Антидепрессанты
Дозы этих препаратов, применяемые для аналгезии, ниже, чем дозы, дающие антидепрессивный эффект. Оба эффекта обусловлены блокадой пресинапти-ческого захвата серотонина, норадреналина или обоих нейромедиаторов (см. также гл. 27). Препараты, которые эффективно блокируют обратный захват серотонина, обладают наиболее выраженной аналитической активностью. Антидепрессанты показаны главным образом при нейропатической боли, например при постгерпетической невралгии и диабетической нейропатии. Они потенцируют действие опиоидов и нормализуют сон.
Препараты отличаются главным образом своими побочными эффектами (табл. 18-9), которые обусловлены следующими механизмами: 1) блокада м-холинорецепторов вызывает сухость во рту (ксеростомию), нарушения аккомодации, задерж-
ТАБЛИЦА 18-9.Антидепрессанты
| Препарат | Блокада обратного захвата норадреналина | Блокада обратного захвата серотонина | Седатив-ный эффект | Антихолин- ергическое действие | Ортостати- ческая гипо- тония (выра- женность) | Период полу- жизни (ч) | Суточная доза (мг) | ||
| Дезипрамин (норпрамин) | ++++ | +++ | Слабый | Слабое | Слабая | 12-50 | 50-300 | ||
| Нортриптилин (памелор) | ++ | +++ | Умеренный | Умеренное | Слабая | 15-90 | 40-150 | ||
| Имипрамин (тофранил) | ++ | ++++ | Умеренный | Умеренное | Высокая | 6-20 | 75-400 | ||
| Амитриптилин (эливел) | ++ | ++++ | Сильный | Сильное | Умеренная | 30-40 | 25-300 | ||
| Тразодон (дезирел) | + | +++ | Умеренный | Слабое | Умеренная | 3-9 | 150-400 | ||
| Флуоксетин (прозак) | + | ++++ | Слабый | Умеренное | Слабая | 160-200 | 20-80 | ||
| Доксепин (синекван) | + | ++ | Сильный | Умеренное | Умеренная | 8-24 | 75-400 | ||
ку мочи и запоры; 2) блокада гистаминовых рецепторов (H1 и H2) дает седативный эффект и вызывает повышение рН в желудке; 3) блокада α-адрено-рецепторов проявляется ортостатической гипотонией; 4) хинидиноподобный эффект (особенно у амитриптилина).
Все антидепрессанты подвергаются интенсивному метаболизму в печени (так называемый эффект первого прохождения) и в значительной степени связываются белками. Препараты в большинстве своем липофильны и имеют большой объем распределения. Период полусуществования в фазе элиминации варьируется от 1 до 4 дней. Многие антидепрессанты имеют активные метаболиты.
Дата добавления: 2015-08-04; просмотров: 566;