Тестостерон

Биологическое значение андрогенов в мужском организме заключается в стимулирующем влиянии на интерстициальные клетки половых желез, гладкую мускулатуру, соединительную ткань и специфический эпителий. 80% андрогенов у мужчин образуется в яичках и лишь 20% в надпочечниках. В клетках-мишенях (семенные канальцы и пузырьки, кожа половых органов, предстательная железа) тестостерон под действием 5a-редуктазы превращается в дигидротестостерон, который более активен и в андростерон, который менее активен.

В крови тестостерон соединяется с тестостерон-эстрадиол-связывающим глобулином или альбуминами.

Максимальная продукция андрогенов половыми железами наблюдается у мужчин в возрасте 25-30лет, после этого начинается медленное снижение их гормональной активности. При старении уровень тестостерона в крови снижается, а уровень эстрогенов повышается.

Специфическое воздействие: это действие проявляется уже во внутриутробном периоде, когда гормон, секретируемый яичками плода, влияет на гипоталамус, что ведет к образованию в нем люлиберинов и пролактолиберина, которые оказывают влияние на половую дифференцировку. В период полового созревания концентрация тестостерона резко увеличивается (в 10 раз), под его влиянием происходит рост половых органов и развитие вторичных половых признаков (мускулатура, более высокий рост, чем у женщин, тип оволосения, снижение тембра голоса в связи с утолщением голосовых связок и увеличением объема гортани). Тестостерон стимулирует сперматогенез, способствует появлению либидо и его поддержанию, обуславливает половое поведение. Тестостерон обладает эффектом минералокортикостероидов – задерживает ионы натрия, хлора и воду; усиливает выведение калия. Секреция тестостерона имеет циклический характер – 8-30дней и амплитудой 14-42%.

Тестостерон в женском организме образуется на 1/3 в яичниках и 2/3 в сетчатой зоне коры надпочечников. В яичниках андрогены являются предшественниками эстрогенов. Тестостерон в женском организме обладает специфическим воздействием на процессы биосинтеза в клетках матки, также влияет на процессы развития фолликулов. У женщин тестостерон способствует росту волос на лобке и в подмышечных впадинах. При избытке тестостерона у женщин прекращается выделение ФСГ и ЛГ и нарушается половой цикл, появляются признаки маскулинизации (рост усов и бороды, плешивость, рост клитора, грубый голос).

Регуляция секреции тестостерона и сперматогенеза:

Под действием гонадолиберин-рилизинг-фактора усиливается образование ЛГ и ФСГ. ЛГ стимулирует образование андрогенов, ФСГ стимулирует сперматогенез.

Женские половые гормоны – эстрогены образуются в созревающих фолликулах. Основным гормоном является эстрадиол, который может перейти в эстрон, в 20 раз менее активный, чем эстрадиол, и в эстриол, активность которого в 40 раз меньше эстрадиола.

Гормональная функция яичников - важное звено в эндокринной системе женского организма, от которого зависит нормальное функционирование как половых органов, так и всего женского организма.

Химическая природа: Особенностью этих гормонов является

Эстрадиол Эстриол Эстрон

а) наличие в кольце А трех двойных связей;

б) наличие в молекуле этих гормонов ОН группы у С₃. Отличаются эстрогены друг от друга количеством гидроксильных групп: эстрадиол имеет 2 ОН группы у С₃ и С₁₇; эстрон имеет одну ОН группу у С₃; эстриол имеет три ОН группы у С₃, С₁₆, С₁₇.

Клетки-мишени: все клетки организма содержат относительно много рецепторов. Особенно много в клетках матки, влагалища, яичников, молочных желез

Физиологическое действие: кроме общего (физиологического действия) эстрогены оказывают воздействие на женский организм: способствуют развитию вторичных половых признаков, характеризующих соответствующий пол: рост и развитие половых органов, тембр голоса, развитие скелета, характер отложения жира, тип оволосения); участвуют в функциональной активности репродуктивной системы и формировании специфической поведенченской реакции влияют на формирование, рост и функционирование женских половых органов; вызывают увеличение матки за счет роста стромы миометрия и эндометрия; усиливают рост яйцеводов, влагалища, яичников, наружных половых органов; ускоряют развитие молочных желез, что приводит к увеличению их размеров, ускоренному формированию протоковой системы грудных желез и регуляции их функции. Увеличивают образование жира и отложение в подкожной клетчатке, определяя особенности женской фигуры. Вместе с гонадотропными гормонами оказывают регулирующее воздействие на половой (менструальный) цикл женщин; стимулируют синтез рецепторов прогестерона; способствуют секреции более водянистой и щелочной слизи, что обуславливает сохранность и транспорт сперматозоидов; задерживают соли и воду в организме, т.к. способствуют синтезу в печени ангиотензиногена; способствуют выходу электролитов и воды из сосудов, что ведет к повышению чувствительности молочных желез перед менструацией, увеличению массы тела, раздражительности («предменструальное напряжение»).

