Дата ЛПК.

Aquae purificatae.............................. 156,8 ml

Solutionis Natrii bromidi (1: 5)........ 30 ml

Extracti Adonidis fluidi(1: 2)........... 13,2 ml

Tincturae Leonuri............................. 10 ml

V~ 210 ml Подписи:

Предупреждение: «Перед употреблением взбалтывать».

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаленияэкстрагента. Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна, быть указана в частных статьях.

Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента. вихревая экстракция, перколяция (вытеснение) и др.

Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта. Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагентготовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получаю! лишь отдельные настойки(например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки—- грудной эликсир.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)

Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI). Схема производства настоек Стадии и операции технологического процесса 1 Подготовка экстрагенга:

2. Подготовка растительного сырья

Отвешивают рассчитанное количество лекарственного растительного сырья, измельченного соответствующим образом от среднемелкого до очень крупного порошка (указания в частных статьях ГФ X) Сырье должно отвечать требованиям ГФ X. Частицы сырья должны проходить через сито с соответствующим диаметром отверстий.

3. Экстракция сырья, уровень этанола над сырьем 1-2 см. Определяют полноту истощения сырья. Измеряют объем полученной настойки.

Выбор метода определяется эффективностью производства готового продукта и зависит от свойств экстрагента и растительного материала, а также от структуры последнего.

Мацерация(от лат maceratio — вымачивание) относится к статическим методам экстрагирования. Ранее он широко применялся для получения настоек и был официнальным по ГФ VIII.Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого для получения настойки количества материала с прописанным объемом экстрагента при комнатной температуре в течение 7 сут (если в НТД нет других указаний) с периодическим перемешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Поскольку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым экстрагентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно отжимают и обе порции извлечения объединяют. Если полученная вытяжка не соответствует заданному объему готового продукта, то добавляют чистый экстрагент.

Ремацерацияили дробная мацерация с делением на части экстрагента или сырья и экстрагента является разновидностью метода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента делят на 3— 4 части и последовательно настаивают сырье в первой части экстрагента, затем во второй, третьей и четвертой, каждый раз сливая вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально взависимости от свойств растительного материала. Периодическая смена экстрагента позволяет, при меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, так как постоянно поддерживается высокая разность концентраций и как следствие этого — скорость диффузии.

Перколяция(от лат. percolatio — процеживание) относится к динамическим методам, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т. е. представляет собой процесс его фильтрования через слой растительного материала. Экстрагирование осуществляется в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами. Они могут быть цилиндрической и конической формы, с паровой рубашкой или без нее. опрокидывающиеся и саморазгружающиеся (рис. 1), сделанные из нержавеющей алюминия луженой меди и других материааов

Рис. 1. Устройство цилиндрического перколятора.

. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья, настаивание, собственно перколяция.

Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора (в мацерационном баке или любой другой емкости) половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в течение 4—5 ч без перемешивания. За счет капиллярных сил экстрагент проникает между кусками растительного материала и внутрь клетки, происходит так называемая капиллярная пропитка. Сырье набухает со скоростью, зависящей от свойств материала и природы экстрагента. Многие виды лекарственного растительного сырья обладают дифильными свойствами, но имеют большее сродство к гидрофильным экстрагентам. Такое сырье лучше набухает при использовании воды или слабого этанола (20—30%), особенно если в нем содержится много пектиновых веществ или низкомолекулярных белков. Наименьшее набухание этих видов сырья вызывает крепкий этанол и различные органические растворители. При намачивании происходит растворение действующих веществ внутри клетки и образование концентрированного первичного сока.

Настаивание — следующая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ситчатое (ложное) дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как можно» меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладывают в перколятор слоями. Для такого сырья перколяторы снабжают специальными ситовидными прокладками. Сверхурастительный материал покрывают куском полотна и прижимают перфорированным диском. Экстрагентом заливают сырье. Его подают в перколятор сверху или снизу (при открытом кране для вытеснения воздуха) непрерывным потоком. Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран перколятора закрывают, а экстрагент возвращают на сырье в экстрактор. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до «зеркала», толщина которого должна составлять 30—40 мм (тем самым предотвращают попадание воздуха в сырье) и выдерживают 24— 48 ч — мацерационная пауза. В результате молекулярной диффузии экстрагируемые вещества переходят в экстрагент. Для некоторых видов сырья стадия настаивания не является обязательной, ею можно пренебречь, если растительный материал прошел стадию намачивания. Для многих видов сырья мацерационная пауза может быть сокращена.

