Влияние на организм. А. Сердечно-сосудистая система.Опиоиды не оказывают серьезного влияния на кровообращение
А. Сердечно-сосудистая система.Опиоиды не оказывают серьезного влияния на кровообращение. Меперидин увеличивает ЧСС (он структурно напоминает атропин), в то время как высокие дозы морфина, фентанила, суфентанила и алфентанила вызывают брадикардию, стимулируя блуждающий нерв. За исключением меперидина, опиоиды не угнетают сократимость миокарда. Тем не менее артериальное давление часто снижается в результате брадикардии, венодилатации и угнетения симпатических рефлексов. Более того, в ряде случаев меперидин и морфин вызывают высво-бождение гистамина, что чревато снижением арте-риального давления и уменьшением ОПСС. Высвобождение гистамина можно нейтрализовать, если применять опиаты в виде медленной инфузии, поддерживать достаточный объем циркулирующей крови и предварительно назначить H1-и H2-антагонисты гистамина (гл. 15).
Опиоидная анестезия достаточно часто сопровождается интраоперационной артериальной ги-пертонией, особенно при использовании морфина и меперидина. Обычно гипертония обусловлена недостаточной глубиной анестезии и ее можно устранить с помощью вазодилататоров или ингаляционных анестетиков. Сочетанное применение опиоидов с другими анестетиками (например, с закисью азота, бензодиазепинами, барбитуратами, ингаляционными анестетиками) вызывает значительную депрессию миокарда.
Рис. 8-6. Агонисты и антагонисты опиатных рецепторов имеют сходные участки в своей химической структуре;
на рисунке эти участки обозначены жирным выделением
ТАБЛИЦА 8-5. Физические характеристики опиоидов, влияющие на распределение
Препарат | Неионизированная фракция | Связь с белками | Растворимость в жирах |
Морфин | ++ | ++ | + |
Меперидин | + | +++ | ++ |
Фентанил | + | +++ | ++++ |
Суфентанил | ++ | ++++ | ++++ |
Алфентанил | ++++ | ++++ | +++ |
Примечание.Выраженность параметра:
+ — очень низкая; ++ — низкая; +++ — высокая; ++++ — очень высокая.
Б. Система дыхания.Опиоиды угнетают вентиляцию. Существенно снижается частота дыхания. PaCO2 в покое возрастает, реакция на гиперкапнию подавлена, что приводит к смещению кривой реакции CO2 вниз и вправо (рис. 8-8). Эти эффекты обусловлены влиянием опиатов на дыхательные центры ствола мозга. Порог апноэ,т. е. максимальное PaCO2, при котором больной еще не начинает дышать самостоятельно, также возрастает, Гипоксический драйвугнетается. Способствуя высвобождению гистамина, морфин и меперидин вызывают брон-хоспазм у больных группы риска. Опиоиды (особенно фентанил, суфентанил и алфентанил) способны вызывать ригидность грудной клетки,выражен -ностъ которой препятствует адекватной вентиляции. Ригидность грудной клетки обусловлена центрально опосредованным сокращением мышц, чаще возникает после введения высоких доз опиоидов и устраняется с помощью миорелаксантов. Опиоиды эффективно устраняют бронхоконстрикцию, развившуюся в результате манипуляций на дыхательных путях (например, при интубации трахеи).
Рис. 8-7. В отличие от других опиоидов после прекращения инфузии ремифентанила его концентрация в плазме очень быстро снижается на 50 %. Кроме того, время, в течение которого концентрация снижается вдвое, не зависит от длительности инфузии ремифентанила. (Из: Egan T. D. The pharmacokinetics of the new short-acting opioid remifen-tanil [GI87084B] in healthy adult male volunteers. Anesthe-siology, 1993; 79:881. Воспроизведено с разрешения.)
Рис. 8-8. Опиоиды вызывают депрессию дыхания.