Т.о., основная функция женских половых гормонов – подготовка женской половой сферы к размножению. Эта подготовка включает:

- созревание примордиальных зародышевых клеток;

- развитие тканей, необходимых для имплантации;

- обеспечение гормонального контроля времени овуляции

- установления среды, необходимой для поддержания беременности;

- обеспечение гормональной регуляции родов и лактации.

Женские половые гормоны причастны к метаболизму холестерина. Показано, что в период активной репродуктивной жизни у женщин ниже уровень холестерина, чем у мужчин. Это связано с усилением синтеза ЛПВП и снижением синтеза ЛПНП под действием эстрогенов. После менопаузы уровень холестерина возрастает и становится таким же, как у мужчин.

Химическая природа прогестерона: гормон по строению похож на глюкокортикостероиды, т.е. имеет двойную связь между С₄ и С₅ и кетогруппу у С₃. Поэтому обладает слабым действием этих гормонов.

Прогестерон

Механизм действия: второй.

Физиологическое действие: прогестерон называют гормоном беременности, т.к. он подготавливает матку к имплантации эмбриона, способствует образованию плаценты, росту молочных желез, уменьшает возбудимость мышц матки, увеличивает экскрецию калия, задерживает натрий и хлор в организме, тормозит овуляцию. В высоких дозах прогестерон обладает натрий-уретическим действием, т.к. препятствует взаимодействию минералокортикоидов со своими рецепторами. Прогестерон вызывает повышение температуры тела, т.к. прямо стимулирует терморегуляторный центр в гипоталамусе. Поэтому повышение температуры тела может служить индикатором свершившейся овуляции. Рецепторы прогестерона имеются в головном мозге, этим объясняются особенности поведения.

Регуляция секреции эстрогенов. Секреция эстрогенов и прогестерона регулируется ЛГ и ФСГ. Наблюдается цикличность в содержании ФСГ и ЛГ в крови и прямая зависимость от этого уров-ня секреции указанных женских половых горрмонов. В свою очередь на секрецию ГТГ влияют рилизинг-факторы гипоталамуса. Имеет место и обратная связь, т.е. зависимость секреции ГТГ от количества эстрогенов и прогестерона в крови.

6.Участие гормонов в регуляции менструального цикла

Началом каждого менструального цикла считают первый день менструации, когда эндометриальный слой матки, сформировавшийся в предыдущем цикле, отторгается, что сопровождается кровопотерей. Менструация прродолжается 3-4 дня. В первые дни после менструации (1-7 день) в крови немного повышается уровень ФСГ, под действием которого наблюдается рост одного (реже большего числа) фолликула. В этом фолликуле начинает продуцироваться эстрадиол. В эту фазу роста и развития овариального фолликула начинается пролиферация клеток эндометрия (до середины цикла), увеличивается васкуляризация эндометрия, рост его желез. Количество секретируемого эстрадиола достигает максимума, под действием этого гормона усиливается синтез РНК, белков, яйцеклетка начинает увеличиваться в размере. Эстрадиол влияет на состав секрета эндометриальных желез, выделенного в просвет полового тракта. Увеличивает пролиферацию эпителия, ороговение наружного слоя, гипертрофию матки, быстрый рост слизистой матки. Происходит сенсибилизация гипофиза к действию гонадолиберина,

происходит выброс ЛГ и снижение образования ФСГ. Под действием ЛГ происходит окончательное созревание фолликула и его овуляция. Освобождается яйцеклетка, которая попадает в брюшную полость, а затем через маточные трубы попадает в матку. После овуляции образуется желтое тело, которое вскоре начинает продуцировать прогестерон, уровень которого достигает максимума к середине лютеиновой фазы. Синтез эстрогенов резко падает. Прогестерон, который необходим для формирования секреторного эндометрия, обеспечивает нужные условия для развития имплантировавшегося эмбриона.

Если имплантация произошла, то функцию ЛГ берет хорионический гонадотропин плаценты, очень близкий к ЛГ. Этот гормон поддерживает синтез прогестерона желтого тела до тех пор, пока плацента не начнет продуцировать большое количество собственного прогестерона. Если до 23-24 дня беременность не наступает, то желтое тело дегенерирует. Гормональная поддержка активности эндометрия исчезает. Происходит некроз маточной ткани, в конце цикла происходит отторжение эндометриального слоя, наступает менструация. После отторжения эндометрия начинается новый цикл.

