Биохимические свойства. - строгие внутриклеточные патогены.

- строгие внутриклеточные патогены.

- выработали уникальные структуры и биосинтетические механизмы, не имеющие аналогов у других бактерий.

- не обнаружен высококонсервативный ген Ftsz, абсолютно необходимый для клеточного деления всех прокариот, поскольку он ответственен за образование клеточной перегородки во время деления клетки.

- отсутствует пептидогликан – компонент клеточной стенки существующий как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий, но при этом в геноме содержатся гены, кодирующие белки, которые необходимы для его полного синтеза.

- куполообразные структуры, пронизанные микрофиламентами. Функцию этой структуры связывают с транспортом питательных веществ от эукариотической клетки к паразиту.

- в геноме хламидий обнаружены гены, кодирующие аппарат для 3-го типа секреции, который обусловливает вирулентность грамотрицательных бактерий.

- у них отсутствуют цитохромы, т.е. они являются энергетическими паразитами.

- культивируются в культурах клеток и желточном мешке куриного эмбриона.

- имеют уникальный двухфазный цикл развития: до проникновения в клетку хламидии инертны, это спороподобное состояние (элементарные тельца). Они обладают инфекциозностью, т.е. могут заражать клетки. Вначале элементарные тельца адгезируются на клетках-мишенях, а затем захватываются везикулами фагоцитов. В клетке везикулы с хламидиями двигаются в перинуклеарном пространстве и формируют включения внутри цитоплазмы. Элементарные тельца превращаются в большие метаболически активные неинфекционные ретикулярные тельца. Они оттесняют ядро клетки-хозяина к периферии. Сами располагаются около ядра и окружаются оболочкой клеточного происхождения «хламидой». Затем ретикулярное тельце делится, образуются дочерние формы, которые превращаются опять в элементарные тельца и выделяются из клетки.

Весь цикл развития занимает около трех суток. Процесс размножения хламидий является асинхронным и даже на клеточной стадии развития состоит из элементарных телец, ретикулярных телец и переходных форм. В инфицированной клетке не происходит слияние фагосомы с лизосомами, поэтому фагоцитоз носит незавершенный характер.

Антигенные свойства хламидий определяются внутренней мембраной, которая представлена ЛПС. В нее интегрированы белки наружной мембраны (Outer membrane proteins – ОМР). На основной белок наружной мембраны - Major Outer Membrane Protein (MOMP) приходится 60% общего количества белка. Остальная антигеннная структура представлена белками наружной мембраны второго типа – ОМР-2. Белки MOMP и ОМР-2 содержат видо- и серотипоспецифические эпитопы. Однако в них имеются также области с высоким сходством среди видов (родоспецифические эпитопы), что обусловливает возможность появления перекрестных реакций.

Антигены:

- белковый термолабильный, находится в наружной мембране, проявляет свойства поринов. Он включает детерминанты, которые распознаются видо-, типо- и сероварспецифическими антителами;

- родоспецифический антиген (ЛПС) термостабилен и состоит из специфической детерминанты и групповой, дающей реакцию с некоторыми сальмонеллами.

Факторы патогенности.

- эндотоксин

- экзотоксин,

- термолабильные мембранные эффекторы, которые связаны с типоспецифическими хламидийными антигенами и обеспечивают адгезию на клетках-мишенях, тропизм к определенным тканям.

- нейраминидаза, которая разрушает сиаловую кислоту рецепторов, реагирующих с возбудителем. В результате увеличивается проницаемость тканей.

- метаболиты, которые угнетают функции клеток хозяина.

Патогенез зависит от вида, сероварианта возбудителя, входных ворот и действия факторов патогенности. Ведущую роль в патогенезе хламидийной инфекции играют иммунопатологические механизмы.

Учитывая способность хламидий ингибироватъ слияние фагосом с лизосомами, фагоцитоз при хламидийной инфекции непродуктивный. При этом рост хламидий в моноцитах приостанавливается в промежуточном состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами. На этом этапе в цитоплазме моноцитов обнаруживается липополисахарид клеточной стенки и отсутствует главный белок наружной мембраны (МОМР). Макрофаги презентирует Т-хелперам липополисахаридный (ЛПС) антиген и не презснтируют основной протективный антиген хламидий (МОМР). Иммунный ответ заведомо формируется к вариабельному ЛПС и оказывается неспецифическим по отношению к Chlamydia trachomatis.

Из одного общего предшественника Т-хелперов развиваются две функционально различающиеся, но взаимно регулируемые субпопуляции Т-клеток CD4+, продуцирующие собственные цитокины .

Продуктами активации Т₁-хелперного звена являются:

а) интерлейкин-2 (ИЛ-2) – истинный Т-клеточный лимфокин (индуктор), стимулирующий пролиферацию клонов Т-клеток,

б) ФНО-b (TNF-b). Дaнный лимфотоксин стимулирует рост диплоидных фибробластов, приводя к повышению продукции глюкозаминогликанов, коллагена и белков основного вещества соединительной ткани, способствуя фиброобразованию.

Пролиферацию фиробропластов также активирует интерлейкин-1 (ИЛ-1), вырабатываемый активированными макрофагами.

Наравне с активацией Т₁-хелперного звена, также идет наработка большого количества цитокинов в макрофагах с последующей активацией «респираторного взрыва». Но выбрасываемые при этом свободные радикалы не способны повредить жесткую клеточную стенку как элементарных телец Chlamydia trachomatis, прочность которых обеспечивается за счет антиоксидантной роли дисульфидных (-S-S-) связей между структурными белками МОМР, так и ретикулярных телец. Прочность последних обусловлена полисахаридной микрокапсулой, устойчивой к супероксидному радикальному окислению. Вместо микробицидного действия, активные формы кислорода приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток.

