ЛЕКЦИЯ № 3

ТЕМА: «Специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Аллергия и анафилаксия»

План изложения:

1.Препараты для создания активного иммунитета:

а) живые вакцины;

б) убитые вакцины;

в) химические вакцины;

г) анатоксины.

2. Методы вакцинации. Ревакцинация.

3. Препараты для создания пассивного иммунитета:

а) сыворотки;

б) гамма-глобулины.

4. Аллергия и анафилаксия:

а) ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа)

б) ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа)

Специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Аллергия и анафилаксия

Специфическая иммунопрофилактика – эта введение прививочных препаратов с целью предупреждения инфекционных заболеваний

Делится на: вакцинопрофилактику и серопрофилактику (сыворотка)

Иммунотерапия – введение прививочных препаратов с лечебной целью.

Делится на: вакцинотерапию и серотерапию.

К препаратам для создания искусственного активного приобретенного иммунитета относят вакцины.

Вакцины представляют собой антигены, которые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают образование иммуноглобулинов и развитие многих других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к инфекциям. При этом создаваемый ими активный искусственный иммунитет, так же как постинфекционный, возникает через 10-14 дней и, в зависимости от качества вакцины и индивидуальных особенностей организма, сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет.

Вакцины должны обладать высокой иммуногенностью, ареактивностью (не давать выраженных побочных реакций), безвредностью для макроорганизма и минимальным сенсибилизированным действием.

Вакцины делятся:

I. По назначению: профилактические и лечебные

II. По характеру микроорганизмов: бактериальные, вирусные, риккетсиоз

III. По способу приготовления:

I. Корпускулярные – состоят из целой микробной клетки. Делятся на:

1) Живые вакцины – готовят из живых микроорганизмов с ослабленной вирулентностью (аттенуация). Методы аттенуации (смягчать, ослаблять):

1. Пассаж через организм невосприимчивого животного (бешенство)

2. Культивирование (выращивание) микроорганизмов на питательных средах при повышенных температурах, либо при длительном выращивании без пересевов на среды

3. Воздействие химических, физических и биологических факторов на микроорганизмы

4. Отбор естественных культур микроорганизмов маловирулентных для человека

Требования к живым вакцинам:

1. Должны сохранять остаточную вирулентность

2. Приживаться в организме, некоторое время размножаться, не вызывая патологических реакций

3. Обладать выраженным иммунизирующей способностью. Живые вакцины – это как правило, моновакцины

Живые вакцины создают более длительный и напряженный иммунитет, т.к. своспроизводят легкую форму течения инфекционного процесса. Длительность иммунитета может достигать 5-7 лет.

К живым вакцинам относятся: вакцины против оспы, бешенства, сибирской язвы, туберкулеза, чумы, полиомиелита, кори и др. К недостаткам живых вакцин относится то, что они очень реактогенны, обладают свойствами аллергенов, за счет остаточной вирулентности могут вызвать ряд осложнений вплоть до геперализации вакцинного процесса и развития менингоэнцефалита.

2) Убитые вакцины получают путем выращивания микроорганизмов при температуре 37^оС на плотных питательных средах с последующей инактивацией (высокой температурой, УФО, ультразвук, химические вещества: формалин, спирт, ацетон и др.). Это вакцины против гепатита А, брюшного тифа, холеры, гриппа, гонококковая, коклюшная вакцины.

Убитые вакцины используются в виде моно- и поливакцин. Они малоиммуногенны и создают непродолжительный иммунитет сроком до 1 года, т.к. в процессе изготовления происходит денатурация их антигенов. Убитые вакцины готовят по методу В. Колле, описанному выше.

II. Молекулярные. Делятся на:

1) Химические вакцины – готовят путем извлечения из микробной клетки только иммуногенных АГ с добавлением к ним адъювантов, в результате уменьшается число аллергических реакций на введение вакцин.

Методы извлечения из микробной клетки иммуногенных АГ:

1. Экстрагирование трихлоруксусной кислотой

2. Ферментативным перевариванием

3. Кислотным гидролизом

При введении химических вакцин АГ быстро рассасываются, в результате чего отмечается кратковременный контакт с иммунной системой, что ведет к выработке недостаточного количества антител.

С целью устранения этого недостатка к химическим вакцинам стали добавлять вещества, тормозящие процесс рассасывания АГ и создающие его депо – эти вещества – адъюванты (растительные масла, ланолин, аллюминиевые квасцы).

2) Анатоксины – это экзотоксины микроорганизмов, лишенные своих ядовитых свойств, но сохраняющие свои иммуногенные свойства. Их относят к молекулярным вакцинам.