Таким образом, в половом цикле женщины наблюдаются циклические изменения как в количестве и качестве секретируемых гормонов, так и в яичнике и в матке. надпочеч­ников, на долю которых приходится 15% коры надпочечников.

7. Минералокортикостероиды — образуются в клубочковой зоне коры

К минералокортикостероидам относятся альдостерон и дезоксикортикостерон, активность первого в 50 раз больше второго, поэтому альдо­стерон можно считать единственным гормоном, секретируемым в кровь из клубочковой зоны. Для альдостерона характерно наличие кольца циклопентанпергидрофенантрена с двойной связью между С₄ и C₅, кетогруппой у С₃, характерным является наличие альдегидной группы у C₁₃. Присутствие у С₁₁ ОН-группы обеспечивает слабое влияние этого гормона на

углеводный обмен.

Альдостерон

Механизм действия — II

Ткани-мишени — почки, слизистая кишечника, эпителий слюнных и потовых желез, мочевого пузыря, кожа, миокард, печень.

Физиологическое действие: под влиянием альдостерона в клетках-мишенях усиливается синтез ферментов, участвую­щих в окислительном фосфорилировании, что ведет к повышению АТФ. Усиливается также синтез АТФ-аз, выделяемая при распаде АТФ энергия используется для работы K⁺-Na⁺-насоса - натрий при этом реабсорбируется эпителием почечных канальцев, слюнных желез и желудочно-кишечным трактом. Таким образом, избирательно влияя на обмен натрия, альдостерон регулирует осмотическое давление крови. Ока­зывает влияние на обмен калия и водорода, способствуя их выведению с мочой. Минералокортикоиды регулируют кислотно-основное состояние крови. Кроме того, альдостерон стимулирует выве­дение натрия из клеток различных органов и депонирование ими ионов калия (сердце, печень). Это приводит к повышению в крови концентрации ионов натрия и понижению уров­ня калия. Увеличение натрия в крови приводит к подъему осмотического давления крови, усилению поступления воды в кровоток, вследствие чего объем циркулирующей крови и артериальное давление повышаются.

8.Паратгормон, место образования, понятие о химической природе, клетки-мишени, механизм действия, физиологические эффекты, регуляция секреции

Химическая природа: паратгормон — это простой белок, состоя­щий из 84 аминокислот. Биологической активностью обладает участок, состоящий из 34 аминокислотных остатков с N-кон­ца полипептидной цепи. Остальные 50 являются стабилизаторами, придавая молекуле устойчивость. Этим участком паратгормон взаимодействует с рецептором. Клетки паращитовидных желез вырабатывают пептид, подобный паратгормон. Этот пептид может образоваться в клетках APUD-системы, клетках некоторых опухолей, клетках молочной железы, легких, мозга, сосудов, плаценты и миокарда. Механизм действия: первый, через ц-АМФ. Клетки-мишени: костная ткань, почки, слизистая тонкого кишеч­ника.

Физиологическое действие:

Влияние на костную ткань: в костной ткани имеется 3 вида клеток – остеобласты, остеоциты и остеокласты. Под влиянием паратгормона стимулируется активность остеокластов и остеоцитов. Повышается количество остеокластов, временно тормозится активность остеобластов. В остеоцитах и остеокластах усиливается активность кислой фосфатазы, коллагеназы, фосфорилазы. Белки — чаще коллаген, распадаются до отдельных аминокислот, при этом в крови повышает­ся количество оксипролина, который выводится через почки вместе с мочой. По количеству оксипролина в моче судят о степени действия паратгормона. Уменьшение количества кол­лагена приводит к высвобождению от связи с ним молекул гидроксиапатита. Под влиянием параттормона уси­ливается гликолиз, в результате чего в костях накапливается лактат. На этапе образования цитрата затормаживается цикл трикарбоновых кислот, т.к. гормон ингибирует изоцитратдегидрогеназу, это приводит к накоплению цитрата, рН клеток сдвигается в кислую сторону, что ускоряет выход минеральных веществ из кости. Кроме этого, лактат и цитрат образуют с кальцием соли, более раствори­мые в воде, чем гидроксиапатит, что способствует выведению кальция из костей. Таким образом, под влиянием паратгрмона усиливается распад органической основы костной ткани (резорбция), а затем наблюдается и деминерализация. Ми­неральные вещества (гидроксиапатиты) распадаются до Са²⁺ и Р0₄^3-, которые поступают в кровь, возникает гиперкальциемия. Повышение в крови фосфатов не происходит, т.к. они выделяются с мочой. Влияние на почки: под влиянием паратгормона в почечных канальцах увеличивается реабсорбция (обратное всасывание) кальция и магния из первичной мочи в кровь. Выведение фосфатов, калия и бикарбонатов с мочой повышается, а экскреция аммония, протонов и магния снижается.