К цитокинам, вырабатываемым активированными макрофагами относятся g-интерферон (g-ИФ), фактор некроза опухоли-a (ФНО-a) и ИЛ-1. Функциями g-ИФ является:

- усиление экспрессии антигенов клеточных мембран, включая антигены главного комплекса гистосовместимости I и П классов, Fc-рецепторы. Эти эффекты приводят к активации не только макрофагов, но и к активации так называемых «непрофессиональных фагоцитов – фибробластов и эпителиальных клеток, что приводит к возрастанию адгезивной способности мембран непораженных клеток и быстрейшему их заражению – формируется первый порочный круг хламидийного инфицирования;

- стимуляция выработки ИЛ-1 и ИЛ-2;

- регуляция иммунологической функции макрофагов, что проявляется в активации фагоцитарной активности – формирование второго порочного круга;

- стимуляция выработки иммуноглобулинов В-лимфоцитами;

- индукция микробицидных продуктов метаболизма кислорода (свободных радикалов).

Высокие дозы g-ИФ полностью ингибируют рост хламидий. Низкиеже– напротив индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений.

Воздействие g-ИФ на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза индоламн-2,3-диоксигеназы – фермента, запускающего кислороде- и NADPH+H⁺-зависимый фенил-кинурениновый цикл деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле. Истощение внутриклеточного пула триптофана вызьвает хламидийную стресс-реакцию, что приводит к формированию патологических морфологических форм Chlamydia trachomatis.

У персистирующих микроорганизмов изменена не только морфология, но также и экспрессия ключевых хламидийных антигенов. У аберрантных форм отмечается уменьшение синтеза всех основных структурных компонентов, придающих особую прочность клеточной стенке (МОМР, белок клеточной стенки массой 60 кДа и липополисахарид (ЛПС)). На этом фоне идет беспрерывный синтез белка теплового шока (hsp 60 (heat shock protein 60 kDa)). Данный белок запускают вторичный иммунный ответ, что является важным моментом в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. Белок теплового шока (БТШ) массой 60 кДа ведет к:

а) антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgA;

б) активации реакции гиперчувствитеяьности замедленного типа (ГЗТ), обуславливая лимфоцитарную и моноцитарную инфильтрацию подслизистых оболочек;

в) являясь подобием белков эукариот, стимулирует запуск аутоиммунного перекрестного ответа;

г) эффекту теплового шока у клетки-хозяина, стимулирует развитие стресс-реакции у микроорганизма, проявлением которой является остановка клеточного цикла на стадии ретикулярных телец. Активированные макрофаги также продуцируют ФНО-a, который опосредованно через ИЛ-1, активирует пролиферацию основных клеток соединительной ткани, способствуя фиброобразованию. А также повышает адгезивную способность лимфоцитов к эндотелию сосудов и реактивирует макрофаги.

Таким образом, основным механизмом, препятствующим редифереренциации РТ в ЭТ, является особый цитокиновый спектр ведущий к дефициту компонентов и/или блокаде синтеза белков наружной мембраны ЭТ хламидий под действием медиаторов персистенции. Это приводит к продолжению роста микроорганизма без соответствующего деления. Неполноценность наружной мембраны и клеточной стенки способствует увеличению интрацеллюлярного осмотического давления, ответственного за разбухание хламидийных структур.

Трахома– это хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением клеток конъюнктивы глаза и прилегающих тканей с образованием фолликулов, рубцов, первичным поражением нервных окончаний в конъюнктиве и регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к слепоте.

Иммунитет нестойкий.

Профилактика – неспецифическая.

Урогенитальные хламидиозы. По клиническим проявлениям мало отличаются от поражения урогенитального тракта другими возбудителями. Часто приводят к трубному бесплодию.

Орнитоз (пситтакоз). Впервые заболевание описано в конце XIX века у лиц, контактировавших с попугаями. Резервуар инфекции – различные птицы (более 150 видов). В природе основной резервуар – водоплавающие птицы, в местах обитания человека основную опасность представляют голуби, утки, индейки. Заболевание считается профессиональным. Чаще болеют работники птицеводческих хозяйств, где происходит заражение обслуживающего пресонала. Отмечается высокая летальность при генерализованных формах инфекции.

Пути передачи – воздушно-капельный или воздушно-пылевой. Выражен тропизм к тканям дыхательных путей и лимфатическим узлам. Наблюдается гибель зараженных эпителиальных клеток, местная воспалительная реакция. Возбудитель поглощается макрофагами и транспортируется в печень, селезенку. Здесь он размножается и диссеминирует с кровью в легкие и другие ткани. Формируются очаги некротического гранулематозного поражения с большим количеством геморрагий.

Возбудитель хламидийной бронхопневмонии (C. pneumoniae). C. pneumoniae патогенна только для человека. Механизм передачи – контактный. Инкубационный период составляет 1-2 недели. Заболевание начинается с подъема температуры, головной боли. Сначала поражаются верхние дыхательные пути, а затем развивается бронхопневмония.

Паховый лимфогранулематоз протекает циклично. Первая стадия развивается через 1,5-2 недели после заражения. Появляются пузырьки у входных ворот. Они переходят в эрозии, могут изъязвляться. Затем наступает генерализованный период, который сменяется третичным периодом – развивается спаечный процесс промежности с появлением фистул.