МОНОБАКТАМЫ

Азтреонам

Типичный для бета-лактамных антибиотиков механизм действия.

Активен только против грамотрицательных бактерий (синегнойной палочки и представителей семейства энтеробактерий), устойчив к действию их бета-лактамаз..

Вводится парентерально.

Проникает во многие органы, ткани и среды в том числе при воспалении оболочек через ГЭБ.

Применение

-грамотрицательных инфекции, включая инфекции, вызванные синегнойной палочкой.

Действует на штаммы микроорганизмов, устойчивые к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам III поколения.

Доза: парентерально по 1-2 г каждые 6-8 часов.

При инфекциях мочевыводящих путей по 0,5-1 г каждые 8-12 часов.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

1 ПОКОЛЕНИЕ

Стрептомицин

Неомицин

Канамицин

2 ПОКОЛЕНИЕ

Гентамицин

Тобрамицин

3 ПОКОЛЕНИЕ

Амикацин

Сизомицин

До настоящего времени, аминогликозиды сохраняют свое значение, как наиболее эффективные средства лечения инфекций, вызываемых грамотрицательными аэробными микроорганизмами.

Практическая ценность в медицине обусловлена широким спектром антимикробного действия на

-большинство грамотрицательных

-ряд грамположительных микроорганизмов.

Особенно важна их активность в отношении

-микобактерий и неферментирующих бактерий, (важнейшими среди которых являются микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка).

Эти возбудители высокорезистентны к большинству антибиотиков других групп.

К аминогликозидам высокочувствительны

-энтеробактерии (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.).

-оксациллинчувствительные штаммы стафилококков

- энтерококки - стрептомицин и гентамицин.

Не активны аминогликозиды в отношении

-анаэробов (бактероиды, клостридии) и пневмококков.

Последнее особенно важно, так как является причиной по которой применение аминогликозидов у пациентов с внебольничными пневмониями крайне нерационально.

Механизм действия аминогликозидов.

Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам.

Они необратимо тормозят синтез белка микроорганизмов.

Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма.

Фармакокинетика аминогликозидов.

Все аминогликозиды близки по фармакокинетическим свойствам.

Плохо всасываются при приеме внутрь и местном применении (не более 2% от принятой дозы). При тяжелых инфекциях применяются только парентерально - внутримышечно и внутривенно. Практически не связываются с белками плазмы крови (не более 10%).

Препараты распределяются во внеклеточной жидкости организма, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, перитонеальную жидкости. Низкие концентрации создаются в бронхо - легочном секрете, желчи.

Будучи высокополярными соединениями, аминогликозиды плохо проникают внутрь клетки и проходят через ГЭБ.

При воспалении мозговых оболочек проницаемость препаратов в спинномозговую жидкость несколько увеличивается, особенно у новорожденных, что позволяет применять аминогликозиды при инфекции ЦНС у этой возрастной группы.

Концентрации аминогликозидов в большинстве тканей (кроме коркового вещества почки) невысока.

Период полувыведения препаратов составляет 1,5 - 4 часа.

Они практически не подвергаются метаболизму и выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде.

Общие показания к применению

Эмпирическая терапия сепсиса, инфекционный эндокардит, нозокомиальные (госпитальных) пневмоний, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Препараты первого поколения во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно - патогенной флорой, в силу высокой токсичности.

Стрептомицин

Является препаратом первого ряда в схемах комбинированного лечения различных форм туберкулеза.

Применяется и для лечения особо опасных инфекций (чума, туляремия, бруцеллез)

Для комбинированного лечения инфекционного эндокардита.

Доза: Вводится парентерально по 15 мг/кг в сутки (не более 2,0 г/сут.) на 1 - 2 введения.

Канамицин.

Высокая ото- и нефротоксичность.

Сохраняет значение, в основном, как противотуберкулезное средство.

Доза: Парентерально из расчета 3-7,5 мг/кг в сутки (до 1,5 г в сутки) на 2 - 4 введения.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ II и III ПОКОЛЕНИЙ

Более высокая активность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и активность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.).

В тоже время, большинство препаратов этих поколений не действуют на микобактерию туберкулеза.

Гентамицин.

Наиболее часто назначаемый представитель группы.

Типичный спектр антибактериальной активности.

Действует на синегнойную палочку, энтерококки.

Не обладает эффектом в отношении микобактерии туберкулеза.

В последние годы среди госпитальных штаммов P.aeruginosa, энтеробактерий все чаще выявляются гентамицинрезистентные микроорганизмы.

Тобрамицин

Аналогичен гентамицину.

Действует на ряд устойчивых к гентамицину штаммов P.aeruginosa и других микроорганизмов.

В отличие от гентамицина не эффективен в отношении энтерококков.

Несколько менее нефротоксичен по сравнению с гентамицином.

Сизомицин.

Близок по свойствам к гентамицину.

Несколько более высокая активность по отношению к энтеробактериям и некоторым штаммам синегнойной палочки.

Амикацин (амикин).

Аминогликозид III поколения, полусинтетическое производное канамицина А.

Высоко активен в отношении большинства штаммов грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa, резистентных к гентамицину и другим препаратам II поколения.

Активен в отношении микобактерий туберкулеза и входит в схемы его лечения.

В отличие от гентамицина не действует на энтерококки.

Чувствительность к препарату более 90% штаммов грамотрицательных микроорганизмов позволяет рекомендовать его для эмпирической антибактериальной терапии в неотложных случаях.

Нетилмицин

Один из последних полусинтетических аминогликозидов, созданный в начале 80-х годов.

По своим свойствам в целом аналогичен гентамицину и тобрамицину.

Активен в отношении ряда гентамицин и тобрамицинустойчивых штаммов грамотрицательных бактерий.

Слабее, чем гентамицин и амикацин действует в отношении P.aeruginosa.

Отличается наименьшей по сравнению с другими аминогликозидами токсичностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концентрации в крови.

К основным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся:

- ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах).

- вестибулотоксичность (головокружение, нарушение координации движений)

- нефротоксичность

- развитие нейромышечной блокады (при быстром внутривенном введении

приводит к угнетению дыхания за счет ухудшения работы дыхательных мышц

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