Влияние на слизистую кишечника: паратгормон усиливает всасывание Са²⁺ из кишечника в кровь. Это действие опосредованное.

Под действием паратгормона в почках увеличивается активность a-гидроксилазы – фермента, ускоряющего образование кальцитриола. Кальцитриол с током крови попадает в стенку кишечника и действует как гормон, способствует образованию Са-переносящего белка. Под влиянием этого белка повышается всасывание кальция и связанного с ним фосфора в стенку кишечника.

Таким образом, действие паратгормона направлено на повышение количества Са²⁺ в крови. Паратгормон является сильным положительным инотропным регулятором – стимулирует сердечные сокращения, повышает артериальное давление и клубочковую фильтрацию почек, оказывает слабо выраженное контринсулярное действие на обмен углеводов. Имеются сообщения об его угнетающем влиянии на сперматогенез, об индукции гиперлипопротеинемии, о том, что он провоцирует кожный зуд.

Регуляция секреции паратгормона осуществляется содержанием кальция в крови по типу отрицательной обратной связи. Повышение кальция в крови (гиперкальцемия) и кальцитриол подавляют секрецию гормона. Гипокальцемия и гиперфосфатемия, катехоламины и кортизол повышают секрецию этого гормона. Совместное действие паратгормона и кальцитриола восстанавливает концентрацию кальция в плазме крови до нормы независимо от концентрации фосфатов. Умеренная гипомагниемия стимулирует, а более сильная ингибирует секрецию паратгормона, т.к. его секреция является магний-зависимым процессом.

Гипопаратиреоз может быть врожденным или приобретенным (причины приобретенного - тироидэктомия, туберкулез, атрофия, аутоиммунное поражение, гемахроматоз). Развиваются гипокальциемия и гиперфосфатемия. Это сопровождается повышением нервно-мышечной возбудимости вплоть до судорог. Пациентам назначают витамин Д и следят, чтобы не развилась гиперкальциемия.

Гиперпаратиреоз может развиться в любом возрасте как у мужчин, так и у женщин, но чаще это состояние – удел женщин в постменопаузе. Причиной может явиться аденома, диффузная гиперплазия или карцинома паращитовидных желез. Гиперпаратиреоз бывает первичный (при патологии паращитовидных желез) и вторичный (при опухолях различной локализации). Гиперпаратиреоз сопровождается гиперкальциемией и гипофосфатемией. При длительной гиперкальциемии почечная ткань становится проницаемой для кальция, следовательно, наблюдается кальциурия и возможно развитие нефрокальциноза. Под действием паратгормона из костной ткани вымывается Са²⁺. Избыток кальция откладывается во внутренних органах. Наблюдаются понижение нервно-мышечной возбудимости, мышечная слабость; язвенные поражения желудка и кишечника.

9.Кальцитонин, место образования, понятие о химической природе, клетки-мишени, механизм действия, физиологические эффекты, регуляция секреции

Кальцитонин – гормон парафолликулярных клеток щитовидной железы. Щитовидная железа состоит из фолликулов, стенки кото­рого выстланы кубическим эпителием. В коллоиде фоллику­лов образуются два гормона — трийодтиронин и тетрайодтиронин, в парафолликулярных клетках щитовид­ной железы образуется гормон тиреокальцитонин (сино­ним—кальцитонин).По химической природе кальцитонин представляет собой полипептид, состоящий из 32 остатков аминокислот.

Механизм действия: кальцитонин подобно другим белково-пептидным гормонам осуществляет свое действие, активируя аденилатциклазу.

Клетки-мишени — костная ткань, почки, стенка кишечника

Физиологические эффекты: в животном организме регули­рует обмен кальция и фосфора.

Влияние на костную ткань: под влиянием кальцитонина ингибируется активность и дифференцировка остеокластов. Происходит не только тормо­жение деминерализации, но и усиливается фиксация кальция скелетом. Таким образом, влияние гормона на кальциевый обмен обусловлено, главным образом, ингибированием действия остеокластов, активированием остеобластов, поэтому уровень кальция в крови снижается.

Влияние на почки Кальцитонин способствует выведению кальция из организма, уменьшая его реабсорбцию из первичной мочи. Под влиянием кальцитонина с мочой выделяются и фосфаты, и натрий. При этом отмечается повы­шение диуреза.

Влияние кальцитонина на стенку кишечника заключается в торможении всасывания Са и фосфатов. Показано, что кальцитонин ингибирует образование гастрина – гормона желудочно-кишечного тракта, который образуется в желудке и 12-перстной кишке. Кроме этого кальцитонин подавляет образование трипсина, амилазы, соляной кислоты, повышает секрецию калия, натрия, хлора и воды в кишечнике. Интересно, что гастрин стимулирует образование кальцитонина так же сильно как и гиперкальциемия. Отсюда, кальцитонин может играть какую-то пока неизвестную роль в переваривании и всасывании пищи.