Схема получения анатоксинов предложена Рамоном:

К экзотоксину добавляют 0,3-0,4% формалин с последующим выдерживанием смеси на протяжении 3-4 недель при температуре 37^о (столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический, гангренозный анатоксины).

III. Ассоциированные – состоят из вакцин и анатоксинов (например, вакцина АКДС содержит коклюшную вакцину и столбнячный и дифтерийный анатоксины)

Кроме традиционных вакцин разработаны вакцины нового типа:

А) Живые аттенуированные вакцины с реконструированным геном. Они готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факторы болезнетворности.

Б) Генноинженерные – содержат штамм непатогенных бактерий, вирусов, в которые методами генной инженерии введены гены, ответственные за синтез протективных АГ тех или иных возбудителей. – вакцина против гепатита В – Энджерикс В и Рекомбивакс НВ.

В) Искусственные (синтетические) – к АГ компоненту добавляют полиионы (полиакриловая кислота), стимулирующие иммунный ответ.

Г) ДНК-вакцины. Особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ.

Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже – через рот и нос. Широкое распространение может получить массовая вакцинация с помощью безигольных инъекторов. С той же целью разработан аэрогенный способ одновременной аппликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз и носоглотки.

Схема вакцинации. С профилактической целью живые вакцины и генно-инженерные применяются однократно, убитые корпускулярные и молекулярные вводятся 2-3 раза с интервалами 10-30 суток.

Плановые прививки проводятся в соответствии с календарем профилактических прививок.

Сыворотки (иммуноглобулины) – это прививочные препараты, содержащие готовые антитела, полученные от другого иммунного организма. Применяются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.

В основе получения сывороток лежит метод гипериммунизации животных (лошадей).

Принцип приготовления сывороток:

Лошадь, подкожно иммунизируется малыми дозами микробных антигенов, потом доза увеличивается, интервалы зависят от реакции животного, количество инъекций – от динамики нарастания титра антител. Иммунизация прекращается, когда животное перестает реагировать увеличением титра АТ на последующие увеличения количества АГ. Через 10-12 дней по окончании иммунизации лошади делают кровопускание (забирают 6-8 литров), через 1-2 дня – повторное кровопускание. Потом следует интервал в 1-3 месяца и вновь иммунизация. Так лошадь эксплуатируется 2-3 года, после чего ее выбраковывают. Из крови получают сыворотку путем отстаивания (центрифугирования), свертывания, затем добавляют консервант (хлороформ, фенол). Далее следует очистка и концентрация сыворотки. Для очистки сыворотки от балласта используется метод «Диаферм - 3», в основе которого лежит ферментативный гидролиз балластных белков. Сыворотка выдерживается при температуре 80^о 4-6 месяцев. После чего идет проверка на стерильность, безвредность, эффективность, стандартность.

По механизму действия и в зависимости от свойств антигена сыворотки делятся на:

1. Антитоксические – обезвреживают токсичные продукты микроорганизмов. Для них характерна специфичность действия, а при терапии инфекционных заболеваний весьма актуальным является их своевременное введение. Чем раньше ввели антитоксическую сыворотку, тем лучше ее действие, т.к. они перехватывают токсин на пути его к чувствительным клеткам. Антитоксические сыворотки используются для лечения и экстренной профилактики дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены.

2. Антимикробные – воздействуют на жизнедеятельность микроорганизмов, вызывая их гибель. И применяются для профилактики кори, гепатита, лечения полиомиелита, бешенства и др. заболеваний.

Иммуноглобулины – глобулиновая фракция сыворотки, с которой связаны специальные функции АТ. По эффективности глобулин, выделенный из сыворотки крови человека, намного превосходит иммунные сыворотки, а осложнений дает меньше. Применяются иммуноглобулины для профилактики кори, гепатита, полиомиелита, краснухи, эпидпаротита, коклюша, бешенства (3-6 мл вводят при заражении или подозрении на заражение, иммуноглобулины лучше вводить в первые дни).

Иммуноглобулины бывают:

1. Гомологические (из сыворотки человека)

2. Гетерологические (из сыворотки животного)

Аллергия – от греческого действую по-иному (allos – иной, argon – действую).

Аллергия – это состояние измененной повышенной чувствительности организма к различным чужеродным веществам.

Аллергия – неадекватный по силе иммунный ответ организма на определенное вещество (аллерген), связанный с повышенной к нему чувствительностью (гиперчувствительностью) индивидуума.

