Цитокины, основные характеристики. Перспективы и проблемы цитокиновой/антицитокиновой терапии

Гормоны и медиаторы иммунной системы. Маркеры и рецепторы иммунокомпетентных клеток.

Цитокины (ЦК) - небольшие белковые молекулы (медиаторы), опосредующие широкое сложное взаимодействие между клетками иммунной системы, гранулоцитами и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от агентов самой разной природы.

К ЦК относят интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы и факторы роста. Это простые пептиды или гликопротеины. Подавляющее большинство цитокинов являются олигонуклеотидами и имеют несколько функций. Синтез цитокинов регулируется на уровне транскрипции и трансляции. Действие цитокинов реализуется через специфическое высокоаффинное связывание со специализированными клеточными рецепторами. Одинаковые биологические функции обнаруживаются у цитокинов с непохожей структурой и различными источниками синтеза. Многие эффекты in vivo дублируются целым рядом цитокинов различного происхождения, что повышает надежность функционирования защитной системы и обеспечивает ее тонкую регуляцию. Многие биологические эффекты цитокинов in vivo являются результатом синергического или антагонистического воздействия сразу нескольких цитокинов.

Цитокины начинают продуцироваться в ответ на самые различные стимулы. Различают несколько уровней биологического действия цитокинов:

1. Эндокринный - на уровне всего организма, через кровь;

2. Паракринный - на межклеточном уровне;

3. Аутокринный - действие цитокинов на саму клетку-продуцент через соответствующие рецепторы.

В зависимости от того, какие клетки преимущественно синтезируют данные цитокины их разделяют на лимфокины (ИФНa, ФНОb), монокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОa) и нейтрофилокины.

В зависимости от направления действия выделяют 6 групп цитокинов:

1. Цитокины, опосредующие естественный иммунитет, например: ИФН защищают организм от вирусной инфекции, ИЛ инициируют неспецифический воспалительный ответ (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОa и интерфероны).

2. Цитокины, регулирующие рост, активацию и дифферецировку лимфоцитов (ИЛ-2, 4, 5, 10, 12, ТФРb).

3. Цитокины, активирующие клетки воспалительного инфильтрата (ИФНg, ФНОa, ФНОb и ИЛ-8).

4. Цитокины, стимулирующие гемопоэз (КСФ).

5. Цитокины, регулирующие рост резидентных клеток (ЭФР, оФРФ, кФРФ, ТцФР, ИПФР-1, ИПФР-2, ТФРa, ИЛ-1, ФНОa).

6. Цитокины, связанные с внеклеточным матриксом и мембраноассоциированные цитокины, которые стимулируют ангиогенез (оФРФ, ТФРb).

Наиболее важными изученными цитокинами, продуцируемыми преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы являются ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей (ФНОa).

К наиболее изученным в настоящее время цитокинам, синтезируемым преимущественно лимфоцитами (т.е. лимфокинам) относят: ИЛ-2, 3, 4, 5, 10, 13, ФНОb, ИФНb и др.