Кальцитонин обладает выраженным прямым анальгезирующим действием на уровне гипоталамуса и лимбической системы.

Регуляция секреции:

Секреция гормона регулируется содержанием кальция в крови: гиперкальциемия повышает секрецию, а гипокальциемия подавляет ее. Такая регуляция опосредуется глюкагоном, продукция которого повышается при высоком содержании кальция в диете. Глюкагон является активатором секреции кальцитонина.От соотношения паратгормона и кальцитонина при нормальном содержании витамина Д₃ зависит содержание кальция в крови.

10.Тиреоидные гормоны, образование, химическая природа. Клетки-мишени, механизм действия, физиологические эффекты, регуляция секрецииТ₃ и Т₄ гормоны фолликулярных клеток щитовидной железы Образование и химическая природа: тироидные гормоны образуются из тирозина. Йод, поступивший в виде ионов, в щитовидной железе превращается в молекулярную форму под действием пероксида водорода. Затем молекулярный йод используется для иодирования тирозина, который может находиться в коллоиде в свободном виде или в составе тиреоглобулина - белка, состоящего из 10 полипептидных цепей. Йодирование тирозина идетв 3 или 5 положениях. При этом образуются МЙТ иДЙТ. Тирозин МЙТ Тирозин ДЙТ

Оба йодированных производных являются предшественниками тироидных гормонов, т.к. при конденсации 2ДЙТ образуется Т₄; при конденсации МЙТ и ДЙТ образуется Т₃. При этих реакциях выделяется аланин.

Т₃ Т₄

Установлено, что 35% йода связано с Т₄; около 5% с Т₃; около 50% с МЙТ и ДЙТ.

Некоторые соединения угнетают окисление йодида и препятствуют образованию Т₃ и Т₄, к ним относятся тиомочевина, тиоурацил, пропилтиоурацил, метимазол. Эти соединения используются в качестве антитироидных препаратов для лечения гипертироидизма.

Образовавшиеся гормоны находятся в составе тиреоглобулина, гормоны освобождаются под влиянием нервного импуль­са или ТТГ. Под действием ТТГ усиливается активность протеаз, которые вызывают гидролиз тиреоглобулина; Т₃ и Т₄ выделяются в кровь. Вместе с ними выделяются и не использованные МЙТ и ДЙТ, которые подвергаются дейодированию под влиянием деиодиназы. Выделившийся йодид вновь используется. Гидролиз тиреоглобулина угнетается ионами иода, поэтому иодид калия используется для лечения гипертироидизма. Т₃ существует в двух видах - 3, 5, 3’-Т₃ - это активный гормон, а Т₃, у которого водороды замещены в 3, 5, 5’ положениях — неактивный, эта форма гормона обозначается 0-Т₃ (обратный Т₃).

80% Т₄ в печени превращается в Т₃ путем дейодирования: 2Т₄ ® 2Т₃ + J_2.

Т₃ и Т₄, поступая в кровь, транспортируются тиронинсвязывающим белком и альбуминами. Связь с белком у Т₄ более прочная, чем у Т₃, поэтому несмотря на то, что Т₄ образуется в 9 раз больше, Т₃ более активен. Это, во-первых. А во-вторых, свободной формы Т₃ больше (0,5%), чем свободной формы Т₄(менее 0,05%). Кроме тиронинсвязывающего глобулина тироидные гормоны могут связаться с липопротеидами плазмы. Т₃ связывается с тканевыми белками лучше, чем Т₄.

Во время сна содержание Т₃ увеличивается, а содержание Т₄ не меняется.

Механизм действия: Т₃ действует по 2 механизму, а Т₄ почти весь переходит в Т₃ и поэтому говорить отдельно о действии этого гормона в норме не правомерно. Т₃ связывается с ядерным рецептором, комплекс Т₃-рецептор действует на ДНК, стимулируя синтез белков и ферментов.

Клетки-мишени – большинство органов и тканей имеют рецепторы к тиреоидным гормонам, исключение составляют селезенка и семенники. Особенно много рецепторов в сердце, печени и гипофизе.

Биохимические эффекты:

- под действием Т₃ усиливается синтез оксидоредуктаз, поэтому ускоряются все окислительно-восстановительные реакции, повышается потребление кислорода тканями, происходит увеличение аэробного окисления, увеличивается выработка АТФ (калоригенный эффект); увеличивается число и размеры митохондрий;

- увеличивает активность Nа⁺,К⁺-АТФазы и транспорт ионов Nа и К через клеточные мембраны.