Аллергия специфична, возникает при повторном контакте с аллергеном, свойственна теплокровным и особенно человеку (это связано с выработкой анафилактических АТ). Она может возникать при переохлаждении, перегреве, действии производственных и метеофакторов. Чаще всего аллергию вызывают химические вещества, обладающие свойствами иммуногенов и гаптенов.

Аллергены бывают:

I. Эндоаллергены, образующиеся в самом организме

II. Экзоаллергены, попадающие в организм из вне и делящиеся на аллергены:

1. Инфекционного происхождения – аллергены грибов, бактерий, вирусов

2. Неинфекционной природы, которые классифицируют на:

a) Бытовые (пыль, цветочная пыльца растений и др.)

b) Эпидермальные (шерсть, волос, перхать, пух, перо)

c) Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды и др.)

d) Промышленные (бензол, формалин)

e) Пищевые (яйца, клубника, шоколад, кофе и др.)

Аллергия – это иммунные гуморально-клеточные реакции сенсибилизированного организма на повторное введение аллергена.

По скорости проявления выделяют два основных типа аллергических реакций:

I. ГЗТ (китергические реакции – протекают в клетках и тканях). Связана с активацией и накоплением Т-лимфоцитов (Т-хелперов), которые взаимодействуют с аллергеном, в результате чего набор лимфотоксинов усиливает фагоцитоз и индуцирует секрецию медиаторов воспаления. ГЗТ развивается в течение многих часов или нескольких суток после контакта, возникает после длительного воздействия инфекционных и химических веществ, развивается в самых разных тканях с явлением альтерации, пассивно передается при введении взвеси Т-лимфоцитов, а не сыворотки, и десенсибилизации, как правило, не поддается. К ГЗТ относят:

1. Инфекционная аллергия развивается при бруцеллезе, туберкулезе, туляремии, токсоплазмозе, сифилисе и др. заболеваниях (чаще развивается при хронической инфекции, реже при острой). Чувствительность к АГ увеличивается в течение заболевания и сохраняется длительное время после выздоровления. Она усугубляет течение инфекционных процессов. Выявление инфекционной аллергии лежит в основе аллергического метода диагностики инфекционного заболевания. Аллерген вводится подкожно, внутрикожно, накожно и при положительной реакции на месте инъекции появляется припухлость, покраснение, папула (кожно-аллергическая проба).

2. Контактная аллергия проявляется в виде контактных дерматитов, представляющих собой воспалительные заболевания кожи, сопровождающиеся разной степенью ее поражения от покраснения до некроза. Возникают они чаще всего при длительном контакте с различными веществами (мыло, клей, лекарства, резина, красители).

3. Воспалительные реакции при отторжении трансплантата, реакции при переливании несовместимой крови, реакции организма Rh-отрицательный женщины на Rh-положительный плод.

4. Аутоаллергические реакции при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и др. коллагенозах, аутоиммунном тиреотоксикозе

II. ГНТ (химергические реакции протекают в крови и межклеточной жидкости). В основе этих реакций лежит реакция между АГ и цитофильными иммуноглобулинами Е, фиксированными на тучных клетках и других клетках тканей, базофилах, и свободно плавающими иммуноглобулинами G, в результате чего идет выброс гистамина, гепарина, что ведет к повышению проницаемости мембран и развитию воспалительных реакций, спазму гладкой мускулатуры, нарушению активности ферментных систем. В результате чего развивается отек слизистых и кожных покровов, их покраснение, припухлость, развитие бронхоспазма ведет к удушью. ГНТ проявляется в ближайшие 15-20 минут после введения аллергена, вызывается аллергенами антигенной и неантигенной природы, передается пассивным путем при введении сенсибилизированной сыворотки и легко десенсибилизируется. К ГНТ относят:

1. Анафилактический шок – самая тяжелая форма общесистемной ГНТ. Вещества, вызывающие анафилактический шок, называются анафилактагенами. Условия возникновения анафилактического шока:

a) Повторная доза должна быть больше сенсибилизирующей в 10-100 раз и быть не менее 0,1 мл

b) Разрешающая доза должна быть введена непосредственно в кровоток

Клиника анафилактического шока у человека: сразу после инъекции или во время ее появляется беспокойство, учащается пульс, учащенное дыхание переходит в одышку с признаками удушья, повышается температура тела, появляются высыпания, отеки и боли в суставах, судороги, резко нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы, что может закончиться резким падением АД, потерей сознания и смертельным исходом.

