Первичный мозг. Иммунная система. Гормональная система

1. Усвоить: Основные пути решения проблемы безопасности применения лекарственных средств в Украине.

o Развитие оптимальной системы контроля за безопасностью применения ЛС - Система фармакологического надзора –это государственная система сбора, научной оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных решений (соответственно части 5А, статьи 29А положений Фармацевтического законодательства Европейского Союза).

o Производство и выпуск на фармацевтический рынок новых более качественных и безопасных ЛС. Наиболее полное выражение высокой оценки важности всех этих процессов нашло в формировании трех известных кодексов правил, касающихся лекарств и принятых мировым сообществом:

GLP – Good laboratory practice – качественные лабораторные исследования (практика) – доклинические исследования ЛС.

GCP – Good clinical practice – качественные клинические исследования

GMP – Good manufacturing practice – качественное производство ЛС.

Экспертным органом, ответственным за все вопросы испытаний и применения ЛС в нашей стране, является Государственный фармакологический центр МЗ Украины.

ü Доклинические исследования. (На животных).

ü Клинические испытания: 4 фазы.

Фазу I - «пристрелочная» (пилотная) или клинико-фармакологическая (группа из 20-50 человек, здоровые или больные в зависимости от класса препарата). Цель – изучение фармакокинетики, фармакодинамики, переносимости.

Фаза II – клиническое обследование (60-300 человек – больных). Изучение фармакокинетики, фармакодинамики, отработка эффективных доз. Обязательное условие – наличие контрольной группы. Используется случайное распределение (рандомизация) в контрольной и опытной группах. Исследование может быть открытым (известно и врачу и больному). При испытании «слепым» методом больной не знает, что он принимает, при обследовании «двойным слепым» об этом не знает ни врач, ни пациент, что увеличивает достоверность исследований.

Фаза III подразумевает официальные клинические испытания (рандомизированные на 250-1000 человек и более) для уточнения эффективности и безопасности ЛС.

Фаза IV включает пострегистрационное исследование (после поступления в аптеку). Проводится на 2000-10000 человек и более. Действие ЛС изучается в разнообразных ситуациях на практике.

Клинические испытания, как правило, являются многоцентровыми, т.е. проводят не менее тремя независимыми исследованиями. Общее количество пациентов обычно более 2500.

2. Знать: основные факторы, способствующие возникновению побочных реакций/действий ЛС. Понятие "широта терапевтического действия".

Классификация побочных реакций ЛС и осложнений фармакотерапии.

1) Дозозависимые, органотоксические (так называемый тип А):

А. Связанные с фармакологической активностью

Б. При абсолютной или относительной передозировке ЛС

В. При взаимодействии ЛС

2) Не связанные с дозой (так называемый тип Б, или непредсказуемые):

а. Иммунологические реакции (аллергические, нарушения иммунобиологических свойств организма)

б. Псевдоаллергические реакции

в. Фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия)

г. При местном применении

3) При длительном применении:

а. Адаптивные изменения

б. При отмене ЛС (феномен «отдачи» и «отмены»)

в. Органотоксическое действие

4) Отсроченного действия:

а. Бластомогенное (канцерогенное)

б. Действие, связанное с репродуктивной функцией:

7. пониженная фертильность

8. мутагенность

9. тератогенность

10. эмбриотоксичность

11. фетотоксичность

12. препараты в грудном молоке.

* Общепринятая классификация Воген-Вильямса.

** Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

* По сути, это 4 основных механизма действия не только антибиотиков, но и других химиотерапевтических средств.

* “Инструкция об осуществлении надзора за побочными реакциями / действиями лекарственных средств” (Приказ МЗ Украины № 347 от 19.12.00 г.).

Первичный мозг. Иммунная система. Гормональная система

Первичная приспособительная система представляет собой одно целое. Определенные си-
туации вызывают внезапное изменение в работе первичной приспособительной системы. Пред-
ставьте себя в двух различных ситуациях: вам достался крупный выигрыш, или грабитель угрожа-
ет вам оружием. Чем является чувство - радостью или страхом - не вносит разницы. Всегда при
появлении эмоции присутствует ответ всей первичной приспособительной системы. Поэтому
имеют место ответы мозга, иммунной системы и гормональной системы, в согласии всех трех.

Время, когда различные части этой системы развиваются, согласовываются и выверяются,
- это утробная жизнь, околородовой период и младенчество. К концу младенчества первичная при-
способительная система достигает зрелости. Я называю первичным здоровьем равновесие устано-
вившихся уровней настройки (см. Словарик, стр. 107), достигнутых к концу младенчества. Чтобы
понять, что означают установившиеся уровни настройки, представьте термостат центрального
отопления. Вы устанавливаете термостат на определенную температуру в начале дня, и нагрев
достигает температуры, установленной вами. Это схоже с нашими гормональными уровнями, ко-
торые обязаны устанавливаться в начале жизни и которые продолжают "подстраиваться" к уста-
новленному уровню. Таким образом, первичное здоровье строится в то время, когда ребенок тесно
зависит от своей матери, сперва в утробе, затем в родах и затем на протяжении периода грудного
вскармливания. Все, что происходит в этот период зависимости от матери, оказывает влияние на
это основное состояние здоровья, на это первичное здоровье.

Многие вещи приводят меня к убеждению, что образ моего восприятия здоровья коренным
образом отличается от обычного понимания. В сегодняшнем обществе редко проводятся аналогии
между первичным здоровьем (периодом) и зрелостью, и они проводятся не там, где дело касается
здоровья. Например, я читал длинную биографию Жан-Жака Руссо, в которой автор полностью
опустил тот факт, что он потерял свою мать в возрасте десяти дней! Когда же люди пытаются про-
водить эти связи, это только потому, что их интересуют сенсорные функции. Они могут задавать
вопросы вроде таких, как: "Что младенец может воспринимать в утробе?", или "Что новорожден-
ный ребенок может видеть?". Но очевидно, что их больше интересует выявление способностей,
чем здоровье как целое.

Кажется, что, еще не достаточно хорошо понятно, что сенсорная функция в начале жизни
может быть средством стимулирования первичного мозга в то время, когда первичная приспосо-
бительная система еще не достигла полной зрелости. Говоря простыми словами, это означает, что,
когда, например, вы ласкаете человеческого младенца или детеныша любого животного, вы также стимулируете его иммунную систему. Познание вселенной, которое приходит к нам через сенсор-
ные органы, ставит нас перед другим аспектом борьбы за жизнь, который находится вне области
здоровья.

Ментальные образы, обычно связываемые со словом здоровье, по сути своей опасны и
жизнеразрушительны. Концепция первичного здоровья могла бы облегчить изменить приоритеты
и вновь открыть фундаментальные потребности, присущие человеку в начале его жизни. Мое по-
нимание слова "здоровье" могло бы иметь огромные практические следствия. В конце концов, ми-
ром будут управлять слова.