Собственно перколяция — непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью подают экстрагент Концентрированный сок вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента. Скорость поступления экстрагента на сырье должна быть равна скорости перколирования (1/24 и 1/48 рабочего объема перколятора). Отмечаются два периода экстрагирования. Сначала вытекает более концентрированный сок, содержащий экстрактивные вещества, вымываемые из разрушенных клеток, так называемая быстротекущая перколяция, за ем процесс продолжается за счет внутренней диффузии.

Перколирование заканчивается получением вытяжки за один прием — при приготовлении настоек, пустых и сухих экстрактов или в два приема — при производстве жидких экстрактов. В последнем случае сначала собирают 85 объемных частей готового продукта, затем продолжают экстрагирование до полного истощения материала. Вытяжку низкой концентрации упаривают под вакуумом до 15 объемных частей и присоединяют к готовому продукту, получая в сумме 100 объемных частей жидкого экстракта в соотношении 1:1, т. е. из одной части сырья получают одну объемную часть экстракта.

Реперколяция или повторная (многократная) перколяция. Сущность метода заключается в том, что сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстрагируют (перколируют) вытяжкой, полученной из предыдущей. При этом методе применяется батарея из 3—5 и более перколяторов. Извлечение из одного перколятора передается для экстрагирования сырья в следующий. При этом максимально используется растворяющая способность экстрагента, так как слабые вытяжки имеют ее запас и могут извлекать действующие вещества из необработанного материала. Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.

Метод реперколяции по Чулкову. Метод предложен Н. А. Чулковым в 1943 г и нашел применение на крупных промышленных предприятиях. Экстрагирование проводится в батарее из 4—5 и более перколяторов. Различают два периода: пусковой и рабочий. В пусковой период ежедневно загружают по одному перколятору (первый называют головным, последний— хвостовым). Сырье делят на равные части Первую порцию намачивают равным объемом экстрагента, набухшее сырье загружают в головной перколятор, заливают двойным объемом экстрагента и оставляют на сутки. На следующий день собирают два отпуска: один для намачивания второй порции сырья в объеме, равном его массе, другой — в двойном количестве (для настаивания сырья во втором перколяторе) . В это время в первый перколятор подают чистый экстрагент в количестве, равном объемам взятых отпусков. На 3-й день из второго перколятора собирают два отпуска для работы с третьей порцией сырья, предназначенной для загрузки в третий перколятор.

Во второй перколятор подают отпуски из первого перколятора, а в него снова подают чистый экстрагент и т д. Через сутки после загрузки последнего перколятора начинается рабочий период с получением первой порции готового продукта в объеме, равном массе загруженного сырья. Одновременно из первого перколятора собирают весь отпуск и подают его во второй перколятор, в который затем начинает поступать чистый экстрагент Первый перколятор загружают новой порцией сырья, которую обрабатывают отпусками из последнего перколятора. Сбор готового продукта идет месяцами, пока не используется все сырье.Потерь на диффузии практически нет. так как в каждом перколяторе сырье

неоднократно обрабатывается чистым экстрагентом и истощается максимально.

Противоточное экстрагирование

Метод заключается в многоступенчатом продвижении экстрагента с более истощенного на менее истощенное сырье до насыщения экстрактивными веществами. В промышленности противоточное экстрагирование проводится различными способами: в батарее экстракторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а движется только экстрагент; в экстракторах непрерывного действия, диффузорах, где сырье и экстрагент движутся навстречу друг другу.

Экстрагирование в батарее экстракторов. Процесс происходит таким образом, что в каждом экстракторе сырье настаивается определенное время, в первом — с чистым экстрагентом, в последующих — с вытяжками, полученными из предыдущих экстракторов. Батарея экстракторов связана между собой с помощью штуцеров и трубопроводов, является коммуницированной. Получается замкнутая система, позволяющая подавать экстрагент и получать вытяжку из любого экстрактора. Этот метод используется на крупных заводах, которые выпускают продукцию одного наименования в больших количествах. Батарея монтируется из 4—5 и одного запасного экстрактора для обеспечения ее непрерывной работы, которая может продолжаться длительное время. Число экстракторов и батарее и скорость движения жстрагента должны обеспечить возможность егополного насыщения к моменту получения готовой вытяжки из последнего экстрактора и полного истощения сырья в первом. Принцип противоточного экстрагирования в батарее экстракторов можно проследить на рис. 2.

Чистый экстрагент непрерывно подается на сырье в первый экстрактор. В момент получения готового продукта из последнего экстрактора (V) первый отключают и загружают запасной (VI). Чистый экстрагент подается на сырье во втором экстракторе, который становится первым, а готовый продукт получают из запасного экстрактора, который становится последним. Таким образом, готовый продукт получают с менее истощенного сырья. Во всей батарее поддерживается значительная разность концентраций. Метод позволяет истощить сырье в каждом экстракторе максимально.

Экстрагирование в экстракторах непрерывного действия (активный противоток). Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, встречает на своем пути экстрагент. насыщенный экстрактивными веществами, и по мере продвижения внутри аппарата истощается. На получение концентрированной вытяжки затрачивается от 20 мин до 2 ч.

Рис. J устройство экстрактора дисковсии.

1 — две трубы; 2 — вращающиеся звездочки; 3 — трос с перфорированными дисками; 4 ■— патрубок для ввода экстрагента; 5 — бункер; 6 — патрубок для вывода готового продукта; 7 — сборник

Экстрагирование проводится в экстракторах различной конструкции: дисковом (рис. 3). пружинно-лопастном (рис. 4). шнековом (рис. 4.6) и др. Дисковый экстракционный аппарат цепного типа состоит из двух труб, расположенных под углом 30° и соединенных между собой камерой с вращающимся устройством. В трубах аппарата движется трос, с насаженными на нем на расстоянии 120 мм перфорированными дисками диаметром 100 мм. Экстрактор заполняется экстрагентом через патрубок с правой стороны. Слева из питателя на диски движущегося троса равномерно подается сырье. Скорость движения троса рассчитывается таким образом, чтобы за один оборот его в аппарате достичь максимального истощения материала. Готовая вытяжка вытекает из патрубка, расположенного под питателем слева, а шрот смывается с дисков при выходе из трубы в камере верхней части аппарата и Собирается в сборник для отработанного сырья.

Ускоренная дробная мацерация по принципу противотока (по ЦАНИИ) Противоточное экстрагирование в модификации ЦАНИИ дает возможность значительно сократить время на выпуск готовой продукции.

Растительный материал в сухом виде загружают поровну в три экстрактора. Экстрагент подают в первый экстрактор «до зеркала» и настаивают в течение 2 ч. Полученную вытяжку переносят на сырье во второй экстрактор, одновременно в первый снова заливают чистый экстрагент «до зеркала». Сырье в обоих экстракторах настаивают 2 ч, после этого вытяжку из второго экстрактора переносят на сырье в третий, а из первого — на сырье во второй экстрактор. В первый экстрактор заливают весь оставшийся экстрагент. Загруженные экстракторы оставляют для настаивания сырья на 24 ч. Затем из третьего экстрактора получают первый слив готового продукта. Вытяжку из второго экстрактора переносят на сырье в третий, сливом из первого — заливают сырье во втором экстракторе. Оба экстрактора оставляют на 2 ч для настаивания сырья. В это время первый экстрактор отключают, сырье выгружают и отжимают. Через 2 ч из третьего экстрактора получают второй слив готового продукта. Вытяжкой из второго экстрактора заливают сырье в третьем, второй экстрактор разгружают, сырье отжимают. После двухчасового настаивания из третьего экстрактора получают третью порцию готового продукта, сырье выгружают и отжимают. Все сливы и отжимы объединяют.

4. Рекуперация этанола из отработанного сырья.

Проводят вытеснением водой или перегонкой с водяным паром. Измеряют объем рекуперата и определяют концентрацию этанола в нем.

5. Очистка настойкиПроводят путем отстаивания в течение нескольких суток при температуре не выше 8° С и последующего фильтрования. Должна быть прозрачной

6. Стандартизация

Стандартизуют по количественному содержанию действующих веществ, концентрации этанола или плотности и сухому остатку. Нормируется также содержание тяжелых металлов. При завышенном содержании действующих веществ настойку разбавляют экстрагентом до нормы

ГФ X ст. 684, частные статьи, с. 813.

Измерение объема рекуперата и определение концентрации этанола и в нем

Должна соответствовать требованиям НТД. При завышенном содержании действующих веществ ее разбавляют экстрагентом до нормы

Упаковка и оформление

7. При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья—10 частей, если нет других указаний в частных статьях.

Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 °С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Методы испытания. В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24), сухой остаток и тяжелые металлы.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛОТНОСТИ

Плотностью называют массу единицы объема вещества:

Если массу т измерить в граммах, а объем V в кубических сантиметрах, то плотность представляет собой массу 1 см³ вещества: р г/см'.