Благодаря действию этих гормонов организм получает много калорий, образуется много АТФ, увеличивается температура тела и уменьшается переносимость тепла.

Влияние на обмен углеводов: увеличивается всасывание глюкозы в ЖКТ, усиливается поглощение глюкозы клетками (мышечной и жировой). Повышается гликолиз, глюконеогенез, гликогенолиз.

Влияние на обмен липидов: повышается липолиз, но концентрация СЖК в крови не увеличивается, так как усилено окисление СЖК в клетке. Тироидные гормоны могут стимулировать и синтез липидов, но при повышении уровня этих гормонов преобладает мобилизация жира, уменьшаются их запасы, наблюдается похудение и уменьшение концентрации ТАГ, ФЛ, ФС в крови.

Влияние на обмен белков: влияние гормонов на обмен белков особенно важно для роста и развития организма. Увеличивается синтез цАМФ. За счёт увеличения выработки макроэргов и усиления поступления субстратов в растущем организме усиливаются процессы биосинтеза белков, рост и дифференцировка ткани. Активируются начальные этапы синтеза пуриновых и пиримидиновых, синтеза ДНК, РНК. Транскрипция гена СТГ повышается, тем самым усиливается процесс роста и биосинтез белка. Тироидные гормоны положительно влияют на регенерацию костной ткани.

11.Гиперфункция щитовидной железы или Базедова болезнь, тиротоксикоз, гипертироз.

Нарушение функции щитовидной железы зависит от тиротропного гормона (ТТГ) гипофиза, регулирующего деятель­ность щитовидной железы. При поступлении избытка ТТГ наблюдается гиперфункция щитовидной железы. В основе клинических проявлений Базедовой болезни лежат биохимиче­ские сдвиги, вызываемые гиперсекрецией тироидных гормонов. У больных развивается зоб - увеличение массы щитовид­ной железы за счет гипертрофии (повышение объема клеток) и гиперплазии (увеличение количества клеток). Появление этого признака объясняется потребностью в больших количествах йода для возрастающего синтеза гормонов при гипер­функции железы. Йод поступает с током крови в обычных дозах, следовательно, масса железы повышается компенсаторно для того, чтобы как можно больше захватить йод, поступающий с током крови. Больные теряют в весе (вплоть до кахексии) из-за резкого усиления распада жиров и белков. Этим же можно, объяснять и повы­шенный аппетит у больных, их прожорливость.Повышение количества тироксина вызывает увеличение проницае­мости и уменьшение электросопротивления мембран митохондрий и поэтому происходит разобщение сопряжения БО и ОФ. В результате уменьша­ется синтез АТФ (падает коэффициент Р/О). Энергия окисления, не используемая на реакции ОФ, выделяется в виде теплоизлучения. Поэтому у таких больных температура тела повышается на 0,5-1°С, появляется чувство жара. Кожа горячая на ощупь и влажная (за счет усиления выделения эндогенной воды). С малым образованием АТФ связаны и такие проявления заболевания, как быстрая утомляемость и приступы мышечной слабости.Тахикардию и учащенное дыхание, которые часто наблю­даются при Базедовой болезни, можно объяснять тем, что по­вышенная потребность периферических тканей в кислороде (усиление БО) вызывает компенсаторное усиление работы сердца и легких. У таких больных повышен диурез, так как гормон тормозит образование вазопрессина, поэтому Nа и вода не реабсорбируются.

Экзофтальмия (пучеглазие) возникает вследствие отечности ретробульбарной клетчатки (эндогенная вода) и нарушения функции глазодвигательных мышц за счет изменения тонуса вегетативной нервной системы.У больных наблюдается психическая лабильность, они возбуждены, раздражительны, плаксивы, мнительны, неуживчивы, наблюдается бессонница, тремор конечности. Тремор конечностей больных, их раздражительность свя­заны с проникновением тироидных гормонов в нервные клетки и нарушением электрических свойств мембран нейронов и их отростков. При гиперфункции щитовидной железы нарушается и ми­неральный обмен, происходит декальцинирующее поражение скелета, т. е. обеднение костей минеральными веществами, при этом количество Са в крови в пределах нормы. Гипотиреоз, гипофункция щитовидной железы.Гипотиреоз наблюдается при уменьшении поступления ТТГ, проявление заболевания зависит от возрас­та, хотя большинство проявлений и у детей и у взрослых - одинаковое. У взрослых характерные биохимические сдвиги и, связан­ные с ними клинические признаки, проявляются микседемой, что означает слизистый отек.

