Нежелательные действия лекарственных препаратов в полости рта при системном применении.

Среди системных нежелательных нежелательных действий наиболее часто встречается сухость слизистой оболочки полости рта (ксеростомия) которую могут вызвать антихолинергические (атропин), некоторые гипотензивные (клонидин, метилдопа) антигистаминные (дифенгидрамин), транквилизаторы и другие психотропные (амитриптилин), симпатомиметики (фенотерол), диуретики. Развитие ксеростомии может быть также связано с накоплением цитотоксических препаратов в ткани слюнных желез. Она встречается в 21% случаев всех поражений полости рта вследствие химиотерапии. Имеет обратимый характер после отмены лекарств или применения средств, нормализующих ток слюны.

Ксеростомия сопровождается затруднением жевания и глотания, может осложниться восходящей инфекцией слюнных желез, травматизацией слизистой полости рта. При ксеростомии быстрее прогрессирует кариес зубов, развиваются стоматиты.

При медикаментозной ксеростомии для стимуляции слюноотделения рекомендуется пользоваться жевательной резинкой без сахара (сахар усиливает кариес и поддерживает инфекцию). Уменьшают сухость во рту искусственные препараты слюны, полоскания растворами лимонной, аскорбиновой кислот, глицерина. Для полоскания полости рта также можно использовать 1% раствор пилокарпина. Усиливает саливацию бетанехол (холинергический препарат), который применяется сублингвально в виде таблеток содержащих 5 или 10 мг препарата. Но следует учитывать, что сам препарат может вызвать нежелательные реакции при систематическом применении (ринорея, слезотечение, кишечные колики).

Повышенная секреция слюнных желез (птиализм) возникает под действием холинергических препаратов, солей ртути, йодидов, бромидов, кетамина, ингибиторов АПФ; в результате действия на парасимпатические рецепторы (пилокарпин) или угнетение холинэстеразы (неостигмин).

Боли в слюнных железах (сиалгия) могут вызывать орнидин, октадин, гуанетидин, метилдопа, бетанидин, клонидин за счет центрального действия или блокады адренергической активности, приводящей к гиперемии желез.

Фенилбутазон, йодиды, включая и рентгенконтрастные вещества, инсулин, изопреналин (изадрин), метилдофа, варфарин, фенотиазин, тиоурацил, хлорид калия, сульфониламиды могут вызвать сиалоз, заключающийся в увеличении слюнных желез с признаками их воспаления и ксеростомией.

Нарушение вкуса: снижение (гипогевзия), исчезновение (агевзия), извращение (дисгевзия) например, сладкое кажется кислым, могут вызвать соли лития, D-пеницилламин, гризеофульвин, метронидазол, линкомицин, ацетазоламид, дилтиазем, антидиабетические пероральные средства, левамизол. Ощущение вкуса плесени во рту описано при применении некоторых антибиотиков (пенициллина). Изменение вкуса часто сочетается с нарушениями обоняния.

Неприятный запах изо рта сопровождает прием дисульфирама, изосорбита динитрата (при приеме под язык).

Локальное проявление дисбиоза вследствие использования глюкокортикостероидов, антибиотиков, иммунодепрессантов может проявляться вторичными бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в полости рта.

Изменение цвета СОПР и языка наблюдается на фоне приема метилдопы и оральных контрацептивов (светло-коричневая пигментация). Голубовато-зеленый оттенок СОПР приобретает при приеме фенотиазинов.

Почернение языка вследствие роста хромогенных бактерий в его сосочках может отмечаться при приеме тетрациклина, а из-за отложения солей – при применении препаратов меди, серебра, цинка, золота, свинца, висмута.

Многие ЛП способны вызвать изменение цвета зубов. Классическим примером является пожелтение эмали при применении антибиотиков тетрациклиновой группы. Подобный эффект могут вызвать препараты железа.

Ротовая полость является одной из самых ранних систем, реагирующей на появившиеся нарушения свертывания при использовании ЛП. Это может проявляться геморрагическими высыпаниями, кровоточивостью десен, их разрыхлением. В первую очередь это может свидетельствовать о передозировке антикоагулянтов, аспирина и других антиагрегантов. Повышенная кровоточивость десен может появиться при вторичном дефиците витамина К, вызванном приемом минеральных масел, холестирамина, варфарина, цефоперазона. Сочетание симптомов гипокоагуляции, язвенно-некротического стоматита может быть проявления медикаментозного агранулоцитоза, панцитопении.

Гипертрофия десен развивается вследствие приема циклоспорина, фенитоина, нифедипина и некоторых других периферических вазодилататоров.

Некоторые ЛП вызывают нарушения обмена витаминов, проявляющиеся некоторыми специфическими для дефицита витаминов поражениями полости рта:

- группы В и фолиевой кислоты – гидралазин, Д-пеницилламин, леводопа, метотрексат, противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал), триамтерен, сульфасалазин, бигуаниды, парааминосалициловая кислота, холестирамин;

- жирорастворимые витамины, в первую очередь, витамин А – вазелиновое масло, орлистат, холестирамин;

- витамин С – противосудорожные, анорексигенные, тетрациклины, аспирин.

Лекарственное поражение СОПР может быть сходным с проявлением некоторых заболеваний. Так лихеноидный стоматит (уплотнение, утолщение СОПР, гиперпигментация) наблюдаемый на фоне применения тяжелых металлов (висмут, соли золота, мышьяк), аллопуринола, хлорохина, тетрациклина, хинидина, хлорпромазина, парааминосалициловой кислоты, каптоприла, метилдопы, некоторых НПВП, диуретиков (фуросемид, спиронолактон), может симулировать проявления красного плоского лишая.

Десквамозные гингивиты, близкие к симптомам пузырчатки, имеют место при приеме Д-пеницилламина; волчаночноподобный синдром отмечается при приеме апрессина, новокаинамида, дифенина, изониазида, метилдопы, амидопирина, тиоурацила.

Одним из тяжелых осложнений цитостатической терапии является мукозит – воспаление слизистой оболочки с образованием язв и эрозий, на фоне которых часто присоединяется кандидозная инфекция.

В практике стоматолога часто встречаются аллергические реакции в полости рта как проявление системной аллергии: множественная эритема при лечении антибиотиками (тетрациклин, пенициллин, клиндамицин), сульфаниламидами, салицилатами, барбитуратами, фенитоином, карбамазепином, фенилбутазоном, изониазидом, мепроброматом, амидопирином; крапивница и отек Квинке в орофациальной области могут наблюдаться как элементы аллергической системной реакции на пенициллин, лидокаин, аспирин.

Некоторые специфические эффекты ЛП приведены в таб. 7.1.

Таблица 7.1. Системные неблагоприятные эффекты некоторых ЛП в полости рта.