Определение плотности проводят с помощью пикнометра или ареометра.

Методика определения. Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки дистиллированной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1 °С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем производят те же операции, что и с дистиллированной водой.

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3—4 мин после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ1. Метод дистилляции. В круглодонную колбу вместимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жидкости. При содержании спирта в жидкости до 20% для определения берут 75 мл жидкости, если жидкость содержит от 20 до 50% — 50 мл. от 50% и выше — 25 мл; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл.

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20^сС . и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.

Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.

Определение содержания спирта в настойках проводят также по температуре кипения.

Прибор для количественного определения спирта в настойках состоит из сосуда для кипячения 1. трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3 и ртутного термометра 4 с ценой деления 0Д°С и пределом шкалы от 50 до 100°С (рис. 4).

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2—3 мм.

Определение сухого остатка. 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5±2,5°С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 100 мл; 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9 мл воды.

Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1.5 см. помещенных на белой поверхности.

В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Pb²⁺ + S²" = PbS (черный осадок)

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Вопрос 3. Herba Convallariae — трава ландыша (Convallariae herba — ландыша трава)

Folia Convallariae — листья ландыша (Convallariae folium — ландыша лист)

Flores Convallariae — цветки ландыша (Convallariae flos - ландыша цветок)

Ландыш майский — Convallaria majalis L. (s. sir.), л. закавказского (С. transcaucasica Utkin

ex Grossh.) и л. Кейске (С. keiskei Miq.) из сем. ландышевых (Convallahaceae; используют в

качестве лекарственного сырья.

Химический состав. Надземные части ландыша содержат кардиотонические гликозиды

(типа карденолидов), производные строфантидина, строфантидола: конваллозид,

конваллотоксин. конваллотоксол и др. Кроме того, имеются флавоиоиды, производные

-

кверцетина, кемпферола, лютеолина и др.; стероидные сапонины. В цветках найдено эфирное масло, содержащее фарнезол.

Стандартизация. Качество сырья регламентирует ГФ XT.

Внешние признаки.Трава: смесь цельных, реже изломанных листьев, соцветий с цветоносами, отдельных цветков и кусочков цветоносов. Цвет листьев зеленый, реже буровато-зеленый, цветков — желтоватый, цветоносов — светло-зеленый. Листья: отдельные или попарно соединенные листья с длинным влагалищем, иногда изломанные. Цветки: смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см, цветков и иногда кусочков цветоносов. Запах слабый.

Измельченная трава: смесь кусочков листьев, цветоносов, цветков, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм; измельченные листья: кусочки менее 7 мм.

Микроскопия. При микроскопическом исследовании листьев и травы диагностическое значение имеют включения кальция оксалата в форме тонких рафид и крупных игольчатых кристаллов (стилоиды) в мезофилле, а также «лежачая» палисадная ткань, клетки которой вытянуты по ширине листа (препарат листа с поверхности).

При микроскопическом анализе околоцветника видны слегка вытянутые по оси многоугольные клетки эпидермиса с прямыми тонкими стенками и нежной складчатостью кутикулы. В мезофилле околоцветника видны тонкие рафиды. реже встречаются крупные стилоиды.

Хранение.Сырье хранят с предосторожностью. Список Б..

Использование. Препараты ландыша (настойка, «Коргликон») применяют как кардиотонические средства

Вопрос 4. Рецепт выписан не правильно. Должен быть выписан на бланке №148-1У-88, заверенным личной печатью и подписью врача, печатью ЛПУ»Для рецептов»

Дозы не завышены.

Срок действия рецепта - 10 днейСрок хранения в аптеке - год

Для барбитала-натрия установлены НЕО - 0,6. По рецепту-1,0. НЕО завышены.

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу.. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.

Микстуру хранят в теч 10 сут при т не выше 25С

Билет 14. Bonpocl Glucose — глюкоза

Глюкоза относится к 'Моносахаридам. Моносахариды, являясь веществами с двойственными функциями, вступают во многие реакции, характерные для спиртов и карбонильных соединений (альдегидов).

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса. Удельное

вращение от +52 до +53° (10%-ный водный раствор), легко растворима в воде.