Люди с таким заболеванием имеют большой вес, они ма­лоподвижны, ленивы, медлительны, у них развивается слабость и быстрая утомляемость, уменьшается работоспособность, появляется сонливость. Это объясняется тем, что в резуль­тате недостаточного образования тироидных гормонов, нарушается синтез оксидоредуктаз, снижается окисление в тканях, за счёт чего уменьшается ОФ и образование АТФ. Механизм недостаточного син­теза АТФ иной, чем пригипертиреозе. При гипофункции щи­товидной железы из-за снижения количества оксидоредуктаз не хватает энергии для синтеза АТФ, мало энергии выделяется в виде тепла, поэтому температура тела несколько снижена, больные зябнут, кутаются в тёплую одежду. В связи с понижением окисления, в первую очередь глюкозы, и уменьшением выра­ботки макроэргических соединений в мозговой и нервной ткани, у больных ослаблена память, аналитические способности, снижен интеллект, вплоть до потери профессиональных навыков, больные апатичны, безразличны к окружающему. Уменьшается способность концентрировать внимание, понижается острота восприятия и реакции, наблюдается брадикардия.

Кожа шершавая, сухая, отёчная, шелушится. Наблюдается пастозность лица, лицо бледное, маскообразное. Отёчность голосовых связок и языка приводит к замедленной нечёткой речи, тембр голоса понижается, становится сиплым, грубым. Язык большой, не помещается во рту, на его боковых поверхностях – вмятины от зубов. Наблюдаемые отечность кожи, слизистых обусловлены задержкой воды в организме. Эти изменения можно объяснить тем, что угнетаются все обмены веществ, утилизация кислорода тканями тормозится, уменьшается ок5ислительно-восстановительные реакции, что приводит к падению активности различных ферментных систем, нарушению газообмена. Замедляется синтез и распад белков, т.е. промежуточные продукты накапливаются в органах и тканях: коже, скелетной и гладкой мускулатуре. Например, увеличение количества ГАГов, их избыток меняет коллоидную структуру соединительной ткани, увеличивая её гидрофильность. Поэтому задерживается Nа и, следовательно, вода. Задержка Nа и воды в тканях связана также с избыточным влиянием вазопрессина (продукция которого тормозится тироидными гормонами, а в данном случае это влияние отсутствует, т.к. гормонов мало), следовательно, повышается реабсорбция воды и Nа, диурез понижается.

У больных выпадают волосы (алопеция).Гипотиреоз у детей проявляется в виде кретинизма, что в переводе означает «глупый карлик». В отличие от больных микседемой у детей замедляется рост трубчатых костей в длину из-за подавления активности остео­бластов и торможения оссификации, что обуславливает задержку роста, нарушение развития костной системы. Трубчатые кости широкие, короткие. Регенерация идет вяло. Дети поздно начинают держать голову, сидеть, ходить, наблюдается позднее прорезывание зубов. Часто образуется “седловидный нос”. У детей большой живот с пупочной грыжей, что связано с хроническими запорами. Роднички долго не зарастают (даже до 8-10 летнего возраста).Нарушение снабжения нервной ткани макроэргическими соединениями ослабляет синтез в нейронах белков, пептидов и нуклеотидов, это приводит к задержке психического развития, наблюдается позднее развитие речи, бедность лексики, развивается слабоумие. Происходит задержка полового созревания. Остальные проявления такие же как и при микседеме: увеличивается масса тела, уменьшается температура, наблюдаются брадикардия, слабость, вялость, пастозность, лицо “без выражения” и т .д.

Эндемический зоб - то есть местный, свойственный данной местности, возникает в определенных географических зонах с недостаточностью йода в окружающей среде (в воде, продуктах).Заболевание характеризуется компенсаторным увеличением щитовидной железы. Биохимические процессы не нарушают­ся. Зоб опасен тем, что он может перерасти из доброкачественной в злокачественную опухоль.

Упражнения и ситуационные задачи для самоконтроля

1. Перечислите основные функции Са ²⁺ в организме и обратите внимание на роль ионов кальция как кофактора многих ферментов и второго вестника гормонов.

2. При гиповитаминозе D ₃ нарушается процесс минерализация костей , уменьшается содержание в них кальция и фосфатов, концентрация Са2+ в крови сохраняется в пределах нормы или несколько снижается.

а) за счет каких источников поддерживается нормальная концентрация Са ²⁺ в крови в этом случае?

б) как изменится концентрация в крови кальцитонина и паратгормона?

3. Перечислите симптомы,характерные для гипертироидизма. Опишите роль гормона в регуляции обмена веществ;

4. Напишите формулы: кортикостерона, гидрокортизона (кортизол),кортизона, 11-дезоксикортикостерона, альдостерона.

5. Какие влияние оказывают гормоны на белковый, жировой и углеводный обмен? 6. Назвать гормоны гипофиза,гипоталамуса,эпифиза.

7. Назвать женские и мужские гормоны.

