ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ

Гранулоциты образуются в костном мозге. Нейтрофилы происходят из полипотентной колониеобразующей единицы нейтрофилов и моноцитов/макрофагов (CFU‑GM), а базофилы и эозинофилы — из унипотентных колониеобразующих единиц базофилов (CFU‑B) и эозинофилов (CFU-Eo), соответственно. По мере дифференцировки размеры клеток уменьшаются, хроматин конденсируется, изменяется форма ядра, в цитоплазме накапливаются гранулы (рис. 6-23). При развитии гранулоцита можно выделить 6 морфологически различимых стадий: миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный гранулоциты. Специфические гранулы появляются на стадии миелоцитов; с этого момента клетки называют в соответствии с типом образующихся из них зрелых гранулоцитов. Клеточные деления прекращаются на стадии метамиелоцита.

Рис. 6-23. Гранулоцитопоэз. В ходе дифференцировки предшественников гранулоцитов выделяют: миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный гранулоцит. По мере дифференцировки уменьшаются размеры клетки, появляются гранулы в цитоплазме, уплотняется ядро и изменяется его форма (от округлой к сегментированной). [17]

Миелобласт — малодифференцированная клетка диаметром около 15 мкм. Крупное округлое или овальное ядро расположено эксцентрично, содержит 1–3 ядрышка. Цитоплазма слегка базофильна (бледно-голубая), лишена гранул.

Промиелоцит. Миелобласты дают начало промиелоцитам — крупным клеткам (15–24 мкм), содержащим более конденсированный хроматин. Округлое ядро расположено эксцентрично. Цитоплазма базофильнее и содержит азурофильные гранулы. По мере деления и созревания клеток количество азурофильных гранул уменьшается.

Миелоцит. Размеры клетки меньше (12–16 мкм), появляется значительное количество специфических гранул, что позволяет различить 3 типа миелоцитов: нейтрофильный, эозинофильный и базофильный. Образование и накопление гранул продолжается в течение последующих трёх клеточных делений. Ядро постепенно приобретает бобовидную форму, хроматин становится конденсированнее.

Метамиелоцит. В результате делений миелоцитов образуются нейтрофильный, эозинофильный и базофильный метамиелоциты. Размеры этих клеток ещё меньше (12–14 мкм); содержание специфических гранул значительно больше, чем на предыдущей стадии. В ядре появляются глубокие вырезки, хроматин ещё более конденсирован. Способность к митозу утрачивается.

Палочкоядерный гранулоцит. Метамиелоциты дифференцируются в палочкоядерные гранулоциты — клетки, непосредственно предшествующие зрелым формам. Их размер составляет 10–12 мкм, ядро имеет подковообразную форму. Эти клетки уже могут выходить в кровоток и составляют 3–5% общего количества циркулирующих лейкоцитов.

Сегментоядерный гранулоцит. Палочкоядерные гранулоциты дифференцируются в зрелые формы — сегментоядерные. Сегментированное ядро содержит плотный хроматин.

 Нейтрофилы. Основными транскрипционными факторами, вовлечёнными в дифференцировку нейтрофилов из общей клетки–предшественницы для гранулоцитов (нейтрофилов) и макрофагов (CFU-GM), являются сердцевинно-связывающие факторы (CBF) (Core Binding Factors), такие, как фактор острого лейкоза 1b (AML-1b) (Acute Myeloid Leukemia 1b), CCAAT/энхансер связывающие белки (C/EBP) и CCAAT белок смещения, а также c-Fos, c-Jun, c- Myb, Elf-1, GATA-1, Gfi-1, PU.1 и рецепторы ретиноевой кислоты. Некоторые из этих факторов (CBF, C/EBP, c-Myb) в то же время влияют на пролиферацию клеток и выход части клеток из клеточного цикла. К хемокинам и гормонам, способствующим выходу зрелых (и иногда палочкоядерных) нейтрофилов из костного мозга, относятся катехоламины, белок комплемента C5a, CXC хемокин лиганд 8 (CXCL8)/ИЛ8, глюкокортикоиды, G-CSF и GM-CSF, PAF, белки S100A8/9, TNF.

Сдвиг влево — увеличение относительного содержания палочкоядерных форм — возникает при выбросе в кровь незрелых форм нейтрофилов, что свидетельствует об усилении кроветворения вследствие потери крови или наличия очага острого воспаления.