Реакция на восстанавливающие сахара. Цветная реакция с 0,5%-ным раствором хлорида трифенилтетразолия в присутствии раствора гидроксида натрия при нагревании. Выпадает красный осадок трифенилформазана:

При добавлении раствора сульфата меди и подщелачивании глюкоза образует комплексное соединение фиолетово-синего цвета. Этой реакцией одновременно ■ доказывается наличие как гидроксильньгх, так и альдегидной групп, восстанавливающих медь (П) до оксида меди (I) при стоянии. .

Присутствие гидроксильных групп можно также доказать реакцией ацетилирования (происходит образование пентаацетатов со стабильной температурой плавления). Р-ции на альдегидную группу 1. Р-ция «серебряного зеркала»

Р-ция конденсации с резорцином.

показателем качества углеводов является удельное вращение растворов, характеризующее их оптическую активность. Для установления удельного вращения глюкозу предварительно сушат при 100-105 °С до постоянной массы.

Измерение угла вращения глюкозы производят с помощью поляриметра после предварительного прибавлении к испытуемому раствору двух капель раствора аммиака. При этом ускоряется процесс мутаротации. Он связан с установлением равновесия в образовании двух эпигиеров: 64% а-О(+)-глюкозы и 36% p-D(+)- глюкозы. Это создает усредненное значение удельного вращения раствора глюкозы, равное +52,5° (ФС допускает 51,5-53,0°).

В условиях термической стерилизации растворов глюкозы для инъекций, вне зависимости от присутствия стабилизатора, происходит образование продуктов деструкции: дезоксигексазонов, органических кислот, формальдегида, 5-оксиметилфурфурола.

Количественное определение глюкозы можно выполнить различными методами.

Содержание глюкозы определяют иодометрическим методом, основанном на окислении альдегидной группы щелочными растворами иода до образования натриевой соли глюконовой кислоты:

СН₂ОН(СНОН)₄С Г" Ь + 3NaOH-—> CH₂OH(CHOH)₄COONa + 2Nal + 2Н₂О

Один из титриметрических методов анализа моносахаридов основан на использовании реактива Фелинга (2-3 кратный избыток). Его добавляют к навеске точно отмеренное' количество, а затем ио-дометрически устанавливают остаток неизрасходованного на окисление катиона меди (II).

Методика основана на восстановлении углеводами меди (II) до меди (I) из тартратного комплекса:

Избыток реактива Фелинга, содержащего ионы меди (П), восстанавливают иодидом в кислой среде и выделившийся иод титруют тиосульфатом натрия:

2Си²⁺ + 5Г = 2Cul + I₂

Поляриметрический метод определения Сахаров основан на измерении угла вращения поляризованного света. Угол вращения а (в градусах), измеряемый на поляриметре, и удельное вращение [а] о связаны между собой уравнением: [а]о = 100 а /1*с. Зная удельное вращение, длину трубки I и измерив угол вращения, можно-вычислить массовую долю с (%) по формуле:

Ра* 100[a]²V/

ГЖХ-метод определения глюкозы используют после превращения её в летучие соединения (ацетаты сорбита или нитрил глкжоновой кислоты).

Хранят лекарственные препараты углеводов в хорошо укупоренной таре при комнатной температуре. Глюкоза в водных растворах при хранении окисляется. Следует также учитывать гигроскопичность глюкозы.

Применяют глюкозу при различных, заболеваниях сердца, печени, шоке, коллапсе в качестве источника легко усвояемого организмом питания, улучшающего функции различных органов. Основные пути метаболизма D-глюкозы ~ гликолиз и аэробное окисление до углекислоты, воды и АТФ. Назначают глюкозу внутрь (по 0,5-1.0 г), внутривенно до 20-50 мл 40%-ного раствора, используют в фармацевтической практике в качестве наполнителей при приготовлении таблеток и порошков.

Раствор глюкозы 5, 10,25 и 40% для инъекций.

Порошок глюкозы, применяемой в технологии инъекционных растворов, подвергается анализу на прозрачность, цветность и рН её растворов, наличие ионов хлоридов, сульфатов, а также ионов кальция и бария. Тяжелых металлов допускается не более 0,0005% (при отсутствии мышьяка).

Раствор глюкозы для инъекций получают с учетом содержания в ней кристаллизационной воды. Воду перед изготовлением раствора обязательно кипятят с целью удаления кислорода воздуха. Очистку от окрашенных продуктов "разложения глюкозы, пирогенных веществ и примесей тяжелых металлов (Fe, Си), ускоряющих процесс окисления глюкозы в растворах, проводят активированным осветляющим углем марки "А". Существенным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. При рН = 1,0-3,0 образуется гетероциклический альдегид - оксиметилфурфурол, обуславливающий окрашивание

раствора в желтый цвет. Между рН = 3,0-5,0 все реакции разложения глюкозы несколько замедлены. С повышением рН (более 5,0) механизм разложения еще более усложняется (разрыв цепи глюкозы и образование органических кислот). Исходя из этого, к раствору добавляют стабилизатор Вейбеля,- содержащий в своем составе 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной, создающий оптимальные значения рН, и натрия хлорид, блокирующий высокореакционные группы глюкозы.