8. Что общего в строении гормонов, действующих через внутриклеточные рецепторы?

9. Из каких периодов состоит женский половой цикл?

10. Почему и как проявляется гипергонадизм?

11. Почему и как проявляется гипогонадизм?

12. Какие гормоны образует плацента? Роль этого гормона.

13. Молодой человек на празднике выпил несколько литров пива, как он сам говорит, то ли 6 л, то ли 8 л. На закуску шла сушеная соленая рыба. Проведенная после праздника ночь была очень неспокойной, у него наблюдался повышенный диурез. Объясните механизмы нормализации водного баланса у юноши. Какой гормон участвует в поддержании осмотического давления плазмы.

14. Женщине в период беременности врач назначил препарат «Кальций Адванс», содержащий витамин D₃, магний и др. Объясните, почему врач назначил беременной этот препарат.

15. Мире Уильсон было около 24 лет, когда у нее возникла необходимость планировать свою жизнь и деятельность, ориентируясь на доступность водопроводного крана и туалета. За 2-3 летний период у нее развилась постоянная, неутолимая жажда. Больше всего Мира любила воду со льдом, но даже этим не могла полностью утолить жажду. Она выпила несколько литров воды в день и очень часто ходила в туалет, примерно каждый час. Ночью она через каждые два часа вставала, чтобы пойти в туалет, а потом выпить воды. Серьезных травм и операций не было. Аллергологический анамнез спокойный. Она принимает только гормональные контрацептивы, употребление наркотиков отрицает. Не курит, алкоголь употребляет редко и небольших количествах. Подробный опрос по системам –без особенностей. Менструации регулярные. Как можно объяснить появление полиурии и полидипсии?

16.Алисе 14 лет, но выглядит она как 10-летняя. Она на 10 см ниже своей 12-летней сестры, у которой недавно начались менструации; у Алисы их еще не было. Практически отсутствует рост волос в подмышечных областях и на лобке и не развиваются молочные железы. Она всегда была самым маленьким ребенком в классе. Алиса – энергичный ребенок, но во время занятий спортом быстро устает. Успеваемость в школе удовлетворительная, но все же девочка учится не так хорошо, как несколько лет назад. Медицинский анамнез в прошлом- без особенностей. Никаких лекарственных препаратов не принимает. С чем связано нарушение роста и развития Алисы?

17.Вальтер 38 – летний профессиональный баскетболист на пенсии, которому предложили вернуться на поле в качестве тренера новой команды. Контракт в 1 млн долларов помог бы ему погасить долг. После своего ухода на пенсию 2 года назад мистер Грисвальд набрал в весе 27 кг. В попытках сбросить вес и улучшить свою физическую форму он проконсультировался со специалистом по «спортивной медицине», которой работал со спортсменами, участвовавшими в прошедших недавно Олимпийских играх. Мистеру Грисвальду было рекомендовано принимать цитомель (трийодтиронин [T3]) по 50 мкг 3 раза в день. Через 3 недели приема препарата он сбросил 9 кг, но стал раздражительным, у него появился тремор и значительная одышка при физической нагрузке. Он был вынужден покинуть поле через 4 мин после первой же схватки за мяч из-за выраженной одышки.

Объясните токсические действия экзогенного тиреоидного гормона.

18.С 13 лет, одновременно с началом менструаций, у Элисон Росситер на лице и тела начали расти волосы, которых становилось все больше и больше. Она пользовалось восками, депиляторными кремами, отбеливателем волос и даже делала электролиз, однако через некоторые время поняла, что борьба с волосами принимает постоянный характер, каждую неделю отнимая у нее нескольких часов. В детстве Элисон развивалась нормально и росла абсолютно здоровым ребенком. В возрасте 7 лет она была самой высокой девочкой в классе; сейчас, когда ей 21 год, она одна из самых маленьких студенток в колледже. Менструаций никогда не были регулярными. Каждые несколько месяцев у нее бывают непредсказуемые короткие эпизоды небольшого кровотечения. Элисон не принимает лекарств и наркотиков, в небольшом количестве употребляет кофеин (в кофе газированных напитках). Ее родители здоровы. С нарушением деятельности какой эндокринной железы связано это заболевание?

19.Тереза Флеминг росла и развивалась нормально. Ей 18 лет и она учится в последнем классе средней школы. Она – капитан команды по плаванию и играла главную роль в музыкальной постановке. Казалось, что период полового созревания прошел у Терезы нормально – у нее нормально развивалось грудь, и она была второй по росту в классе. Терезу, но в большей степени ее мать, беспокоило отсутствие менструаций. У матери менархе возникло в 14 лет, и у 13- летней сестры Терезы уже начались менструаций.С деятельностью какого гормона это связано?