Наследственные факторы. Фармакогенетика

Фармакогенетика изучает генетически обусловленные различия в чувствительности к лекарственным веществам, особенности их проявления, возможные последствия, методы диагностики, коррекции и профилактики необычных реакций организма на лекарственные вещества.

Замечено, что реакция людей на лекарственные вещества варьирует в широких пределах. Так, приблизительно у 2,5% людей пребывание лекарств в организме почти в 3 раза дольше, чем у остальных 97,5%, у последних оно тоже колеблется, но в менее значительных пределах. Указанные различия обусловлены в первую очередь наследственными факторами, генетическими особенностями организма.

Атипичные реакции на лекарственные вещества связанны с наследственностью и представлены двумя группами: реакции на лекарственные средства при наследственных заболеваниях и реакции в результате генетически обусловленных ферментопатий, выявленных при применении лекарств.

В настоящее время известен ряд ферментопатий, которые обуславливают возникновение побочных, а подчас и токсических реакций на принятые лекарственные вещества. Например, недостаточная активность псевдохолинэстеразы не обеспечивает своевременного обезвреживания дитилина, продолжительность действия его увеличивается, что отрицательно влияет на процессы дыхания; дефицит N-ацетилтрансферазы способствует накоплению производных ГИНК, апрессина, сульфадимезина, которые вызывают различные побочные реакции. И наоборот, встречаются люди, у которых активность N-ацетилтрансферазы повышена. В этом случае производные ГИНК, апрессин слишком быстро метаболизируются и не оказывают необходимого лечебного эффекта.

Особенно важное значение имеет фермент уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза (УДФГТ). С ее помощью обезвреживаются путем присоединения глюкуроновой кислоты многие препараты: сульфаниламиды, стероидные гормоны, наркотические и ненаркотические анальгетики, левомицетин, барбитураты, некоторые витамины и др. При дефиците этого фермента упомянутые лекарственные средства вызывают серьезные побочные эффекты. Известно также, что некоторые ферменты (редуктаза глютатиона и редуктаза метгемоглобина - диафераза) повышают устойчивость тканей к неблагоприятногму воздействию ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) обеспечивает высвобождение водорода при превращении глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Водород необходим для восстановления глютатиона и метгемоглобина, защищающих клеточные оболочки от повреждений. При дефиците названных ферментов многие лекарственные средства и некоторые инфекции вызывают гемолиз эритроцитов - гемолитическую анемию.