Профилактика анафилактического шока предусматривает: постановку проб на чувствительность к лекарственным препаратам

2. Феномен Артюса (местная, локальная ГНТ) – наблюдается при повторном введении чужеродного антигена. При первых инъекциях лошадиной сыворотки кролику она рассасывается бесследно, но через 6-7 введений возникает воспалительная реакция, некроз, появляются глубокие незаживающие язвы кожи и подкожной клетчатки. Передается пассивным путем при парентеральном введении сыворотки сенсибилизированного донора с последующим введением разрешающей дозы аллергена (лошадиной сыворотки).

3. Атопии (необычность, странность) – это необычные реакции организма человека на различные АГ, проявляющиеся в виде бронхиальной астмы, поллиноза (сенной лихорадки), крапивницы. Механизм: сенсибилизация длительная, аллергены - не белковые вещества, аллергические реакции носят наследственный характер, десенсибилизацию получить трудно. Бронхиальная астма сопровождается приступами тяжелого спастического кашля и удушья, которые возникают в результате спазма мышц и набухания оболочек бронхиол. Аллергенами чаще являются пыльца растений, эпидермис кошек, лошадей, собак, пищевые продукты (молоко, яйца), лекарственные препараты и химические вещества. Сенная лихорадка или поллиноз возникает при контакте с различными цветами и травами, вдыхании пыльцы ржи, тимофеевки, хризантем и др. Чаще всего она развивается во время цветения, сопровождается ринитом – конъюнктивитом (чихание, насморк, слезотечение).

4. Сывороточная болезнь возникает на повторное введение чужеродной иммунной сыворотки. Она может протекать по 2 вариантам:

a) При повторном введении небольшой дозы – развиваетсяанафилактический шок

b) При однократном введении большой дозы сыворотки через 8-12 дней появляются сыпь, боли в суставах (артриты), высокая температура, увеличение лимфоузлов, зуд, изменение сердечной деятельности, васкулиты, нефриты, реже другие проявления. С целью профилактики сывороточной болезни сыворотку вводят дробно по Безредко: вначале вводят 0,1 мл разведенной 1:100 сыворотки внутрикожно, через 30 минут - 0,1-0,5 мл неразведенной сыворотки подкожно и через 30-60 минут – всю оставшуюся дозу внутримышечно.

5. Идиосинкразии (своеобразный, смешанный) характеризуются рядом клинических симптомов, связанных с непереносимостью к пищевым и лекарственным веществам. Они могут проявляться удушьем, отеками, кишечными расстройствами, кожными высыпаниями.

Следует отметить, что между ГНТ и ГЗТ нет резкой грани. Аллергические реакции вначале могут появляться как ГЗТ (клеточный уровень), а после выработки иммуноглобулинов проявляться как ГНТ.

Вопросы для самоконтроля:

1. Дайте определение понятия «вакцин»

2. Как классифицируют вакцины по назначению?

3. На какие группы делят вакцины по характеру микроорганизмов?

4. На какие группы делят вакцины по способу их приготовления?

5. Какие вакцины относят к корпускулярным?

6. Что лежит в основе получения живых вакцин?

7. Что такое аттенуация?

8. Какие методы аттенуации вы знаете?

9. Как получают убитые вакцины?

10. На какие группы делят молекулярные вакцины?

11. Как называют вакцины, полученные из отдельных компонентов микробной клетки?

12. Какие вещества добавляют к химическим вакцинам для удлинения время всасывания?

13. Из чего получают анатоксин?

14. Каким ученым была предложена схема получения анатоксинов?

15. Из чего состоят ассоциированные вакцины?

16. Какие вакцины относят к вакцинам нового типа?

17. Какой иммунитет создают с помощью вакцин и анатоксинов?

18. Какими препаратами создают пассивный иммунитет?

19. Какой метод лежит в основе получения иммунных сывороток?

20. Какие виды сывороток вы знаете?

21. На нейтрализацию чего направлено действие антитоксических сывороток?

22. Для профилактики каких заболеваний у нас в стране используют гамма-глобулины?

23. Как называются вещества, при введении которых возникает повышение чувствительности организма?

24. Как называются вещества, вызывающие анафилаксию?

25. Какие виды аллергических реакций вы знаете?

26. Что необходимо сделать для предупреждения анафилактического шока?

27. Как необходимо вводить сыворочные препараты для профилактики сывороточной болезни?

28. Как называется стадия аллергической реакции на первичное введение анафилактогена?

29. Как называется стадия аллергической реакции на повторное введение анафилактогенов?

30. Какие аллергические реакции относят к гиперчувствительности немедленного типа?

31. Перечислите аллергические реакции, относящиеся к гиперчувствительности замедленного типа?