На графике отображено, как морфина сульфат смещает кривую зависимости альвеолярной вентиляции от PaCO2 вниз и вправо
В. Центральная нервная система.Опиоиды оказывают самое различное влияние на мозговой кровоток и внутричерепное давление. В целом опиоиды снижают потребление кислорода головным мозгом, мозговой кровоток и внутричерепное давление, но в меньшей степени, чем барбитураты или бензодиазепины. Естественно, эти эффекты наблюдаются при поддержании нормокапнии с помощью ИВЛ. Некоторые авторы сообщают, что при опухолях мозга и черепно-мозговой травме в/в струйное введение опиоидов может вызывать незначительное и преходящее увеличение линейной скорости мозгового кровотока и повышение внутричерепного давления. Так как опиоиды, помимо этого, вызывают умеренное снижение среднего артериального давления, то возникающее уменьшение церебрального перфузионного давления может быть опасным при низкой растяжимости внутричерепной системы. Однако следует учесть, что внутричерепное давление только незначительно увеличивается при введении опиатов, но сильно и резко повышается во время интубации при недостаточной глубине анестезии. Влияние опиоидов на ЭЭГ незначительно, хотя высокие дозы вызывают медленную дельта-волновую активность. Высокие дозы фентанила в редких случаях могут вызывать судорожные припадки. Последний факт четко не установлен: возможно, во многих случаях за припадки принимали вызванную опиоидами выраженную мышечную ригидность.
Высокая частота проявления тошноты и рвоты обусловлена стимуляцией хеморецепторов триггерной зоны продолговатого мозга. При неоднократном применении возникает физическая зависимость от опиоидов. В отличие от барбитуратов и бензодиазепинов для устранения сознания необходимы относительно высокие дозы опиоидов (табл. 8-6). Вне зависимости от дозы опиоиды не вызывают амнезии. Внутривенное применение опиоидов анестетиками. Относительная мощность фентанила, суфентанила и алфентанила относится как 1:9:1/7. более ста лет являлось основой лечения боли. В настоящее время эпидуральное и субдуральное введение опиоидов поистине революционизировало лечение болевых синдромов (гл. 18).
Г. Желудочно-кишечный тракт.Опиоиды угнетают перистальтику, что замедляет опорожнение желудка. Опиоиды вызывают спазм сфинктера Одди, что провоцирует желчную колику. Спазм желчевыводящих путей, который может имитировать камень общего желчного протока на холангиограмме, эффективно устраняется с помощью налоксона — антагониста опиатных рецепторов.
Д. Эндокринная система.Стресс при хирургической операции увеличивает секрецию ряда гормонов, включая катехоламины, кортизол и антидиуретический гормон. Опиоиды блокируют выброс этих гормонов в большей степени, чем ингаляционные анестетики. Последнее особенно справедливо для таких мощных опиоидов, как фентанил, су-фентанил и алфентанил. Уменьшение стрессовой реакции особенно благоприятно при ИБС.
ТАБЛИЦА 8-6.Показания к применению и дозы опиоидов
Препарат | Показания к применению | Путь введения | Дозы1 |
Морфин | Премедикация | В/м | 0,05-0,2 мг/кг |
Интраоперационная анестезия | В/в | 0,1-1 мг/кг | |
Послеоперационная аналгезия | В/м | 0,05-0,2 мг/кг | |
В/в | 0,03-0,15 мг/кг | ||
Меперидин | Премедикация | В/м | 0,5-1 мг/кг |
Интраоперационная анестезия | В/в | 2,5-5 мг/кг | |
Послеоперационная аналгезия | В/м | 0,5-1 мг/кг | |
В/в | 0,2-0,5 мг/кг | ||
Фентанил | Интраоперационная анестезия | В/в | 2-150 мкг/кг |
Послеоперационная аналгезия | В/в | 0,5-1,5 мкг/кг | |
Суфентанил | Интраоперационная анестезия | В/в | 0,25-30 мкг/кг |
Алфентанил | Интраоперационная анестезия | ||
Нагрузочная доза | В/в | 8-100 мкг/кг | |
Поддерживающая инфузия | В/в | 0,5-3 мкг/(кгхмин) |
1 Большой разброс дозы опиоидов отражает высокий терапевтический индекс и зависит от сочетания с другими
Дата добавления: 2015-08-04; просмотров: 915;