Изготовление раствора глюкозы складывается из следующих операций

ТП-5.1. Удаление кислорода воздуха

ТП-5.2.Растворение глюкозы

ТП-5.3. Очистка от окрашенных продуктов разложения,

примесей тяжелых металлов и пирогенных веществ

ТП-5.4. Предварительное фильтрование

ТП-5.5. Стабилизация

ТП-5.6. Окончательное фильтрование

ТП-5.7. Стандартизация

Для глюкозы в ГФ введено требование апирогенности. так как глюкоза— хорошая

питательная среда для микроорганизмов. Если лекарственные вещества не отвечают

требованиям сорта «для инъекций», их подвергают специальной очистке от недопустимых

химических и других примесей.

В случае отсутствия сорта «для инъекций» магния сульфата, не содержащего соединений

марганца и железа, очистку от этих примесей проводят окисью магния при нагревании и

отстаивании с последующей адсорбцией их на активированном угле.

Процесс разложения глюкозы в растворах ускоряют следы тяжелых металлов (железа и

меди). С целью очистки раствора от тяжелых металлов и окрашенных продуктов разложения

глюкозы, ее предварительно обрабатывают активированным углем и стабилизируют

хлористоводородной кислотой до рН 3,0—4,0.

В производстве инъекционных растворов используется активированный уголь марки А,

предварительно обработанный раствором хлористоводородной кислоты.

Активированный уголь Активный уголь получают из древесины некоторых хвойных и лиственных пород

деревьев, путем обжига и активации угля. Процесс получения угля проходит два этапа:

1. Исходный материал нагревают при температуре до 500 °С без доступа воздуха, при этом происходит обугливание и возгонка летучих веществ.

2. Полученный уголь-сырец прокаливается в токе водяного пара или углекислого газа при температуре 850-—960 °С, при этом выгорают остатки смолистых веществ и освобождается внутренняя поверхность угля. Получается уголь, все внутреннее строение которого представляет собой огромное количество трещин, пустых пор, канальцев и ходов. Такой уголь называют активным или активированным.

В зависимости от назначения активный осветляющий древесный порошкообразный уголь изготавливают четырех марок:

ОУ-А — осветляющий уголь сухой щелочной. Используют для очистки сиропов в сахарорафинадной промышленности, воды и растворов в производствах органических кислот, масел и жиров, медицинских препаратов;

ОУ-Б — осветляющий уголь влажный кислый. Применяют для очистки медицинских препаратов; растворов в крахмало-паточных производствах и на гидролизных заводах;

ОУ-В — осветляющий уголь сухой щелочной. Предназначается для очистки и осветления различных растворов в отраслях пищевой промышленности;

ОУ-Г — осветляющий уголь сухой щелочной. Применяют для очистки жидкостей от высокомолекулярных смолистых и окрашивающих примесей в органическом синтезе.

Обработка активированного угля

Обработка угля для очистки инъекционных растворов производится следующимобразом. В фарфоровый сосуд вместимостью 100 л загружают 40 лнагретой до 90 °С очищенной воды, к ней постепенно добавляют 1,2 кг химически чистой соляной кислоты и 9 кг активированного угля. Массы перемешивают в течение 30 мин. затем переносят в фарфоровый нутч-фильтр, где тщательно отжимают от воды. Отжатый уголь промывают на нутч-фильтре 9—10 раз горячей очищенной водой, затем промывают 3-—4 раза (Т=20±5 °С) очищенной водой. После каждой промывки уголь на фильтре тщательно отжимают. Промытый уголь проверяют на присутствие солей тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов, солей кальция.

Обработанный уголь должен соответствовать следующим требованиям:

— рН водной вытяжки должен быть в пределах 4.5—5,0;

— хлориды, сульфаты, соли, кальция и тяжелых металлов, должны отсутствовать;

— содержание солей железа не более 0,003%. Промытый уголь разрешается хранить в деревянной таре в течение суток. При более продолжительном хранении производится дополнительная промывка горячей водой 80—90 °С.