КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

1. «Мочевые»

норфлоксацин, пефлоксацин

Активны в отношении кишечной палочки и сапрофитного стафилококка –

основных патогенов инфекций мочевыводящих путей.

2. «Классические»

ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Более широкий спектр, чем у «мочевых»,

недостаточное действие на стрептококки.

Ципрофлоксацин – наивысшая активность против синегнойной палочки.

Офлоксацин – в отношении хламидий.

3. «Респираторные»

левофлоксацин, спарфлоксацин

По сравнению с классическими –

добавлено действие в отношении пневмококков,

в том числе резистентных к пенициллинам и макролидам.

И внутриклеточных возбудителей.

4. «Расширенного спектра»

моксифлоксацин

По сравнению с «респираторными» добавлена активность

в отношении анаэробов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Уникальным механизм действия.

Ингибирование ДНК – гиразы (топоизомеразы I) и топоизомеразы IV -

ключевых ферментов бактериальной клетки –

ответственных за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма.

1) ДНК – гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК,

“упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали в хромосоме

2) Топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации.

Обеспечивает синтез белков SOS-системы

-защищающих микробную клетку от воздействия на нее неблагоприятных

факторов внешней среды,

-обеспечивающих образование филаментных форм палочковидных

бактерий (что является обязательным условием деления клеток).

Уровень бактериальной активности хинолонов определяется степенью их сродства к ферментам топоизомеразам.

Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство.

У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНКгиразе, благодаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия.

У грамположительных ситуация менее однозначная изза существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами.

При использовании биохимических методов оказывается, что у S.pneumoniae для большинства хинолонов первичной мишенью действия является топоизомераза IV, ситафлоксацин и клинафлоксацин обладают приблизительно одинаковой аффинностью к обоим ферментам. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза.

Гемифлоксацин, ситафлоксацин и клинафлоксацин вероятно, обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам