Метаболические и гормональные нарушения при сахарном диабете.

Исследование углеводного обмена в клинике начинается с анализа мочи на присутствие в ней глюкозы и кетоновых тел; кроме того, проводится определение содержания глюкозы в крови.

Гипергликемия – увеличение содержания глюкозы в крови. Может носить физиологический характер в случае приема богатой углеводами пищи (алиментарная гипогликемия) или в результате одномоментной физической нагрузки: адреналин, глюкокортикостероиды и катехоламины усиливают глюконеогенез и распад гликогена. Физиологические гипергликемии носят кратковременный характер. Патологические типы гипергликемий обусловлены эндокринными расстройствами, в частности нарушением оптимального соотношения между секрецией гормонов гипер- и гипогликемического действия.

Помимо сахарного диабета гипергликемии могут быть обусловлены повышенной секрецией соматотропного гормона и АГКТ, катехоламинов и глюкокортикоидов как результат заболеваний гипоталамуса и надпочечников.

Гипогликемияможет носить физиологический характер вслед за алиментарной гипергликемией как результат компенсаторного выброса инсулина.

Патологическая гипогликемия может быть результатом:

1) гиперинсулинемии;

2) недостаточностью ферментов расщепляющих дисахариды в кишечнике;

3) заболеваний печени с торможением гликогенобразования и глюконеогенеза;

4) дефицита глюкокортикоидов;

5) гипоксии.

Увеличение содержания глюкозы в крови выше пределов нор­мы носит название гипергликемия, появление же глюкозы в моче именуется глюкозурией.

Если в резуль­тате проведенных исследований выявляется повышение концентра­ции глюкозы в крови и наличие глюкозы и кетоновых тел в моче, этого достаточно для подтверждения диагноза сахарного диабета. Заболевания других внутренних органов не дают всей триа­ды: гипергликемии, глюкозурии и кетонурии.

Присутствие кето­новых тел в моче свидетельствует о грубых нарушениях не только углеводного, но и липидного обмена, что имеет место главным образом при заболеваниях поджелудочной железы.

Углубленное изучение состояния углеводного обмена у больных с не отличаю­щимися от нормы показателями содержания глюкозы в крови и моче проводится с применением так называемой сахарной наг­рузки (тест толерантности к глюкозе).

Таким образом, определение содержания глюкозы в крови, моче и выявление гипер- и гипогликемии, глюкозурии имеют важное клинико-диагностическое значение.

Сахарный диабет возникает вследствие относи­тельного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ разли­чают две основные формы заболевания: диабет I типа —инсулинзависимый (ИЗСД) и диабет II типа инсулиннезависимый (ИНСД).

ИЗСД является следствием разрушения b-клеток островков Лангерганса в результате аутоиммунных реакций. Фактором, провоцирующим возник­новение диабета I типа, может быть вирусная инфекция, вызывающая деструкцию b-клеток. Кроме того, ИЗСД может быть результатом частичного генетически обусловленного дефекта иммунной системы и сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями.

ИНСД возникает в результате повреждения меха­низмов передачи инсулинового сигнала в клетки-ми­шени или нарушения секреции инсулина. Диабет II типа характеризуется высокой частотой семейных форм.Возможными причинами ИНСД могут быть: образование антител к рецепторам инсулина; генетический дефект пострецепторного аппарата инсулинзависимых тканей; нарушение регуляции секреции инсулина.

Регуляция секреции инсулина зависит от глюкозо-сенсорной системы b-клеток, обеспечивающих пропор­циональность между концентрацией глюкозы в крови и секрецией инсулина. В b-клетках глюкоза превраща­ется глюкокиназой в глюкозо-6-фосфат. Скорость фосфорилирования глюкозы зависит от ее концентрации в крови. Кроме того, глюкокиназа в b-клетках — лимити­рующее звено гликолиза. Поэтому глюкокиназа — один из важнейших элементов глюкозосенсорной системы b-клеток. Мутации глюкокиназы приводят к развитию одной из форм сахарного диабета — диабета MODY. Основным провоцирующим фактором ИНСД явля­ется ожирение. Этот тип диабета часто сочетается с гиперинсулинемией, что способствует ожирению. Та­ким образом, ожирение, с одной стороны, является важнейшим фактором риска, а с другой — одним из ранних проявлений диабета.

При сахарном диабете происходит ослабление стимуляции процессов депонирования гликогена и жиров и усиление мобилизации запасов энергоно сителей. Печень, мышцы и жировая ткань даже после приема пищи функционируют в режиме постабсорбтивного состояния.

Характерныесимптомы сахарного диабета:

• гиперглюкоземия и глюкозурия;

• кетонемия и кетонурия;

• азотемия и азотурия;

• полиурия и полидипсия

гиперлипидемия.

Совокупность патологических процессов сахарном диабете может привести к развитию коматозных осложнений.

Поздние осложнения сахарного диабета являются следствиемгиперглюкоземии.

Гиперглюкоземия приводит к повреждению кровеносных сосудов и нарушению функций различных органов и тканей. Одним из основных механизмов повреждения тканей при сахарном диабете являетсягликозилирование белков.

Степень гликозилирования белков зависит от скорости их обновления. В медленно обменивающихся белках происходит больше изменений. К медленно обменивающимся белкам относятся белки межклеточного матрикса, базальных мембран. Утолщение базальных мембран – один из ранних и постоянных признаков сахарного диабета

Причинойдиабетических макроангиопатий,проявляющихся в снижении эластичности артерий, является гликозилирование белков межклеточного матрикса — коллагена и эластина.

Список использованной литературы

1.Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами /под редакцией член – корр РАН, проф. Е.С. Северина и проф. А.Я. Николаева – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 448 с.

2.Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия: Пер. с анг.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000.- 119 с – («Экзамен на отлично»)

3.Биохимические основы патологических процессов / Под ред. Е.С. Северина. – М.: Медицина, 2000. – 304 с.

4.Бышевский А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. — Екатеринбург: «Уральский рабочий», 1994. — 384 с., ил.

5.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ.: — М.: Мир, 1993. — 899 с., ил.