Пролиферативные процессы в очаге воспаления. Механизмы развития

Пролиферация. Под воспалительной пролиферацией понимают размножение местных клеточных элементов в очаге воспаления. Пролиферация развива­ется с самого начала воспаления наряду с явлениями альтерации и экссудации, но становится преобладающей в более поздний период процесса, по мере стихания экссу-дативно-инфильтративных явлений. Перво­начально она в большей мере выражена на периферии очага. Важнейшим условием про-грессирования пролиферации является эф­фективность очищения очага воспаления от микроорганизмов или другого вредного аген­та, продуктов альтерации тканей, погибших лейкоцитов (рангов очищение). Ведущая роль в этом принадлежит макрофагам — гематогенного (моноциты) и тканевого (гис-тиоциты) происхождения.

Раневое очищение происходит главным образом путем внеклеточной деградации по­врежденной ткани, а также за счет фагоци­тоза. Оно осуществляется под регуляторным влиянием цитокинов с помощью таких фер­ментов, как протеогликаназа, коллагеназа, желатиназа. Активация этих ферментов может происходить под воздействием акти-ватора плазминогена, высвобождаемого при участии цитокинов из мезенхимальных кле­ток. Простагландины, высвобождаясь вместе с ферментами, могут, со своей стороны, ин­дуцировать протеиназы и вносить свой вклад в процессы деградации. Элиминируя остан­ки лейкоцитов и разрушенных тканей, макро­фаги устраняют один из важнейших источ­ников собственной хемотаксической стиму­ляции и подавляют дальнейшее развитие местной лейкоцитарной реакции. 'По мере очищения очага воспаления количество макрофагов убывает из-за снижения поступ­ления их из крови. Из очага они уносят­ся восстанавливающимся током лимфы в ре-гионарные лимфоузлы, где погибают. Лимфо­циты частью погибают, частью превраща­ются в плазматические клетки, продуци­рующие антитела, и затем постепенно эли­минируются.

Пролиферация происходит главным обра­зом за счет мезенхимальных элементов стромы, а также элементов паренхимы ор­ганов. В ней участвуют камбиальные, ад-вентициальные, эндотелиальные клетки. В результате дифференцировки стволовых кле­ток соединительной ткани — полибластов — в очаге появляются эпителиоидные клетки, фибробласты и фиброциты. Основными кле­точными элементами, ответственными за репаративные процессы в очаге воспаления, являются фибробласты. Они продуцируют ос­новное межклеточное вещество — гликозами-ногликаны, а также синтезируют и секре-тируют волокнистые структуры — коллаген, эластин, ретикулин. В свою очередь, кол­лаген является главным компонентом рубцо-вой ткани.

Процесс пролиферации находится под сложным гуморальным контролем. Ре­шающее значение здесь имеют опять-таки макрофаги. Они являются основным источ­ником фактора роста фибробластов — тер­молабильного белка, стимулирующего про­лиферацию фибробластов и синтез колла­гена. Макрофаги также усиливают привле­чение фибробластов в очаг воспаления. Важ­ную роль в этом играет секретируемый макрофагами фибронектин, а также интер-лейкин-1. Макрофаги также стимулируют пролиферацию эндотелиальных и гладкомы-шечных клеток, базальной мембраны и, та­ким образом, .образование микрососудов. Зетение или стимуляция системы моно-нуклеарных фагоцитов соответственно ос­лабляет или усиливает развитие грануля­ционной ткани в очаге гнойного воспале­ния.

В свою очередь, макрофаги опосредуют регуляторное влияние на фибробласты и пролиферацию в целом Т-лимфоцитов. Последние же активируются протеиназами, образующимися в очаге воспаления в ре­зультате распада ткани. Протеиназы могут оказывать непосредственное влияние как на макрофаги, так и на фибробласты. Макрофаги и лимфоциты могут высвобож­дать цито- и лимфокины, не только стиму­лирующие, но и угнетающие фибробласты, выступая в качестве истинных регуляторов их функций.

Фибробласты зависят также от тромбо-цитарного фактора роста, являющегося термостабильным белком с высоким содер­жанием цфстеина и м.м. ЗООООД. В ка­честве других факторов роста для фибро­бластов называют соматотропин, соматоме-дины, эпидермальный фактор роста, инсу-линоподобные пептиды, инсулин, глюкагон.

Важную роль в пролиферативных явле­ниях играьйт кейлоны — термолабильные гликопротеины с м.м. 40000Д, являющиеся ингибиторами клеточного деления. Механизм их действия состоит в инактивации фер­ментов, участвующих в редупликации ДНК. Одним из основных источников кейлонов являются сегментоядерные нейтрофилы. По мере снижения количества нейтрофилов в очаге воспаления уменьшается содержание кейлонов, что приводит к ускорению деления клеток. По другим предположениям, при воспалении сегментоядерные нейтрофилы практически не вырабатывают кейлоны и усиленно продуцируют антикейлоны (сти­муляторы деления); соответственно деление клеток ускоряется, пролиферация усилива­ется.

Другие клетки и медиаторы могут мо­дулировать репаративный процесс, воздей­ствуя на функции фибробластов, макро­фагов и лимфоцитов. Существенное значение в регуляции репаративных явлений имеют также реципрокные взаимоотношения в системе коллаген — коллагеназа, стро-мально-паренхиматозные взаимодействия (Д. Н. Маянский).

Пролиферация сменяется регенерацией. Последняя не входит в комплекс соб­ственно воспалительных явлений, однако непременно следует им и трудно от них отделима. Она состоит в разрастании соеди­нительной ткани, новообразовании кровенос­ных сосудов, в меньшей степени — в раз­множении специфических элементов ткани. При незначительном повреждении ткани про­исходит относительно полная ее регенера­ция. При образовании дефекта он запол­няется вначале грануляционной тканью — молодой, богатой сосудами, которая _впо-следствии замещается соединительной тканью с образованием рубца.