способ стабилизации:

Дата__________ППК 16.3

Camphorae 2,0

Solutionis Methylcellulosae 5 % — 40,0

Aquae purificatae ad 100 ml (~ 60 ml)

V= 100 ml

Подписи:

Эта же суспензия может быть стабилизирована 2,0 г крахмала, из которого также изготавливают 5 % гель (40,0 г).

При отсутствии в аптеке стабилизатора суспензии ментола (тем­пература плавления оптически активного ментола 43-44 °С, ра­цемата - 38 °С), фенилсалицилата (температура плавления 42-43 °С), тимола (температура плавления 49-51 °С) можно изгото­вить в нагретой ступке. Ступку нагревают, например до темпера­туры 40-45 °С, помещают в нее ментол, расплавляют, добавляют теплую воду очищенную (или раствор других веществ) 50 % массы вещества, растирают, быстро добавляя по каплям при растира­нии остальную воду (или раствор), следя за тем, чтобы ментол не затвердевал, а ступка не была слишком горячей. Полученную су­спензию разбавляют и сливают во флакон, добавляя концентри­рованные растворы и другие жидкости.

Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным способом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.

Изготовление суспензий конденсационным способом. Конденсационным способом суспензии могут быть получены при замене рас­творителя - добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одно­именных ионов и других факторов.

В случаях смены растворителя, например, из остального рас­твора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора - не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменив­шейся дисперсионной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже перенасыщенной. Перенасыщенные раство­ры неустойчивы и при малейших изменениях условий (наличие центра кристаллизации, в том числе — механического включе­ния, изменение температуры) начинается процесс кристалли­зации.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала ско­рость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к боль­шему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола — по мере увели­чения его концентрации. Образуется сразу много точечных цент­ров кристаллизации, процесс идет быстро.

В большом водном объеме центры кристаллизации разобщены, что препятствует их укрупнению (особенно, если они гидратированы). Образуется мелкодисперсная микрогетерогенная или ульт­рагетерогенная система. При несоблюдении этого правила ско­рость образования центров кристаллизации будет меньше скоро­сти роста кристаллов. Возникает небольшое количество зароды­шей, которые имеют тенденцию к быстрому росту не только в момент изготовления, но и при хранении. Образуется грубодисперсная взвесь, часто хлопьевидные, прилипающие к стенкам флакона осадки, которые могут адсорбировать на себе другие ле­карственные вещества, извлекая их из раствора.

Характер кристаллообразования в значительной степени зави­сит от чистоты сливаемых растворов. В тщательно очищенных от взвешенных частиц растворах в течение долгого времени, даже при значительном пересыщении, не образуются кристаллы, так как образование зародышей (центров кристаллизации) и рост кристаллов идет, как правило, более активно уже на готовых по­верхностях раздела (механические включения, осадки других ве­ществ и т.п.).

Как показывает практика, осадки при смене растворителя обра­зуются в этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26% или 47% соответствен­но; анестезина 5% при снижении концентрации этанола до 39%; кислоты салициловой 3% при снижении концентрации этанола до 22%; ментола 1-2% при снижении концентрации этанола до 33 и 41% соответсвенно.

Осадки могут не образоваться при разбавлении водой спирто­вых растворов: кислоты салициловой, борной, девомицетина при концентрации веществ менее 2%; стрептоцида при концентра­ции менее 3%; эритромицина при его концентрации в растворе менее 5%.

Пример

Rp.: Acidi salicylici

Resorcini ana 1,5

Sulfuris 5,0

Spiritus aethylici 80 %

Aquae purificatae ana 50 ml

MDS. Втирать в кожу головы

В данной прописи содержание кислоты салициловой в 50 мл спиртового раствора составляет 3%. После разбавления водой кон­центрация спирта этилового снижается с 80% до 40%. При такой концентрации суспензия кислоты салициловой конденсационным методом не образуется. Имеет место только суспензия серы, полу­чаемая методом диспергирования.

В целях снижения вероятности выделения грубодисперсных осад­ков слабых оснований из их солей все остальные компоненты пре­парата следует добавлять в порядке постепенного возрастания зна­чения рН, и наоборот, для слабых кислот — в порядке постепен­ного снижения рН.

Для получения более тонких суспензий исходные лекарствен­ные вещества, которые вступают между собой в химическое взаи­модействие, растворяют порознь в больших объемах воды, и раз­бавленные растворы сливают.

Если конденсационным методом не удается получить тонкую суспензию, а вновь образующиеся вещества имеют кристалличе­скую структуру и могут поранить слизистую оболочку, то вещест­ва не растворяют, а растирают вместе в присутствии воды для уменьшения размера образующихся частиц. В ряде случаев для обра­зования системы более высокой дисперсности легкоплавких гид­рофобных веществ (ментола, тимола, фенилсалицилата) предпоч­тительна рекристаллизация из расплава при измельчении с дис­персионной средой, взятой в количестве 50 % массы вещества, а не растворение в этаноле с последующей кристаллизацией и образованием суспензии конденсационным методом.